胰岛素及其类似物治疗糖尿病的临床研究进展述评
摘要：现阶段随着对糖尿病发生机制及病理基础研究的不断深入，临床治疗糖尿病的方法也越来越多，但至今仍无特效治疗方案，血糖控制依旧是控制糖尿病的主要手段。胰岛素及其类似物是治疗糖尿病的主要方法之一。本文主要对最近几年有关胰岛素及其类似物治疗糖尿病的研究资料进行综述，为临床合理应用胰岛素及其类似物治疗糖尿病提供参考。
关键词：胰岛素；糖尿病；研究进展
Abstract：The present stage as in diabetes research of mechanism and pathological basis，method in the clinical treatment of diabetes is also more and more，but still no special treatment，blood glucose control is a major means of control of diabetes.Insulin and its analogues are one of the main methods for the treatment of diabetes.In this paper，the recent years on insulin and its analogs in the treatment of diabetes research materials were reviewed，for clinical rational use of insulin and its analogs diabetes to provide the reference.
, http://www.100md.com
Key words：Insulin；Diabetes；Research progress
糖尿病是全球性疾病，当前胰岛素疗法成为公认的糖尿病核心疗法[1]，在延长寿命与降低死亡率等方面意义重大。目前，国内实施胰岛素治疗糖尿病也十分普遍，但如何尽早、科学及合理应用胰岛素则成为研究重点。
1胰岛素分类及其应用
常见的胰岛素主要有速效胰岛素、长效胰岛素、短效胰岛素及混合型胰岛素，现介绍如下。
1.1速效胰岛素 速效胰岛素分解与吸收速度很快，相比普通胰岛素而言，达到峰值时间更快，而且起效也更快，为此其作用时间较短[2]。常见的有三种，即赖谷胰岛素、赖脯胰岛素及门冬胰岛素，用药方案为饭前10min皮注，餐后迅速达到峰值，使得血糖得到控制，但因作用时间短，故而下餐前发生低血糖的几率极低。综合各类学者的研究与结论，认为该类胰岛素契合人体胰岛素需求，治疗后血糖变化谱基本和人体生理一致，而主要在餐后高血糖人群中效果最佳[3]。
, 百拇医药
1.2长效胰岛素 长效胰岛素因起效较慢，对于餐后高血糖控制效果不佳，为此主要用在基础血糖控制中，而且一般在起床后或入睡前给药，其中入睡前需预防夜间低血糖发生。该类胰岛素属于低精蛋白生物合成，用药持续时间很长，峰值不明显，一般作为血糖控制治疗辅助或补充[4]。常见的三种长效胰岛素为甘精胰岛素、地特胰岛素及精蛋白锌胰岛素，均需长时间分解与吸收，作用发挥缓慢，难以观察到药物峰值。这类胰岛素同人体基础正常胰岛素分泌需求药物相近，有着平稳作用的优势，为此一般用在长期外源性给药。
1.3短效胰岛素 该类胰岛素为人工合成，相比速效胰岛素而言，在见效时间和药效持续时间上调整了平衡度[5]，用于餐后血糖稍高患者，一般在餐前0.5h皮注，可促使血糖高峰时发挥药效，从而防止餐后高血糖症状，而且也在一定程度上避免下餐前低血糖症状。
1.4混合胰岛素 混合胰岛素指的是速效与短效胰岛素按照一定的比例配合而成的中效胰岛素，这类胰岛素可确保其补充基础性胰岛素，同时还能控制餐后血糖，兼具速效与短效两类胰岛素的优势，并能达到持续控制血糖的效果[6]。但是，这种混合胰岛素目前还在探索阶段，其具体的比例并无确切统一定论，还需进一步研究与摸索。
, http://www.100md.com
2胰岛素类似物分类及其应用
胰岛素类似物应用逐渐广泛起来，显示有不错的效果，本文重点对艾塞那肽与普兰林肽两种类似物进行详细论述，如下：
