大剂量盐酸氨溴索防治早产儿肺透明膜病疗效观察
摘要：目的 观察大剂量氨溴索静脉注射防治早产儿肺透明膜病的临床效果。方法 将94例早产儿随机分为两组，治疗组50例，在常规综合治疗的基础上用微泵注入盐酸氨溴索30mg/(kg·d)，用5%葡萄糖5ml稀释，分4次给药，每6h一次，疗程5～7d；对照组44例，给予综合治疗，即保暖、呼吸循环支持、营养支持、维持水电解质及酸碱平衡、预防感染等。比较两组患儿HMD发病率、并发症和死病率。结果 治疗组HMD发病率8.0%，并发症18.0%；对照组分别为34.1%和68.2%，治疗组HMD发病率和并发症明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组病死率为4.0%，对照组为15.9%，无统计学意义(P>0.05)，尚不能认为两组的死病率不等。结论 早产儿应用大剂量盐酸氨溴索防治HMD疗效显著，可明显降低发病率和并发症。
关键词：肺透明膜病；早产儿；盐酸氨溴索；肺表面活性物质
新生儿肺透明膜病：是由肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)缺乏而导致，以生后不久出现呼吸窘迫并呈进行性加重的临床综合征[1]。多见于早产儿，由于肺发育不成熟，肺表面活性物质不足，导致肺泡萎陷，从而出现一系列临床表现：①呼吸急促(>60次/min)；②吸气性三凹征和明显的呼气呻吟；③发绀。呼吸窘迫呈进行性加重是本病特点[2]。其胎龄愈小，发病率愈高：胎龄36w者仅5%，32w者为25%，28w者达70%，24w者超过80%。近年来许多医院应用大剂量氨溴索在预防及治疗早产儿肺透明膜病上取得了明显疗效。现就我院近两年来应用大剂量氨溴索预防及治疗早产儿肺透明膜病所取得的临床效果报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2013年7月～2015年7月在我院新生儿科住院的94例早产儿，孕妇产前48h均给予静注或肌注地塞米松10mg，连用2d。早产儿随机分为两组，胎龄为28～36w：治疗组50例，男31例，女19例，其中胎龄28～32w 22例，33～36w 28例；体重1000～1500g 15例，≥1500g35例；5min Apgar评分0～3分5例，4～7分21例，≥8分24例；对照组44例，男28例，女16例；其中胎龄28～32w 19例，33～36w 25例；出生体重1000～1500g11例，≥1500g33例；5minApgar评分0～3分4例，4～7分19例，≥8分21例。纳入和排除标准：根据患儿病史、临床表现以及典型胸部X线表现，诊断符合《实用新生儿科学》及相关国外诊断标准[3，4]，确诊为早产儿肺透明膜病。同时排除先天性心脏病、无严重产伤、胎粪吸入性肺炎、无合并重度窒息及其他严重疾病。
1.2方法 所有患儿均需常规基础治疗和护理，如保暖、纠正水、电解质及酸碱失衡、防治感染等，同时监测呼吸、心率、血氧饱和度等，并按需给氧，根据病情进行可变流量鼻罩持续气道正压通气等[5，6]综合治疗。治疗组在基础治疗的基础上，加用盐酸氨溴索，5%葡萄糖液5ml稀释，浓度30mg/(kg·d)，每6h给药1次，微量泵维持15min，疗程5～7d。第1个疗程结束后未发生HMD，第2d浓度减小为15 mg/kgod，分2次静脉维持；第3d减少为7.5mg/kgod，静脉注射1次/d。
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1.3统计学方法 数据应用SPSS17.0软件进行处理，所有资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有显著统计学意义。
2 结果
2.1早产儿HMD发病率的比较 治疗组发生HMD 4例(8.0%)；对照组发生15例(34.1%)。发病率的比较差异有显著统计学意义(χ2=9.88，P=0.002)。
2.2两组患儿并发症比较 治疗组发生并发症共9(18.0%)例，其中肺出血2例、呼吸衰竭1例、肺部感染5例及颅内出血1例；对照组发生并发症共30例(68.2%)，其中肺部感染17例、呼吸衰竭4例、肺出血4例及颅内出血5例。两组并发症的比较结果有显著统计学意义(χ2=24.28，P=0.000)。
2.3两组患儿病死率比较 治疗组：死亡2例，病死率4.0%(2/50)。其中死于HMD及肺出血各一例；对照组：死亡7例，病死率15.9%(7/44)，其中4例(败血症)，2例(HMD)，1例(肺出血)。两组病死率比较结果无显著统计学意义(χ2=2.58，P=0.108)。
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3 讨论
3.1肺组织本身的弹性阻力约占肺总弹性阻力的1/3，而表面张力约占2/3。PS为Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌合成，覆盖在肺泡表面，其作用使降低肺泡液气界面的表面张力而使肺泡的回缩力变小，防止肺泡萎缩，保持功能残气量，稳定肺泡内压，减少液体自毛细血管向肺泡渗出。早产儿HMD是PS缺乏，发生广泛肺不张，吸气阻力增大，导致低氧血症，高碳酸血症和代谢性酸中毒，进而使肺毛细血管通透性增高，液体漏出，肺间质水肿和纤维蛋白沉着于肺泡内表面形成嗜伊红透明膜，使气体弥散障碍，加重缺氧和酸中毒，进一步抑制PS合成，形成恶性循环。严重低氧和混合性酸中毒导致肺血管痉挛，肺血管阻力升高导致动脉导管和卵圆孔开放，导致心脏水平的右向左分流，形成持续胎儿循环，进一步加重缺氧和酸中毒。患儿表现为紫绀、气促、呻吟，呈进行性加重。而PS的合成和分泌与胎龄成正比，胎龄越小早产儿HMD发生率越高[3]。
