2型糖尿病的病因解析(1)
摘要：2型糖尿病的发病病因目前尚不清楚，有关其理论有多种。2型糖尿病的病因是胰岛素抵抗。当认真理解胰岛素抵抗后就会发现其它2型糖尿病病因都是胰岛素抵抗引起的，并不是2型糖尿病的独立病因。只要把胰岛素抵抗与其它认为的2型糖尿病病因的关系搞清楚。外周组织葡萄糖摄取减少是引发胰岛素抵抗的启动和关键因素，其它如β细胞功能衰退分泌不出胰岛素、超重和肥胖、α细胞胰高血糖素分泌增加、肝糖生成及输出增加、肝胰岛素抵抗、肾糖阀提高排糖时的血糖浓度等等，都是由于这个启动和关键因素引发的。
关键词：胰岛素抵抗；抵的力量；抗的力量
1 高血糖与并发症之间不是因果关系，是伴生关系
胰岛素抵抗是2型糖尿病理论中最重要的概念。胰岛素抵达细胞并促使细胞吸收消耗葡萄糖的动力就是胰岛素抵抗中抵的力量，细胞有选择性地吸收葡萄糖而形成的对葡萄糖吸收的阻力就是胰岛素抵抗中抗的力量。胰岛素抵抗在体内始终是存在的，并不是患有糖尿病的人才会有胰岛素抵 抗[1-2]。胰岛素抵抗是“抵”和“抗”两个方面的对立和统一。“抵”和“抗”的统一表现在胰岛素抵抗的平衡。胰岛素抵抗平衡的标准是单位时间内细胞对葡萄糖的吸收量(AFG)要符合人体的生理标准，不能减少或断流。人体胰岛素抵抗中抗的力量的增加，就会要求胰岛素抵抗中抵的力量也要增加，这样胰岛素抵抗才能达到平衡。没有并发症的糖尿病阶段的胰岛素抵抗特点就是胰岛素抵抗中抵的力量有能力随着胰岛素抵抗中抗的力量的增加而增加，让胰岛素抵抗处于平衡状态；糖尿病并发症阶段的胰岛素抵抗特点是胰岛素抵抗中抵的力量没有能力随着胰岛素抵抗中抗的力量的增加而增加，胰岛素抵抗失去平衡，使细胞单位时间内对葡萄糖的吸收量(AFG)减少或断流。胰岛素抵抗中抵的力量的增加包括血糖的升高、胰岛素含量的增加、饮食的增加、血压的增加，也就是血糖的增加有利于抵的力量的增加。胰岛素抵抗也可以说成是葡萄糖抵抗。降血糖不仅不利于胰岛素抵抗中抵的力量的增加，反而会减少抵的力量，对糖尿病患者有害。
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重新定义胰岛素抵抗后，可以看出高血糖是人体对胰岛素抵抗中抗的力量增加的一种补救，而并非是一种疾病。只有胰岛素抵抗发展到抵的力量没有能力随着抗的力量的增加而增加，细胞对葡萄糖的吸收消耗流量AFG减少或断流时，出现并发症才是疾病。即糖尿病不可怕，可怕的是并发症。
2 β细胞功能衰退与胰岛素抵抗的关系
熊富林[1-2]相关研究中讲述了3个观点：①胰岛素抵抗中“抵”和“抗”双方力量的对比能很好地理解2型糖尿病的病因；②胰岛素抵抗贯穿着糖尿病的发生发展和最后终结；③2型糖尿病β细胞功能衰退分泌不出胰岛素是一种假象，其实质是胰岛素平稳血糖的作用受限，同时胰岛素抵抗中抗的力量的增加，有取代胰岛素平稳血糖的作用，使这种受限越来越严重，并越来越限制胰岛素的分泌量。这样胰岛素抵抗中抗的力量的增加就是引起胰岛素分泌减少的原因。
要理解β细胞功能衰退与胰岛素抵抗的关系就必须理解胰岛素的服务作用与胰岛素的主要作用的关系[2-3]，理解胰岛素服务作用与胰岛素主要作用对胰岛素需求的矛盾。
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在临床上，磺脲类和格列奈类药物能促进胰岛素分泌，按理能解决β细胞功能衰退分泌不出胰岛素的问题，但糖尿病为什么还是世界难题？其原因就是β细胞功能并没有衰退，而是胰岛素平稳血糖的作用(胰岛素的服务作用[1-2])不需要那么多的胰岛素，使β细胞功能处于一种休眠状态。平稳血糖的意思是减少血糖浓度最大值与最小值的差值。空腹血糖受损就是抬高血糖浓度的最小值，这样血糖的最大值与血糖的最小值的差值就会变小，即起到平稳血糖的作用。血糖平稳的极限就是血糖的最大值与血糖的最小值的差值不能等于零[1-2]。