2.1艾塞那肽 Exendin-4主要从毒蜥蜴唾液中分离获得，包括氨基酸39个，其中50%左右顺序和人体相似。艾塞那肽是其类似物，可与人体脑、胰腺等部位的GLP-1受体结合，而且和Exendin-4有着相似的调节葡萄糖的效果，使得葡萄糖依赖胰岛素分泌的作用增强，并可降低餐后胰高血糖素分泌，减少肝脏输出葡萄糖；同时，一些研究还显示其还能减轻体质量、减少食物吸收及延缓胃排空等[7]。艾塞那肽主要采取皮注处理，皮注10～15 min后于人体血液中便可检测到，2 h左右可达到峰值，尽管其药效学作用时间6 h左右，但人体内注射后10 h依旧可检测出。经艾塞那肽治疗的糖尿病患者其糖化血红蛋白均值可降低0.9%左右，并减少餐后血糖偏移，但其弱点在于对空腹血糖无明显降低作用，为此临床中可将其与其他降糖药物联用。在一些研究中针对艾塞那肽治疗的糖尿病患者进行长期随访，结果显示2次/d 10 μg，至少可维持2年半的时间体质量持续减轻；同时一些对比试验中，未能接受饮食建议的糖尿病患者30w体质量降低仅有1～2kg[8]。此外，大量的研究针对艾塞那肽的安全性进行了探索，结果表明胃肠道反应属于常见不良反应，其中呕吐或腹泻发生率约为10%；应用剂量为5μg时恶心率为40%，而应用10μg时恶心率可达到50%左右；胃肠道反应往往会随着用药时间增加而减轻，少部分患者可能会延迟，则需停药处理后观察一段时间再确定是否继续及何时用药。
, 百拇医药
2.2普兰林肽 尽管普兰林肽属于人工合成的一类胰淀素，但当前将其视作胰岛素处理，因为将胰淀素与胰岛素均储存在β细胞内，当刺激剂处理后其能与胰岛素按照一定比例(1：100)协同分泌。从临床研究来看，将其应用在餐后高血糖患者中，可抑制胰高血糖素的分泌，使得吸收的食物减少，体质量则减轻，胃排空时间延长，从而使得血液中葡萄糖速率可更好地满足葡萄糖处置要求。该类似物皮注处理后生物利用度在30～40 %，20 min左右便可于人体中测量到，半衰期在45 min左右，持续时间可达到3～4 h。该药物和白蛋白结合律不高，主要为肾脏代谢，代谢产物和母体有着相似的半衰期[9]。普兰林肽单用效果并不是很理想，若能和最佳胰岛素联合，则能明显降低糖化血红蛋白，研究还显示2型糖尿病患者应用120 μg该药物后体质量可下降1.5 kg，作用机理在于降低食欲与减缓胃排空，使得饮食能量摄取降低[10]。从安全性来看，其主要不良反应依旧是胃肠道反应，10%有食欲缺乏或呕吐，有20% 2型糖尿病和40% 1型糖尿病有恶心。当然，这些不良反应会随着时间延长而减少，并不影响治疗，患者可接受。
, http://www.100md.com
3结语
长期需要降糖药物处理的糖尿病患者应用胰岛素处理是比较适宜的，但为了提高胰岛素合理应用，应遵循这样的应用原则：餐前皮注速效胰岛素，并重视血糖监测，预防低血糖，并适量予以长效胰岛素，配合合理的饮食管理与运动疗法处理。此外，还需注意综合疗法与混合疗法患者的血糖控制，并加强不良反应尤其是低血糖与体重增加的预防与控制。
参考文献：
[1]韩旭亮，石俊峰，龙丽辉，等.胰岛素及其类似物治疗糖尿病进展[J].西北药学杂志，2012，27(3)：277-279.
[2]韦炳定.胰岛素及其类似物治疗糖尿病进展[J].医学理论与实践，2015，18(11)：1439-1441.
[3]张广山.胰岛素及其类似物治疗糖尿病的研究进展[J].中国医药指南，2014，19(11)：44-45.
, http://www.100md.com
[4]苏欣，周智广.GLP-1类似物在1型糖尿病和胰岛移植中的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26(7)：增录7a-1-增录7a-4.
[5]戴永平.胰岛素及其类似物治疗糖尿病的进展[J].中国临床研究，2013，26(10)：1119-1120.
[6]谢晓华，张文艳.GLP-1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展[J].中外健康文摘，2013，11(39)：33-33.
[7]李威，耿海明，杨波，等.胰高血糖素样肽-1类似物的研究进展[J].中国药业，2012，21(4)：84-85.
[8]皮艳(综述)，谭兴容(审校).胰升血糖素样肽-1类似物治疗糖尿病的临床研究进展[J].检验医学与临床，2014，15(6)：830-832.
[9]周佳雁，沈捷，马向华，等.胰岛素及其类似物与肿瘤相关性研究进展[J].医学研究生学报，2011，24(12)：1336-1339.
