紫杉醇静脉化疗联合卡铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌的临床观察
摘要：目的 评价紫杉醇静脉滴注和卡铂腹腔灌注联合化疗治疗晚期卵巢癌患者的疗效及毒副反应。方法 晚期卵巢癌20例，采用紫杉醇联合卡铂(PT)方案化疗，紫杉醇135 mg/m2静脉滴注d1，卡铂AUC=5，腹腔灌注d2，28d为1个周期。至少完成2个周期后评价疗效。结果 20例患者均完成疗效观察，总有效率65%左右，RR80%，PD20%.主要副作用为骨髓抑制，肌肉关节痛和周围神经痛。无治疗相关性死亡。结论 紫杉醇静脉滴注和卡铂腹腔灌注联合化疗治疗晚期卵巢癌患者效果好，毒副反应可耐受，延长了生存期。
关键词：晚期卵巢癌；紫杉醇卡铂静脉化疗；腹腔灌注
卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤，由于缺乏早期诊断方法，不少患者就诊时已处于晚期，不能行根治术，为了减轻肿瘤副荷，仅行减灭术，以及部分治疗后复发的不能手术治疗的晚期患者，化疗仍然是最佳选择。自2009年1月～2013年12月我们应用紫杉醇静脉联合卡铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌患者20例，现总结如下。
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1资料与方法
1.1一般资料 20例患者均为女性，晚期病例，选自2009年1月～2013年12月住院治疗的卵巢癌患者，经病理或细胞学证实的FIGO分期Ⅲb期和Ⅳ期卵巢癌患者20例，平均年龄46岁。其中浆液性囊腺癌15例，粘液性腺癌3例，子宫内膜样癌2例，CT或B超检查有腹水或盆腔占位，血糖类抗原CA-125升高明显，所有患者1月内无其他抗癌药物应用或放射治疗史，KPS评分60分以上，预计生存3个月以上，无腹腔化疗禁忌。有可评价的临床或影像学观察指标，可评价近期疗效，血常规和肝、肾功能、心电图等基本正常。其中初治病例8例，复治病例12例。
1.2方法 本组20例晚期卵巢癌患者均采用第1d紫杉醇135 mg/m2静脉滴注3h，第2d卡铂AUC=5，腹腔灌注，每28d化疗1次[1]。使用紫杉醇前1d晚21时及当天晨6时，分别给予口服地塞米松7.5mg，前30min给予异丙嗪12.5mg肌肉注射，西米替丁0.4静脉滴注，预防过敏反应的发生。常规予以心电监护，监测血压、心率、呼吸等生命体征，腹腔化疗，采用单腔中心静脉导管，按照腹部穿刺方法，置入腹腔，有腹腔积液的，先引流，待症状缓解再行药物灌注，对化疗药物进行加热至接近体温，滴注卡铂水化液1500ml，滴注后嘱患者30min变换一次体位，利于药物在腹腔内均匀分布，计4～6次[2]。化疗前后常规应用阿扎司琼10mg止吐，化疗后检查血常规1次/w，当白细胞下降至3.0*109/L以下时，行粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200ug皮下注射3d左右。
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1.3观察项目 治疗前完成心电图、血常规、肝肾功能、B超腹腔积液量检查，治疗中复查血常规和肝肾功能，必要时增加检查次数，每疗程结束后复查全套指标以及肿瘤标记物CA125、B超腹腔积液量检查，以进行疗效评价，至少进行4个疗程。
1.4疗效及不良反应评价标准 按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效。完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。并在治疗前后检测血清CA125的水平，B超腹腔积液量检查，以协助评价临床疗效。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准，分为Ⅰ～Ⅳ级。
1.5统计学方法 运用SPSS11.0统计学软件对数据进行处理，用精确概率法分析。
2结果
2.1疗效 经紫杉醇静脉联合卡铂腹腔灌注方案化疗后，20例患者中CR4例，PR9例，SD3例，PD4例，总有效率(CR+PR)65%，临床获益率(CR+PR+SD)80%，除4例进展外，其余患者用药后临床症状减轻或消失。
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2.2 CA125水平变化 4例CR患者CA125值均恢复到正常(<35U/ml)，9例PR患者及1例SD患者CA125值亦不同程度的下降，2例SD患者及1例PD患者CA125值无变化，另3例PD患者CA125值升高。综合上述情况，可以看出CA125值变化与卵巢癌的疗效呈正相关。
2.3不良反应 20例患者，骨髓抑制Ⅰ级30例，Ⅱ级28例，Ⅲ级12例，一般于化疗后3～7 d出现，应用G-CSF类药物后1～2w可恢复，经预防性应用止吐药物，绝大多数患者的消化道反应非常轻微，化疗后患者肌肉酸痛的症状非常常见，脱发是另一常见的不良反应，所有病例均发生不同程度的脱发[3-5]。