在杨茜[4]等相关研究中提到了两种最新的糖尿病定义“当胰岛β细胞不足以克服继发于肥胖的胰岛素敏感性降低时，糖尿病就会发生”；“当胰岛β细胞不足以克服继发于能量摄入过多导致的肝脏胰岛素敏感性降低时，糖尿病就会发生”。这两个定义都是希望胰岛β细胞无限量地分泌胰岛素来克服胰岛素敏感性的降低。事实上，胰岛素的分泌量会随着胰岛素抵抗中抗的力量的增加而减少，而不会随着胰岛素敏感性降低而增加。胰岛素敏感性越低，说明胰岛素抵抗中抗的力量越大。抗的力量越大对血糖浓度的平稳也就越大，这样胰岛素服务作用所需要的胰岛素限量就会越小。
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胰岛素促敏剂中噻唑烷二酮类衍生物的第一药物是曲格列酮，但因为曲格列酮的肝脏毒性，美国早在2000年3月21日起，就决定将其撤出美国市场。促敏剂的特点是不仅促了外周组织的胰岛素敏感性，也同样促了肝组织的胰岛素敏感性。胰岛素的服务作用也就是胰岛素平稳血糖的作用所受的限制，主要是与肝组织与外周组织对胰岛素敏感性的差异有关的，而与胰岛素的敏感性大小关系不大。如果能造出一种只会增加外周组织对胰岛素的敏感性，而不会增加肝组织的胰岛素敏感性的胰岛素增敏剂，那就能解决2型糖尿病的根本问题。
3 超重和肥胖与胰岛素抵抗的关系
“超重和肥胖是2型糖尿病的重要致病因素”[4]的观点是错误的。超重和肥胖与2型糖尿病之间是伴生关系，而不是因果关系[5]。与2型糖尿病有关的超重和肥胖的起因、2型糖尿病的起因都是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗中抗的力量的增加是在体内局部组织机构内进行的，而不是整身进行的，但胰岛素抵抗中抵的力量的增加是全身性的。局部性的抗的力量的增加引起全局性的抵的力量的增加，这样就会造成抗的力量没有增加的组织能量供应过剩而产生肥胖[5]。
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由于没有弄清楚2型糖尿病的病因，也对肥胖的原因搞不清，这样超重和肥胖与2型糖尿病的关系就让现代医学感到困扰不解[4]。从熊富林[5]等研究中将肥胖和2型糖尿病的关系理论解释肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病三者之间的关系，什么“降糖治疗悖论”[4]就容易搞明白。
目前进行的降血糖有两大类：第一类降血糖[7]即胰岛素的主要作用[6-7]通过主要通道降血糖；第二類降血糖[7]即胰岛素的服务作用通过血糖的服务通道平稳血糖。肥胖与所有其它糖尿病并发症的治疗方向是相反的：人体肥胖的部位要减少细胞对葡萄糖的吸收流量(AFG)，而有并发症的部位要增加AFG。罗格列酮是胰岛素增敏剂，除能增加胰岛素的服务作用(即第二类降血糖)外，还能增加胰岛素的主要作用(即能增加第一类降血糖作用)，而二甲双胍和格列本脲只能进行第二类降血糖，不能进行第一类降血糖。所以，“单药治疗情况下，相比于二甲双胍和格列本脲，罗格列酮在4年的时间里可以更好地控制患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平，胰岛素抵抗也明显改善，但同时也显著增加了患者的体重”[4]的研究结果就不难解释。胰岛素抵抗中抵的力量与血糖浓度和胰岛素含量成正比关系，也就当没有增加抗的力量的组织，在高血糖和高胰岛素含量的情况下，一定会肥胖起来。肥胖与2型糖尿病的治疗在同一个层面上，也就是消减局部组织的胰岛素抵抗中抗的力量。, 百拇医药