3.2盐酸氨溴索为黏液溶解剂，肺脏为主要靶器官。大剂量氨溴索具有促进肺泡Ⅱ型肺上皮细胞分泌PS的作用，防止肺泡萎缩和肺不张[7]，还可减轻超氧阴离子及过氧化氢对肺的氧化损伤；抑制白细胞和肥大细胞释放组胺、白三烯和细胞因子，减轻炎症反应，减少上皮细胞的损伤，维持肺泡上皮的完整性和功能性[8]；促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复，加速黏膜纤毛的运动，从而维护上呼吸道的自净机制[9]。调节浆液腺和黏液腺的分泌，有利于排痰，廓清呼吸道[10]。通过以上机制改善肺的顺应性和气体交换，防治肺透明膜病的发生。许多研究成果表明，盐酸氨溴索在预防和治疗新生儿肺透明膜病，均可缩短机械通气时间，减少呼吸衰竭、肺部感染、肺出血及颅内出血等多种并发症的发生。
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3.3本研究结果显示，治疗HMD中，治疗组在降低发病率以及并发症的发生率方面均明显低于对照组(P<0.05)，表明应用大剂量盐酸氨溴索在治疗早产儿HMD有较好的疗效，能明显降低HMD患儿发病率及并发症的发生。且氨溴索价格低，毒副作用少，使用方便，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]陈超，诸福棠.实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2002.
[2]薛辛东.儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2002.
[3]金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].第三版.北京：人民卫生出版社，2004：422-423.
[4]Sweet DG，Carnielli V，Greisen g，等.欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南-2010版[J].中华儿科杂志，2011，49(1)：27-33.
, http://www.100md.com
[5]田青，吴本清，刘晓红，等.深圳地区新生儿呼吸窘迫综合征流行病学调查[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28(14)：1083-1085.
[6]杨一民.气管插管-肺表面活性物质-拔管后经鼻持续正压通气模式治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效研究[J].中国全科医学，20 13，16(10)：1134-1136.
[7]陈德斌，包英，张有龙.氨溴索和肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的对比观察[J].中国实用医药，2008，3(7)：5-6.
[8]汤煜.盐酸氨溴索治疗早产儿肺透明膜病的疗效[J].实用儿科临床杂志.2006.21(2)：113-114.
[9]阚清，顾筱琪，周晓玉.正常胎儿肺发育调节研究进展[J].实用儿科临床志，2006，21(20)：1428-1430.
[10]刘美娜，任思齐.新生儿呼吸窘迫综合征诊断监护及治疗[J].新医学，2006，37(3)：156-158.
编辑/赵恒德, 百拇医药(宋春雪 谢思娜 廖文彬)
关键词：肺透明膜病；早产儿；盐酸氨溴索；肺表面活性物质
新生儿肺透明膜病：是由肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)缺乏而导致，以生后不久出现呼吸窘迫并呈进行性加重的临床综合征[1]。多见于早产儿，由于肺发育不成熟，肺表面活性物质不足，导致肺泡萎陷，从而出现一系列临床表现：①呼吸急促(>60次/min)；②吸气性三凹征和明显的呼气呻吟；③发绀。呼吸窘迫呈进行性加重是本病特点[2]。其胎龄愈小，发病率愈高：胎龄36w者仅5%，32w者为25%，28w者达70%，24w者超过80%。近年来许多医院应用大剂量氨溴索在预防及治疗早产儿肺透明膜病上取得了明显疗效。现就我院近两年来应用大剂量氨溴索预防及治疗早产儿肺透明膜病所取得的临床效果报道如下。
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1 资料与方法
1.1一般资料 选取2013年7月～2015年7月在我院新生儿科住院的94例早产儿，孕妇产前48h均给予静注或肌注地塞米松10mg，连用2d。早产儿随机分为两组，胎龄为28～36w：治疗组50例，男31例，女19例，其中胎龄28～32w 22例，33～36w 28例；体重1000～1500g 15例，≥1500g35例；5min Apgar评分0～3分5例，4～7分21例，≥8分24例；对照组44例，男28例，女16例；其中胎龄28～32w 19例，33～36w 25例；出生体重1000～1500g11例，≥1500g33例；5minApgar评分0～3分4例，4～7分19例，≥8分21例。纳入和排除标准：根据患儿病史、临床表现以及典型胸部X线表现，诊断符合《实用新生儿科学》及相关国外诊断标准[3，4]，确诊为早产儿肺透明膜病。同时排除先天性心脏病、无严重产伤、胎粪吸入性肺炎、无合并重度窒息及其他严重疾病。