3讨论
卵巢癌占妇科恶性肿瘤的1/5左右，死亡率为妇科恶性肿瘤之首。具有腹腔种植性转移的特点，发病部位多位于盆腔深部且发展迅速[6]，卵巢癌患者通常缺乏典型临床症状，因此，患者在就诊时多已属晚期，无法行根治术，加上部分肿瘤细胞减灭术后，以及治疗后肿瘤未控或停药一段时间后肿瘤复发或转移的复发性卵巢癌[7]，无再次手术机会，前期的治疗已使患者耐受性较差，有必要寻找更有效安全的化疗方案以提高复发性卵巢癌疗效。紫杉醇由于其独特的作用机制和对已经耐药的卵巢癌有效，是特异性作用于细胞的G2期和M期，阻止肿瘤细胞的分裂和繁殖[8]，多用于与铂类抗癌药物联合使用。卡铂消化道反应及肾毒性轻。紫杉醇静脉化疗与卡铂腹腔化疗联合治疗，既可使卵巢癌的原发灶和腹腔器官弥漫性种植灶持续的浸泡在高浓度的抗癌药中，又可通过静脉到达瘤体内部及杀灭远处转移灶；既可使血药保持较长时间的高浓度，又可间断的提高血药浓度峰值，共同发挥抗癌作用[9]。从我们治疗情况分析，紫杉醇静脉化疗与卡铂腹腔化疗联合治疗，效果好，毒副反应可耐受，延长了生存期，改善生活质量。
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参考文献：
[1]郑毅.紫杉醇对顺铂耐药卵巢癌细胞的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2007，28(11)：1320-1321.
[2]刘文彬，闫海山，牛红卫.紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效观察[J].肿瘤药学，2012，2(3)：220-222.
[3]周际昌，孙燕，储大同，等.实用肿瘤内科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2005：343-347.
[4]李文军.紫杉醇不良反应文献综述[J].药物流行病学杂志，2002(04).
[5]汪军荣，赵玉莲.紫杉醇注射液在中晚期癌症患者应用中的毒副反应及其应对策略[J].肿瘤研究与临床，2006(11).
[6]崔恒.卵巢癌的诊治及其研究策略[J].中国妇产科临床杂志，2006(05).
[7]刘春敏，刘琦，任蕴芳.全反式维甲酸对卵巢癌细胞系作用的研究[J].医学研究生学报，2003(01).
[8]文晓燕，校勤，蔺小贤.紫杉醇为主腹腔灌注和静脉联合化疗治疗晚期卵巢癌疗效[J].现代肿瘤医学，2006(09).
[9]张力，熊德明，邓超，等.紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].重庆医学，2007(03).编辑/申磊, 百拇医药(嵇晓艳 张明雷 尹晓东)
关键词：晚期卵巢癌；紫杉醇卡铂静脉化疗；腹腔灌注
卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤，由于缺乏早期诊断方法，不少患者就诊时已处于晚期，不能行根治术，为了减轻肿瘤副荷，仅行减灭术，以及部分治疗后复发的不能手术治疗的晚期患者，化疗仍然是最佳选择。自2009年1月～2013年12月我们应用紫杉醇静脉联合卡铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌患者20例，现总结如下。
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1资料与方法
1.1一般资料 20例患者均为女性，晚期病例，选自2009年1月～2013年12月住院治疗的卵巢癌患者，经病理或细胞学证实的FIGO分期Ⅲb期和Ⅳ期卵巢癌患者20例，平均年龄46岁。其中浆液性囊腺癌15例，粘液性腺癌3例，子宫内膜样癌2例，CT或B超检查有腹水或盆腔占位，血糖类抗原CA-125升高明显，所有患者1月内无其他抗癌药物应用或放射治疗史，KPS评分60分以上，预计生存3个月以上，无腹腔化疗禁忌。有可评价的临床或影像学观察指标，可评价近期疗效，血常规和肝、肾功能、心电图等基本正常。其中初治病例8例，复治病例12例。
1.2方法 本组20例晚期卵巢癌患者均采用第1d紫杉醇135 mg/m2静脉滴注3h，第2d卡铂AUC=5，腹腔灌注，每28d化疗1次[1]。使用紫杉醇前1d晚21时及当天晨6时，分别给予口服地塞米松7.5mg，前30min给予异丙嗪12.5mg肌肉注射，西米替丁0.4静脉滴注，预防过敏反应的发生。常规予以心电监护，监测血压、心率、呼吸等生命体征，腹腔化疗，采用单腔中心静脉导管，按照腹部穿刺方法，置入腹腔，有腹腔积液的，先引流，待症状缓解再行药物灌注，对化疗药物进行加热至接近体温，滴注卡铂水化液1500ml，滴注后嘱患者30min变换一次体位，利于药物在腹腔内均匀分布，计4～6次[2]。化疗前后常规应用阿扎司琼10mg止吐，化疗后检查血常规1次/w，当白细胞下降至3.0*109/L以下时，行粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200ug皮下注射3d左右。
