人参益脑方联合丁苯酞对阿尔茨海默病患者的β淀粉样蛋白的影响
摘要：目的 观察人参益脑方联合丁苯酞软胶囊治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法 将100例AD患者随机分为研究组组和对照组各50例。观察组给予丁苯酞软胶囊和人参益脑方口服，对照组仅口服丁苯酞软胶囊。比较两组患者MMSE评分、ADL评分、中医症状评分及血清Aβ表达水平变化。结果 治疗后研究组血清Aβ水平低于对照组，MMSE、ADL评分中医症状评分改善情况优于对照组。结论 人参益脑方联合丁苯酞软胶囊能可降低AD患者血清Aβ水平，显著改善AD患者认知记忆能力。
关键词：人参益脑方；阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知障碍和行为异常为主要特征的中枢神经系统退行性疾病，主要病理改变为老年斑、神经纤维缠结、神经细胞减少。尸体解剖发现，AD患者均有明显脑血管病变，提示脑缺血与AD关系密切，脑缺血可能加速了AD患者的神经变性进程[2]。为此本研究采用人参益脑方联合丁苯酞治疗AD，观察其对AD患者血管内皮功能的影响及临床疗效。
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1资料与方法
1.1一般资料 选择新乐市中医医院2012年5月～2013年8月收治的AD患者100例，按随机数字表法分为研究组50例、对照组50例。对照组男30例，女20例，年龄59～87(69±9)岁，病程2～13(8.1±4.1)年；研究组中男24例，女26例，年龄64～89(70±8)岁，病程2～11(7.8±3.9)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2纳入标准 ①简易精神状态量表(MMSE)评分8～20分；②日常生活活动能力(ADL)量表评分<60分；③年龄≥50岁；④颅脑CT(或MRI)检查示颞叶萎缩，脑室系统扩大，大脑皮质萎缩；⑤对本研究知情同意，并签署知情同意书。
1.3排除标准 ①血管性痴呆、路易体痴呆及Pick病；②其他理化因素等引起的痴呆；③脑外伤引起的痴呆；④近6个月内患脑血管病；⑤严重肝肾功能不全。
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1.3治疗方法 两组均给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业公司，批号118120213)0.2g，口服，3次/d，研究组同时给予人参益脑方，方药：人参、丹参、赤芍、水蛭各10g，当归、川芎、半夏各12g，何首乌、黄芪、熟地、菟丝子、茯苓各30g、炙甘草6g，1剂/d，水煎分2次内服。两组均维持治疗12w。
1.4观察指标 两组患者于治疗前及治疗12w后清晨空腹采集肘静脉血10ml，离心后分离血清。采用双抗体夹心法进行β淀粉样蛋白(Aβ)测定。比较治疗前后两组患者MMSE评分。并观察中医症状积分[1]：参照中医症状积分《中药新药临床研究指导原则》有关内容，对患者精神恍惚、健忘少寐、心悸、眩晕等症状根据轻重分别计分，无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。
1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行数据处理。计量资料以x±s 表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
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2结果
2.1 血清Aβ的表达 治疗前两组患者血清Aβ表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清Aβ水平比治疗前下降(P<0.05)，研究组低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义，见表1。
2.2 MMSE、ADL评分 治疗前两组MMSE及ADL评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12w后，与对照组比较，研究组MMSE评分明显提高(P<0.05)，ADL量表评分明显降低(P<0.05)，见表2。
2.3中医症状积分 治疗前两组患者中医症状积分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组中医症状积分显著低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义，见表3。
3讨论
肾为先天之本，藏精主骨生髓通于脑，肾所藏之精气为人体生命之本，在人的生长壮老已的过程中起着主导作用，肾亏、肾精不足是AD的发病根本，并且很多医家从以补肾填精，健脑益智来延缓衰老和治疗老年痴呆[2]。人参益脑方是我科在长期临床实践中总结的经验方。方中人参可安神益智；当归可补血活血；何首乌补益精血，收敛精气。黄芪可抑制海马组织中胆碱酯酶活性，提高学习记忆能力；丹参活血调经，能明显改善脑供血；川芎能改善微循环，抑制胆碱酯酶活性，提高脑内水平；赤芍、水蛭能降低血小板聚集，降低血液粘稠度；熟地黄、菟丝子补益肝肾、填精益髓；茯苓健脾化痰安神；半夏燥湿祛痰，具有降血脂，解毒抗炎，降压和糖皮质激素样作用。丁苯酞能改善微循环，建立侧枝血液循环及维护线粒体的完整性，是治疗脑缺血的国家一类新药，研究发现，丁苯酞能够抑制促炎信号的转导作用，减轻小胶质细胞引起的炎性反应，降低Tau蛋白的异常磷酸化及IL-1、TNF-α等炎症因子的表达，并能促进内皮一氧化氮水平，降低细胞内钙超载，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，解除微血管痉挛，清除自由基等，从而发挥其改善学习记忆能力的作用[3]。本研究发现治疗后研究组血清Aβ水平、MMSE评分、ADL评分、中医症状积分改善情况均优于对照组，评分改善总有效率高于对照组；提示人参益脑方联合丁苯酞能明显改善AD患者认知记忆能力，提高患者生活自理能力，且比单独应用丁苯酞效果更加明显。
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总之，人参益脑方联合丁苯酞软胶囊能明显降低AD患者血清Aβ表达水平，改善脑缺血，抑制炎性反应及细胞凋亡，显著改善认知记忆能力，为中医药治疗AD提供了新的思路和方法。
参考文献：
[1]吴江，贾建平，崔丽英.神经病学[M].第二版.北京：人民卫生出版社，2010：331-336.