[10]姜宁，吕晔，陈执中，等.重组人胰岛素类似物的研究应用进展[J].食品与药品，2012，14(6)：445-447.编辑/孙杰, 百拇医药(王悦)
关键词：胰岛素；糖尿病；研究进展
Abstract：The present stage as in diabetes research of mechanism and pathological basis，method in the clinical treatment of diabetes is also more and more，but still no special treatment，blood glucose control is a major means of control of diabetes.Insulin and its analogues are one of the main methods for the treatment of diabetes.In this paper，the recent years on insulin and its analogs in the treatment of diabetes research materials were reviewed，for clinical rational use of insulin and its analogs diabetes to provide the reference.
, http://www.100md.com
Key words：Insulin；Diabetes；Research progress
糖尿病是全球性疾病，当前胰岛素疗法成为公认的糖尿病核心疗法[1]，在延长寿命与降低死亡率等方面意义重大。目前，国内实施胰岛素治疗糖尿病也十分普遍，但如何尽早、科学及合理应用胰岛素则成为研究重点。
1胰岛素分类及其应用
常见的胰岛素主要有速效胰岛素、长效胰岛素、短效胰岛素及混合型胰岛素，现介绍如下。
1.1速效胰岛素 速效胰岛素分解与吸收速度很快，相比普通胰岛素而言，达到峰值时间更快，而且起效也更快，为此其作用时间较短[2]。常见的有三种，即赖谷胰岛素、赖脯胰岛素及门冬胰岛素，用药方案为饭前10min皮注，餐后迅速达到峰值，使得血糖得到控制，但因作用时间短，故而下餐前发生低血糖的几率极低。综合各类学者的研究与结论，认为该类胰岛素契合人体胰岛素需求，治疗后血糖变化谱基本和人体生理一致，而主要在餐后高血糖人群中效果最佳[3]。
, 百拇医药
1.2长效胰岛素 长效胰岛素因起效较慢，对于餐后高血糖控制效果不佳，为此主要用在基础血糖控制中，而且一般在起床后或入睡前给药，其中入睡前需预防夜间低血糖发生。该类胰岛素属于低精蛋白生物合成，用药持续时间很长，峰值不明显，一般作为血糖控制治疗辅助或补充[4]。常见的三种长效胰岛素为甘精胰岛素、地特胰岛素及精蛋白锌胰岛素，均需长时间分解与吸收，作用发挥缓慢，难以观察到药物峰值。这类胰岛素同人体基础正常胰岛素分泌需求药物相近，有着平稳作用的优势，为此一般用在长期外源性给药。
1.3短效胰岛素 该类胰岛素为人工合成，相比速效胰岛素而言，在见效时间和药效持续时间上调整了平衡度[5]，用于餐后血糖稍高患者，一般在餐前0.5h皮注，可促使血糖高峰时发挥药效，从而防止餐后高血糖症状，而且也在一定程度上避免下餐前低血糖症状。
1.4混合胰岛素 混合胰岛素指的是速效与短效胰岛素按照一定的比例配合而成的中效胰岛素，这类胰岛素可确保其补充基础性胰岛素，同时还能控制餐后血糖，兼具速效与短效两类胰岛素的优势，并能达到持续控制血糖的效果[6]。但是，这种混合胰岛素目前还在探索阶段，其具体的比例并无确切统一定论，还需进一步研究与摸索。
, http://www.100md.com
2胰岛素类似物分类及其应用
胰岛素类似物应用逐渐广泛起来，显示有不错的效果，本文重点对艾塞那肽与普兰林肽两种类似物进行详细论述，如下：