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1.3观察项目 治疗前完成心电图、血常规、肝肾功能、B超腹腔积液量检查，治疗中复查血常规和肝肾功能，必要时增加检查次数，每疗程结束后复查全套指标以及肿瘤标记物CA125、B超腹腔积液量检查，以进行疗效评价，至少进行4个疗程。
1.4疗效及不良反应评价标准 按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效。完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。并在治疗前后检测血清CA125的水平，B超腹腔积液量检查，以协助评价临床疗效。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准，分为Ⅰ～Ⅳ级。
1.5统计学方法 运用SPSS11.0统计学软件对数据进行处理，用精确概率法分析。
2结果
2.1疗效 经紫杉醇静脉联合卡铂腹腔灌注方案化疗后，20例患者中CR4例，PR9例，SD3例，PD4例，总有效率(CR+PR)65%，临床获益率(CR+PR+SD)80%，除4例进展外，其余患者用药后临床症状减轻或消失。
, http://www.100md.com
2.2 CA125水平变化 4例CR患者CA125值均恢复到正常(<35U/ml)，9例PR患者及1例SD患者CA125值亦不同程度的下降，2例SD患者及1例PD患者CA125值无变化，另3例PD患者CA125值升高。综合上述情况，可以看出CA125值变化与卵巢癌的疗效呈正相关。
2.3不良反应 20例患者，骨髓抑制Ⅰ级30例，Ⅱ级28例，Ⅲ级12例，一般于化疗后3～7 d出现，应用G-CSF类药物后1～2w可恢复，经预防性应用止吐药物，绝大多数患者的消化道反应非常轻微，化疗后患者肌肉酸痛的症状非常常见，脱发是另一常见的不良反应，所有病例均发生不同程度的脱发[3-5]。
3讨论
卵巢癌占妇科恶性肿瘤的1/5左右，死亡率为妇科恶性肿瘤之首。具有腹腔种植性转移的特点，发病部位多位于盆腔深部且发展迅速[6]，卵巢癌患者通常缺乏典型临床症状，因此，患者在就诊时多已属晚期，无法行根治术，加上部分肿瘤细胞减灭术后，以及治疗后肿瘤未控或停药一段时间后肿瘤复发或转移的复发性卵巢癌[7]，无再次手术机会，前期的治疗已使患者耐受性较差，有必要寻找更有效安全的化疗方案以提高复发性卵巢癌疗效。紫杉醇由于其独特的作用机制和对已经耐药的卵巢癌有效，是特异性作用于细胞的G2期和M期，阻止肿瘤细胞的分裂和繁殖[8]，多用于与铂类抗癌药物联合使用。卡铂消化道反应及肾毒性轻。紫杉醇静脉化疗与卡铂腹腔化疗联合治疗，既可使卵巢癌的原发灶和腹腔器官弥漫性种植灶持续的浸泡在高浓度的抗癌药中，又可通过静脉到达瘤体内部及杀灭远处转移灶；既可使血药保持较长时间的高浓度，又可间断的提高血药浓度峰值，共同发挥抗癌作用[9]。从我们治疗情况分析，紫杉醇静脉化疗与卡铂腹腔化疗联合治疗，效果好，毒副反应可耐受，延长了生存期，改善生活质量。
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参考文献：
[1]郑毅.紫杉醇对顺铂耐药卵巢癌细胞的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2007，28(11)：1320-1321.
[2]刘文彬，闫海山，牛红卫.紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效观察[J].肿瘤药学，2012，2(3)：220-222.
[3]周际昌，孙燕，储大同，等.实用肿瘤内科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2005：343-347.
[4]李文军.紫杉醇不良反应文献综述[J].药物流行病学杂志，2002(04).
[5]汪军荣，赵玉莲.紫杉醇注射液在中晚期癌症患者应用中的毒副反应及其应对策略[J].肿瘤研究与临床，2006(11).
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[7]刘春敏，刘琦，任蕴芳.全反式维甲酸对卵巢癌细胞系作用的研究[J].医学研究生学报，2003(01).
[8]文晓燕，校勤，蔺小贤.紫杉醇为主腹腔灌注和静脉联合化疗治疗晚期卵巢癌疗效[J].现代肿瘤医学，2006(09).
[9]张力，熊德明，邓超，等.紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].重庆医学，2007(03).编辑/申磊, 百拇医药(嵇晓艳 张明雷 尹晓东)
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