[2]郑筱萸. 中医新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：356.
[3]侯德仁，唐交春，严文广，等.丁基苯酞对阿尔茨海默病模型大鼠NeuN、IL-1的影响[J]. 医学研究杂志，2011，40(3)：67-70.
编辑/申磊, 百拇医药(李静)
关键词：人参益脑方；阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知障碍和行为异常为主要特征的中枢神经系统退行性疾病，主要病理改变为老年斑、神经纤维缠结、神经细胞减少。尸体解剖发现，AD患者均有明显脑血管病变，提示脑缺血与AD关系密切，脑缺血可能加速了AD患者的神经变性进程[2]。为此本研究采用人参益脑方联合丁苯酞治疗AD，观察其对AD患者血管内皮功能的影响及临床疗效。
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1资料与方法
1.1一般资料 选择新乐市中医医院2012年5月～2013年8月收治的AD患者100例，按随机数字表法分为研究组50例、对照组50例。对照组男30例，女20例，年龄59～87(69±9)岁，病程2～13(8.1±4.1)年；研究组中男24例，女26例，年龄64～89(70±8)岁，病程2～11(7.8±3.9)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2纳入标准 ①简易精神状态量表(MMSE)评分8～20分；②日常生活活动能力(ADL)量表评分<60分；③年龄≥50岁；④颅脑CT(或MRI)检查示颞叶萎缩，脑室系统扩大，大脑皮质萎缩；⑤对本研究知情同意，并签署知情同意书。
1.3排除标准 ①血管性痴呆、路易体痴呆及Pick病；②其他理化因素等引起的痴呆；③脑外伤引起的痴呆；④近6个月内患脑血管病；⑤严重肝肾功能不全。
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1.3治疗方法 两组均给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业公司，批号118120213)0.2g，口服，3次/d，研究组同时给予人参益脑方，方药：人参、丹参、赤芍、水蛭各10g，当归、川芎、半夏各12g，何首乌、黄芪、熟地、菟丝子、茯苓各30g、炙甘草6g，1剂/d，水煎分2次内服。两组均维持治疗12w。
1.4观察指标 两组患者于治疗前及治疗12w后清晨空腹采集肘静脉血10ml，离心后分离血清。采用双抗体夹心法进行β淀粉样蛋白(Aβ)测定。比较治疗前后两组患者MMSE评分。并观察中医症状积分[1]：参照中医症状积分《中药新药临床研究指导原则》有关内容，对患者精神恍惚、健忘少寐、心悸、眩晕等症状根据轻重分别计分，无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。
1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行数据处理。计量资料以x±s 表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
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2结果
2.1 血清Aβ的表达 治疗前两组患者血清Aβ表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清Aβ水平比治疗前下降(P<0.05)，研究组低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义，见表1。
2.2 MMSE、ADL评分 治疗前两组MMSE及ADL评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12w后，与对照组比较，研究组MMSE评分明显提高(P<0.05)，ADL量表评分明显降低(P<0.05)，见表2。
2.3中医症状积分 治疗前两组患者中医症状积分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组中医症状积分显著低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义，见表3。
3讨论
肾为先天之本，藏精主骨生髓通于脑，肾所藏之精气为人体生命之本，在人的生长壮老已的过程中起着主导作用，肾亏、肾精不足是AD的发病根本，并且很多医家从以补肾填精，健脑益智来延缓衰老和治疗老年痴呆[2]。人参益脑方是我科在长期临床实践中总结的经验方。方中人参可安神益智；当归可补血活血；何首乌补益精血，收敛精气。黄芪可抑制海马组织中胆碱酯酶活性，提高学习记忆能力；丹参活血调经，能明显改善脑供血；川芎能改善微循环，抑制胆碱酯酶活性，提高脑内水平；赤芍、水蛭能降低血小板聚集，降低血液粘稠度；熟地黄、菟丝子补益肝肾、填精益髓；茯苓健脾化痰安神；半夏燥湿祛痰，具有降血脂，解毒抗炎，降压和糖皮质激素样作用。丁苯酞能改善微循环，建立侧枝血液循环及维护线粒体的完整性，是治疗脑缺血的国家一类新药，研究发现，丁苯酞能够抑制促炎信号的转导作用，减轻小胶质细胞引起的炎性反应，降低Tau蛋白的异常磷酸化及IL-1、TNF-α等炎症因子的表达，并能促进内皮一氧化氮水平，降低细胞内钙超载，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，解除微血管痉挛，清除自由基等，从而发挥其改善学习记忆能力的作用[3]。本研究发现治疗后研究组血清Aβ水平、MMSE评分、ADL评分、中医症状积分改善情况均优于对照组，评分改善总有效率高于对照组；提示人参益脑方联合丁苯酞能明显改善AD患者认知记忆能力，提高患者生活自理能力，且比单独应用丁苯酞效果更加明显。
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总之，人参益脑方联合丁苯酞软胶囊能明显降低AD患者血清Aβ表达水平，改善脑缺血，抑制炎性反应及细胞凋亡，显著改善认知记忆能力，为中医药治疗AD提供了新的思路和方法。
参考文献：
[1]吴江，贾建平，崔丽英.神经病学[M].第二版.北京：人民卫生出版社，2010：331-336.
[2]郑筱萸. 中医新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：356.
[3]侯德仁，唐交春，严文广，等.丁基苯酞对阿尔茨海默病模型大鼠NeuN、IL-1的影响[J]. 医学研究杂志，2011，40(3)：67-70.
编辑/申磊, 百拇医药(李静)