卵巢癌组织中miR—26a的表达及其临床意义
摘要：目的 探讨分析卵巢癌组织中miR-26a的表达及其临床意义。方法 采用qRT-PCR检测卵巢癌组织中miR-26a的表达情况，分析卵巢癌组织中miR-26a表达与其临床分期及淋巴结转移间的关系。结果 qRT-PCR检测显示，miR-26a在25例卵巢癌组织中的表达值为0.47±0.07，miR-26a在癌旁对照组中表达值为1.12±0.14相比，存在差异，具有统计学意义(P<0.01)；卵巢癌临床Ⅲ/Ⅳ期、Ⅰ/Ⅱ期组织中miR-26a表达值分别为0.66±0.09，0.21±0.02，存在差异，具有统计学意义(P<0.01)；miR-26a在淋巴结转移和无淋巴结转移组织中表达值分别为0.54±0.08、0.34±0.05，存在差异，具有统计学意义(P<0.01)。miR-26a的表达随着卵巢癌临床分期演进而增高。结论 miR-26a与卵巢癌的发生、临床进展、转移密切相关，其可能成为卵巢癌治疗、预后判断的潜在生物学指标。
关键词：miR-26a；卵巢癌；生长与侵袭
, 百拇医药
miR-26a在多种恶性肿瘤的异常表达，同时与肿瘤细胞的增殖、转移等相关。Shen等[1]研究证明miR-26a 的异位表达促进卵巢癌细胞增殖和克隆形成，且促进卵巢癌细胞生长的作用是通过ER-α的转录后的的miR-26a的抑制作用介导的。Chung[2]通过miRNA芯片分析了2例浆液性卵巢癌患者与健康组对照的miRNA 血清表达谱，血清中miR-26a被视为是浆液性卵巢癌潜在候选的新生标志物。本研究利用RT-qPCR 技术检测卵巢癌患者组织miR-26a的表达改变与临床病理参数之间的关系，探讨卵巢癌发病机制及为临床有效的治疗方法提供了实验依据。
1资料与方法
1.1一般资料 标本来自本院2011年7月～2013年2月卵巢癌和癌旁正常组织标本25例。
1.2逆转录 常规Trizol试剂(Invitrogen公司)抽提组织总RNA。紫外分光光度计测定RNA纯度、浓度。逆转录按转录miRNA逆转录试剂盒(吉玛生物公司)说明书进行。
, 百拇医药
1.3 qPCR检测 采用Biorad公司的定量PCR仪 IQ5进行定量PCR反应。
1.4统计学分析 数据采用SPSS 13.0进行相关数据分析，计数资料采用 x±s表示，组间比较实施t检验。P<0.05存在差异，具有统计学意义。2结果
2.1 miR-26a在卵巢癌组织中的表达情况 qRT-PCR检测显示，miR-26a在25例卵巢癌组织中的表达值为0.47±0.07，miR-26a在癌旁对照组中表达值为1.12±0.14相比，存在差异(P<0.01)，具有统计学意义。
2.2 miR-26a表达水平与卵巢癌临床病理参数之间的关系 卵巢癌临床Ⅲ/Ⅳ期、Ⅰ/Ⅱ期组织中miR-26a表达值分别为0.66±0.09，0.21±0.02，存在差异，(P<0.01)，具有统计学意义；miR-26a在淋巴结转移和无淋巴结转移组织中表达值分别为0.54±0.08、0.34±0.05，存在差异，(P<0.01)，具有统计学意义。miR-26a的表达随着卵巢癌临床分期演进而增高。
, 百拇医药
3讨论
卵巢癌的发病率占所有女性生殖肿瘤第六位，其中每年约有230，000例新发卵巢癌患者。卵巢癌由于缺少有效的筛查手段，确诊时70%以上已是晚期，而且目前大部分病人对目前的化疗案已产生耐药，对卵巢癌患者的治疗成功率很低。大约每年有140，000位卵巢癌患者死亡，且对人民的生命健康造成严重威胁[3]。
研究证明，miRNAs成为分子生物学研究的焦点，且与肿瘤的发生发展有着极为密切的关系，研究者通过利用芯片等高等检测技术发现miRNAs在肿瘤组织与正常组织之间存在明显差异，且组织特异性明显，重要的是现发现miRNAs能在人体的血清、血浆等体液中被检测出来，进一步为无创技术诊断带来了可能[4]。目前有关miR-26a在肿瘤中的作用的研究报道很少。Chai等[5]发现在肝细胞癌中miR-26a能使PI3K/AKT通路能下调巨噬细胞集落刺激因子的表达抑制巨噬细胞的招募。同时研究者发现miR-26a在乳腺癌细胞中显著下调，miR-26a模拟物能显著抑制乳腺癌组织及细胞增殖生长。通过凋亡试剂盒检测发现，miR-26a过表达将引起乳腺癌细胞凋亡。本文运用qRT-PCR进行检测miR-26a在卵巢癌组织中的表达情况，同时分析其临床表达意义。结果显示与对照正常组上皮组织相比，miR-26a在卵巢癌组织表达显著上调，存在差异(P<0.05)，具有统计学意义；此外，miR-26a随着卵巢癌的临床分期进展而表达增高，且有淋巴结转移的卵巢癌表达明显高于无淋巴结转移的卵巢癌，存在差异(P<0.01)，具有统计学意义。