关键词：胰岛素抵抗；抵的力量；抗的力量
1 高血糖与并发症之间不是因果关系，是伴生关系
胰岛素抵抗是2型糖尿病理论中最重要的概念。胰岛素抵达细胞并促使细胞吸收消耗葡萄糖的动力就是胰岛素抵抗中抵的力量，细胞有选择性地吸收葡萄糖而形成的对葡萄糖吸收的阻力就是胰岛素抵抗中抗的力量。胰岛素抵抗在体内始终是存在的，并不是患有糖尿病的人才会有胰岛素抵 抗[1-2]。胰岛素抵抗是“抵”和“抗”两个方面的对立和统一。“抵”和“抗”的统一表现在胰岛素抵抗的平衡。胰岛素抵抗平衡的标准是单位时间内细胞对葡萄糖的吸收量(AFG)要符合人体的生理标准，不能减少或断流。人体胰岛素抵抗中抗的力量的增加，就会要求胰岛素抵抗中抵的力量也要增加，这样胰岛素抵抗才能达到平衡。没有并发症的糖尿病阶段的胰岛素抵抗特点就是胰岛素抵抗中抵的力量有能力随着胰岛素抵抗中抗的力量的增加而增加，让胰岛素抵抗处于平衡状态；糖尿病并发症阶段的胰岛素抵抗特点是胰岛素抵抗中抵的力量没有能力随着胰岛素抵抗中抗的力量的增加而增加，胰岛素抵抗失去平衡，使细胞单位时间内对葡萄糖的吸收量(AFG)减少或断流。胰岛素抵抗中抵的力量的增加包括血糖的升高、胰岛素含量的增加、饮食的增加、血压的增加，也就是血糖的增加有利于抵的力量的增加。胰岛素抵抗也可以说成是葡萄糖抵抗。降血糖不仅不利于胰岛素抵抗中抵的力量的增加，反而会减少抵的力量，对糖尿病患者有害。
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重新定义胰岛素抵抗后，可以看出高血糖是人体对胰岛素抵抗中抗的力量增加的一种补救，而并非是一种疾病。只有胰岛素抵抗发展到抵的力量没有能力随着抗的力量的增加而增加，细胞对葡萄糖的吸收消耗流量AFG减少或断流时，出现并发症才是疾病。即糖尿病不可怕，可怕的是并发症。
2 β细胞功能衰退与胰岛素抵抗的关系
熊富林[1-2]相关研究中讲述了3个观点：①胰岛素抵抗中“抵”和“抗”双方力量的对比能很好地理解2型糖尿病的病因；②胰岛素抵抗贯穿着糖尿病的发生发展和最后终结；③2型糖尿病β细胞功能衰退分泌不出胰岛素是一种假象，其实质是胰岛素平稳血糖的作用受限，同时胰岛素抵抗中抗的力量的增加，有取代胰岛素平稳血糖的作用，使这种受限越来越严重，并越来越限制胰岛素的分泌量。这样胰岛素抵抗中抗的力量的增加就是引起胰岛素分泌减少的原因。
要理解β细胞功能衰退与胰岛素抵抗的关系就必须理解胰岛素的服务作用与胰岛素的主要作用的关系[2-3]，理解胰岛素服务作用与胰岛素主要作用对胰岛素需求的矛盾。
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在临床上，磺脲类和格列奈类药物能促进胰岛素分泌，按理能解决β细胞功能衰退分泌不出胰岛素的问题，但糖尿病为什么还是世界难题？其原因就是β细胞功能并没有衰退，而是胰岛素平稳血糖的作用(胰岛素的服务作用[1-2])不需要那么多的胰岛素，使β细胞功能处于一种休眠状态。平稳血糖的意思是减少血糖浓度最大值与最小值的差值。空腹血糖受损就是抬高血糖浓度的最小值，这样血糖的最大值与血糖的最小值的差值就会变小，即起到平稳血糖的作用。血糖平稳的极限就是血糖的最大值与血糖的最小值的差值不能等于零[1-2]。