2.1艾塞那肽 Exendin-4主要从毒蜥蜴唾液中分离获得，包括氨基酸39个，其中50%左右顺序和人体相似。艾塞那肽是其类似物，可与人体脑、胰腺等部位的GLP-1受体结合，而且和Exendin-4有着相似的调节葡萄糖的效果，使得葡萄糖依赖胰岛素分泌的作用增强，并可降低餐后胰高血糖素分泌，减少肝脏输出葡萄糖；同时，一些研究还显示其还能减轻体质量、减少食物吸收及延缓胃排空等[7]。艾塞那肽主要采取皮注处理，皮注10～15 min后于人体血液中便可检测到，2 h左右可达到峰值，尽管其药效学作用时间6 h左右，但人体内注射后10 h依旧可检测出。经艾塞那肽治疗的糖尿病患者其糖化血红蛋白均值可降低0.9%左右，并减少餐后血糖偏移，但其弱点在于对空腹血糖无明显降低作用，为此临床中可将其与其他降糖药物联用。在一些研究中针对艾塞那肽治疗的糖尿病患者进行长期随访，结果显示2次/d 10 μg，至少可维持2年半的时间体质量持续减轻；同时一些对比试验中，未能接受饮食建议的糖尿病患者30w体质量降低仅有1～2kg[8]。此外，大量的研究针对艾塞那肽的安全性进行了探索，结果表明胃肠道反应属于常见不良反应，其中呕吐或腹泻发生率约为10%；应用剂量为5μg时恶心率为40%，而应用10μg时恶心率可达到50%左右；胃肠道反应往往会随着用药时间增加而减轻，少部分患者可能会延迟，则需停药处理后观察一段时间再确定是否继续及何时用药。
, 百拇医药
2.2普兰林肽 尽管普兰林肽属于人工合成的一类胰淀素，但当前将其视作胰岛素处理，因为将胰淀素与胰岛素均储存在β细胞内，当刺激剂处理后其能与胰岛素按照一定比例(1：100)协同分泌。从临床研究来看，将其应用在餐后高血糖患者中，可抑制胰高血糖素的分泌，使得吸收的食物减少，体质量则减轻，胃排空时间延长，从而使得血液中葡萄糖速率可更好地满足葡萄糖处置要求。该类似物皮注处理后生物利用度在30～40 %，20 min左右便可于人体中测量到，半衰期在45 min左右，持续时间可达到3～4 h。该药物和白蛋白结合律不高，主要为肾脏代谢，代谢产物和母体有着相似的半衰期[9]。普兰林肽单用效果并不是很理想，若能和最佳胰岛素联合，则能明显降低糖化血红蛋白，研究还显示2型糖尿病患者应用120 μg该药物后体质量可下降1.5 kg，作用机理在于降低食欲与减缓胃排空，使得饮食能量摄取降低[10]。从安全性来看，其主要不良反应依旧是胃肠道反应，10%有食欲缺乏或呕吐，有20% 2型糖尿病和40% 1型糖尿病有恶心。当然，这些不良反应会随着时间延长而减少，并不影响治疗，患者可接受。
, http://www.100md.com
3结语
长期需要降糖药物处理的糖尿病患者应用胰岛素处理是比较适宜的，但为了提高胰岛素合理应用，应遵循这样的应用原则：餐前皮注速效胰岛素，并重视血糖监测，预防低血糖，并适量予以长效胰岛素，配合合理的饮食管理与运动疗法处理。此外，还需注意综合疗法与混合疗法患者的血糖控制，并加强不良反应尤其是低血糖与体重增加的预防与控制。
参考文献：
[1]韩旭亮，石俊峰，龙丽辉，等.胰岛素及其类似物治疗糖尿病进展[J].西北药学杂志，2012，27(3)：277-279.
[2]韦炳定.胰岛素及其类似物治疗糖尿病进展[J].医学理论与实践，2015，18(11)：1439-1441.
[3]张广山.胰岛素及其类似物治疗糖尿病的研究进展[J].中国医药指南，2014，19(11)：44-45.
, http://www.100md.com
[4]苏欣，周智广.GLP-1类似物在1型糖尿病和胰岛移植中的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26(7)：增录7a-1-增录7a-4.
[5]戴永平.胰岛素及其类似物治疗糖尿病的进展[J].中国临床研究，2013，26(10)：1119-1120.
[6]谢晓华，张文艳.GLP-1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展[J].中外健康文摘，2013，11(39)：33-33.
[7]李威，耿海明，杨波，等.胰高血糖素样肽-1类似物的研究进展[J].中国药业，2012，21(4)：84-85.
[8]皮艳(综述)，谭兴容(审校).胰升血糖素样肽-1类似物治疗糖尿病的临床研究进展[J].检验医学与临床，2014，15(6)：830-832.
[9]周佳雁，沈捷，马向华，等.胰岛素及其类似物与肿瘤相关性研究进展[J].医学研究生学报，2011，24(12)：1336-1339.
[10]姜宁，吕晔，陈执中，等.重组人胰岛素类似物的研究应用进展[J].食品与药品，2012，14(6)：445-447.编辑/孙杰, 百拇医药(王悦)