, 百拇医药
我们的结果表明miR-26a在卵巢癌细胞与对照正常组织之间存在表达差异，同时也证明血清中miR-26a可以作为卵巢癌诊断的分子指标；卵巢癌患者血清miR-26a表达与卵巢癌的临床分期、病理等级呈正相关，同时也表明miR-26a可能作为癌基因参与卵巢癌的发生发展过程，不过日后仍需进行大量实验进行验证。
参考文献：
[1]Shen W，Song M，Liu J，et al.MiR-26a promotes ovarian cancer proliferation and tumorigenesis[J].PLoS One.2014；9(1)：e86871.
[2]Chung YW，Bae HS，Song JY，et al.Detection of microRNA as novel biomarkers of epithelial ovarian cancer from the serum of ovarian cancer patients[J].Int J Gynecol Cancer.2013，23(4)：673-9.
, 百拇医药
[3]Wright JD，Shah M，Mathew L，et al.Fertility preservation in young women with epithelial ovarian cancer[J].Cancer，2009，115(18)：4118-26.
[4]WitwerKW.Circulating microRNA biomarker studies： pitfalls and potential solutions[J].Clin Chem. 2015 Jan；61(1)：56-63.
[5]Chai ZT，Zhu XD，Ao JY，et al.microRNA-26a suppresses recruitment of macrophages by down-regulating macrophage colony-stimulating factor expression through the PI3K/Akt pathway in hepatocellular carcinoma. J Hematol Oncol.2015 May 29；8：56.
编辑/孙杰, 百拇医药(谢晶 王淑芬 蒋丰 童文娟)
关键词：miR-26a；卵巢癌；生长与侵袭
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miR-26a在多种恶性肿瘤的异常表达，同时与肿瘤细胞的增殖、转移等相关。Shen等[1]研究证明miR-26a 的异位表达促进卵巢癌细胞增殖和克隆形成，且促进卵巢癌细胞生长的作用是通过ER-α的转录后的的miR-26a的抑制作用介导的。Chung[2]通过miRNA芯片分析了2例浆液性卵巢癌患者与健康组对照的miRNA 血清表达谱，血清中miR-26a被视为是浆液性卵巢癌潜在候选的新生标志物。本研究利用RT-qPCR 技术检测卵巢癌患者组织miR-26a的表达改变与临床病理参数之间的关系，探讨卵巢癌发病机制及为临床有效的治疗方法提供了实验依据。
1资料与方法
1.1一般资料 标本来自本院2011年7月～2013年2月卵巢癌和癌旁正常组织标本25例。
1.2逆转录 常规Trizol试剂(Invitrogen公司)抽提组织总RNA。紫外分光光度计测定RNA纯度、浓度。逆转录按转录miRNA逆转录试剂盒(吉玛生物公司)说明书进行。
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1.3 qPCR检测 采用Biorad公司的定量PCR仪 IQ5进行定量PCR反应。
1.4统计学分析 数据采用SPSS 13.0进行相关数据分析，计数资料采用 x±s表示，组间比较实施t检验。P<0.05存在差异，具有统计学意义。2结果
2.1 miR-26a在卵巢癌组织中的表达情况 qRT-PCR检测显示，miR-26a在25例卵巢癌组织中的表达值为0.47±0.07，miR-26a在癌旁对照组中表达值为1.12±0.14相比，存在差异(P<0.01)，具有统计学意义。