在杨茜[4]等相关研究中提到了两种最新的糖尿病定义“当胰岛β细胞不足以克服继发于肥胖的胰岛素敏感性降低时，糖尿病就会发生”；“当胰岛β细胞不足以克服继发于能量摄入过多导致的肝脏胰岛素敏感性降低时，糖尿病就会发生”。这两个定义都是希望胰岛β细胞无限量地分泌胰岛素来克服胰岛素敏感性的降低。事实上，胰岛素的分泌量会随着胰岛素抵抗中抗的力量的增加而减少，而不会随着胰岛素敏感性降低而增加。胰岛素敏感性越低，说明胰岛素抵抗中抗的力量越大。抗的力量越大对血糖浓度的平稳也就越大，这样胰岛素服务作用所需要的胰岛素限量就会越小。
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胰岛素促敏剂中噻唑烷二酮类衍生物的第一药物是曲格列酮，但因为曲格列酮的肝脏毒性，美国早在2000年3月21日起，就决定将其撤出美国市场。促敏剂的特点是不仅促了外周组织的胰岛素敏感性，也同样促了肝组织的胰岛素敏感性。胰岛素的服务作用也就是胰岛素平稳血糖的作用所受的限制，主要是与肝组织与外周组织对胰岛素敏感性的差异有关的，而与胰岛素的敏感性大小关系不大。如果能造出一种只会增加外周组织对胰岛素的敏感性，而不会增加肝组织的胰岛素敏感性的胰岛素增敏剂，那就能解决2型糖尿病的根本问题。
3 超重和肥胖与胰岛素抵抗的关系
“超重和肥胖是2型糖尿病的重要致病因素”[4]的观点是错误的。超重和肥胖与2型糖尿病之间是伴生关系，而不是因果关系[5]。与2型糖尿病有关的超重和肥胖的起因、2型糖尿病的起因都是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗中抗的力量的增加是在体内局部组织机构内进行的，而不是整身进行的，但胰岛素抵抗中抵的力量的增加是全身性的。局部性的抗的力量的增加引起全局性的抵的力量的增加，这样就会造成抗的力量没有增加的组织能量供应过剩而产生肥胖[5]。
, http://www.100md.com
由于没有弄清楚2型糖尿病的病因，也对肥胖的原因搞不清，这样超重和肥胖与2型糖尿病的关系就让现代医学感到困扰不解[4]。从熊富林[5]等研究中将肥胖和2型糖尿病的关系理论解释肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病三者之间的关系，什么“降糖治疗悖论”[4]就容易搞明白。
目前进行的降血糖有两大类：第一类降血糖[7]即胰岛素的主要作用[6-7]通过主要通道降血糖；第二類降血糖[7]即胰岛素的服务作用通过血糖的服务通道平稳血糖。肥胖与所有其它糖尿病并发症的治疗方向是相反的：人体肥胖的部位要减少细胞对葡萄糖的吸收流量(AFG)，而有并发症的部位要增加AFG。罗格列酮是胰岛素增敏剂，除能增加胰岛素的服务作用(即第二类降血糖)外，还能增加胰岛素的主要作用(即能增加第一类降血糖作用)，而二甲双胍和格列本脲只能进行第二类降血糖，不能进行第一类降血糖。所以，“单药治疗情况下，相比于二甲双胍和格列本脲，罗格列酮在4年的时间里可以更好地控制患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平，胰岛素抵抗也明显改善，但同时也显著增加了患者的体重”[4]的研究结果就不难解释。胰岛素抵抗中抵的力量与血糖浓度和胰岛素含量成正比关系，也就当没有增加抗的力量的组织，在高血糖和高胰岛素含量的情况下，一定会肥胖起来。肥胖与2型糖尿病的治疗在同一个层面上，也就是消减局部组织的胰岛素抵抗中抗的力量。, 百拇医药