1.2方法 所有患儿均需常规基础治疗和护理，如保暖、纠正水、电解质及酸碱失衡、防治感染等，同时监测呼吸、心率、血氧饱和度等，并按需给氧，根据病情进行可变流量鼻罩持续气道正压通气等[5，6]综合治疗。治疗组在基础治疗的基础上，加用盐酸氨溴索，5%葡萄糖液5ml稀释，浓度30mg/(kg·d)，每6h给药1次，微量泵维持15min，疗程5～7d。第1个疗程结束后未发生HMD，第2d浓度减小为15 mg/kgod，分2次静脉维持；第3d减少为7.5mg/kgod，静脉注射1次/d。
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1.3统计学方法 数据应用SPSS17.0软件进行处理，所有资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有显著统计学意义。
2 结果
2.1早产儿HMD发病率的比较 治疗组发生HMD 4例(8.0%)；对照组发生15例(34.1%)。发病率的比较差异有显著统计学意义(χ2=9.88，P=0.002)。
2.2两组患儿并发症比较 治疗组发生并发症共9(18.0%)例，其中肺出血2例、呼吸衰竭1例、肺部感染5例及颅内出血1例；对照组发生并发症共30例(68.2%)，其中肺部感染17例、呼吸衰竭4例、肺出血4例及颅内出血5例。两组并发症的比较结果有显著统计学意义(χ2=24.28，P=0.000)。
2.3两组患儿病死率比较 治疗组：死亡2例，病死率4.0%(2/50)。其中死于HMD及肺出血各一例；对照组：死亡7例，病死率15.9%(7/44)，其中4例(败血症)，2例(HMD)，1例(肺出血)。两组病死率比较结果无显著统计学意义(χ2=2.58，P=0.108)。
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3 讨论
3.1肺组织本身的弹性阻力约占肺总弹性阻力的1/3，而表面张力约占2/3。PS为Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌合成，覆盖在肺泡表面，其作用使降低肺泡液气界面的表面张力而使肺泡的回缩力变小，防止肺泡萎缩，保持功能残气量，稳定肺泡内压，减少液体自毛细血管向肺泡渗出。早产儿HMD是PS缺乏，发生广泛肺不张，吸气阻力增大，导致低氧血症，高碳酸血症和代谢性酸中毒，进而使肺毛细血管通透性增高，液体漏出，肺间质水肿和纤维蛋白沉着于肺泡内表面形成嗜伊红透明膜，使气体弥散障碍，加重缺氧和酸中毒，进一步抑制PS合成，形成恶性循环。严重低氧和混合性酸中毒导致肺血管痉挛，肺血管阻力升高导致动脉导管和卵圆孔开放，导致心脏水平的右向左分流，形成持续胎儿循环，进一步加重缺氧和酸中毒。患儿表现为紫绀、气促、呻吟，呈进行性加重。而PS的合成和分泌与胎龄成正比，胎龄越小早产儿HMD发生率越高[3]。
3.2盐酸氨溴索为黏液溶解剂，肺脏为主要靶器官。大剂量氨溴索具有促进肺泡Ⅱ型肺上皮细胞分泌PS的作用，防止肺泡萎缩和肺不张[7]，还可减轻超氧阴离子及过氧化氢对肺的氧化损伤；抑制白细胞和肥大细胞释放组胺、白三烯和细胞因子，减轻炎症反应，减少上皮细胞的损伤，维持肺泡上皮的完整性和功能性[8]；促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复，加速黏膜纤毛的运动，从而维护上呼吸道的自净机制[9]。调节浆液腺和黏液腺的分泌，有利于排痰，廓清呼吸道[10]。通过以上机制改善肺的顺应性和气体交换，防治肺透明膜病的发生。许多研究成果表明，盐酸氨溴索在预防和治疗新生儿肺透明膜病，均可缩短机械通气时间，减少呼吸衰竭、肺部感染、肺出血及颅内出血等多种并发症的发生。
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3.3本研究结果显示，治疗HMD中，治疗组在降低发病率以及并发症的发生率方面均明显低于对照组(P<0.05)，表明应用大剂量盐酸氨溴索在治疗早产儿HMD有较好的疗效，能明显降低HMD患儿发病率及并发症的发生。且氨溴索价格低，毒副作用少，使用方便，值得临床推广应用。
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[7]陈德斌，包英，张有龙.氨溴索和肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的对比观察[J].中国实用医药，2008，3(7)：5-6.
[8]汤煜.盐酸氨溴索治疗早产儿肺透明膜病的疗效[J].实用儿科临床杂志.2006.21(2)：113-114.
[9]阚清，顾筱琪，周晓玉.正常胎儿肺发育调节研究进展[J].实用儿科临床志，2006，21(20)：1428-1430.
[10]刘美娜，任思齐.新生儿呼吸窘迫综合征诊断监护及治疗[J].新医学，2006，37(3)：156-158.
编辑/赵恒德, 百拇医药(宋春雪 谢思娜 廖文彬)