2.2 miR-26a表达水平与卵巢癌临床病理参数之间的关系 卵巢癌临床Ⅲ/Ⅳ期、Ⅰ/Ⅱ期组织中miR-26a表达值分别为0.66±0.09，0.21±0.02，存在差异，(P<0.01)，具有统计学意义；miR-26a在淋巴结转移和无淋巴结转移组织中表达值分别为0.54±0.08、0.34±0.05，存在差异，(P<0.01)，具有统计学意义。miR-26a的表达随着卵巢癌临床分期演进而增高。
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3讨论
卵巢癌的发病率占所有女性生殖肿瘤第六位，其中每年约有230，000例新发卵巢癌患者。卵巢癌由于缺少有效的筛查手段，确诊时70%以上已是晚期，而且目前大部分病人对目前的化疗案已产生耐药，对卵巢癌患者的治疗成功率很低。大约每年有140，000位卵巢癌患者死亡，且对人民的生命健康造成严重威胁[3]。
研究证明，miRNAs成为分子生物学研究的焦点，且与肿瘤的发生发展有着极为密切的关系，研究者通过利用芯片等高等检测技术发现miRNAs在肿瘤组织与正常组织之间存在明显差异，且组织特异性明显，重要的是现发现miRNAs能在人体的血清、血浆等体液中被检测出来，进一步为无创技术诊断带来了可能[4]。目前有关miR-26a在肿瘤中的作用的研究报道很少。Chai等[5]发现在肝细胞癌中miR-26a能使PI3K/AKT通路能下调巨噬细胞集落刺激因子的表达抑制巨噬细胞的招募。同时研究者发现miR-26a在乳腺癌细胞中显著下调，miR-26a模拟物能显著抑制乳腺癌组织及细胞增殖生长。通过凋亡试剂盒检测发现，miR-26a过表达将引起乳腺癌细胞凋亡。本文运用qRT-PCR进行检测miR-26a在卵巢癌组织中的表达情况，同时分析其临床表达意义。结果显示与对照正常组上皮组织相比，miR-26a在卵巢癌组织表达显著上调，存在差异(P<0.05)，具有统计学意义；此外，miR-26a随着卵巢癌的临床分期进展而表达增高，且有淋巴结转移的卵巢癌表达明显高于无淋巴结转移的卵巢癌，存在差异(P<0.01)，具有统计学意义。
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我们的结果表明miR-26a在卵巢癌细胞与对照正常组织之间存在表达差异，同时也证明血清中miR-26a可以作为卵巢癌诊断的分子指标；卵巢癌患者血清miR-26a表达与卵巢癌的临床分期、病理等级呈正相关，同时也表明miR-26a可能作为癌基因参与卵巢癌的发生发展过程，不过日后仍需进行大量实验进行验证。
参考文献：
[1]Shen W，Song M，Liu J，et al.MiR-26a promotes ovarian cancer proliferation and tumorigenesis[J].PLoS One.2014；9(1)：e86871.
[2]Chung YW，Bae HS，Song JY，et al.Detection of microRNA as novel biomarkers of epithelial ovarian cancer from the serum of ovarian cancer patients[J].Int J Gynecol Cancer.2013，23(4)：673-9.
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[3]Wright JD，Shah M，Mathew L，et al.Fertility preservation in young women with epithelial ovarian cancer[J].Cancer，2009，115(18)：4118-26.
[4]WitwerKW.Circulating microRNA biomarker studies： pitfalls and potential solutions[J].Clin Chem. 2015 Jan；61(1)：56-63.
[5]Chai ZT，Zhu XD，Ao JY，et al.microRNA-26a suppresses recruitment of macrophages by down-regulating macrophage colony-stimulating factor expression through the PI3K/Akt pathway in hepatocellular carcinoma. J Hematol Oncol.2015 May 29；8：56.
编辑/孙杰, 百拇医药(谢晶 王淑芬 蒋丰 童文娟)