eNOS对糖尿病视网膜病变的研究进展(3)
3.3.2 eNOS与VEGF Youde Jiang等[22]在关于Compound49b(一种β-肾上腺素能受体激动剂)在减少1型糖尿病视网膜病变模型的小鼠VEGF水平研究中，通过诱导小鼠为糖尿病鼠，取小鼠视网膜内皮细胞进行不同物质对比分析，得出Compound 49b是通过增加IGFBP-3来减少VEGF的水平，而IGFBP-3主要通过在调控eNOS，PKCζ和PKCδ途径来实现。Koai E等[23]在 血管内皮生长因子是否改变内皮一氧化氮合酶转录研究中结果表明：VEGF在eNOS-mRNA上升之前快速激活eNOS转录。Qiuhua Zhang等[24]探索insulin-like growth factor binding protein-3(IGFBP-3)如何在糖尿病中降低 VEGF过程中，用人的视网膜内皮细胞分别在正常葡萄糖和高浓度葡萄糖下培养，然后转染IGFBP-3 NB 质粒，分析PKCzeta、eNOS和VEGF之间关系，发现eNOS被抑制在这个过程中起着重要作用。
García C等[25]在一项研究发现Vasoinhibins在阻止DR的过程是通过抑制eNOS磷酸化，来降低VEGF的水平。梅开等[26]也在eNOS在影响肿瘤血管生成的研究中，也发现eNOS在抑制VEGF进而影响肿瘤血管的生成。可见eNOS与VEGF相互作用，共同调控机体血管的生成。在PDR期视网膜血管供氧障碍导致新生异常血管引起眼内一系列并发症，如眼底出血、视网膜脱离、新生血管性青光眼等影响患者视力，如果在进行eNOS的靶向治疗可能会抑制DR的进展。
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4 总结与展望
随着人们生活水平的提高，DR发病率越来越高，对人们视觉质量有重要的相关性。现阶段对DR的研究，特别是分子水平的研究越来越深入，关于其病理机制及各种促进因素将逐步被揭晓。eNOS在DR进展中具有重要作用，eNOS在DR的中作用机制复杂，可能与VEGF共同作用促进新生血管增生及视网膜黄斑水肿等相关并发症发生。在并发玻璃体病变中NO可能与eNOS存在某种联系，有待研究进一步的深入。糖尿病并发白内障发病率明显较普通白内障发病率高，eNOS也可能在其中发挥重要作用。关于eNOS基因研究，世界不同地区、种族有所差异，相信随着研究样本数量的增加，人们对eNOS基因在DR中作用会更加明朗。对DR的研究还任重道远，eNOS与糖尿病的眼部并发症均有明显联系，可能不久的将来会成为糖尿病眼部并发症预防和治疗的研究热点。
参考文献：
[1]ZhouB， Lu Y， Hajifathalian K， et al.Worldwide trends in diabetes since 1980： a pooled analysis of 751 population-based studies with 4·4 million participants[J].Lancent，2016，100387(27)：1513-1530.
, 百拇医药
[2]Billiar TR.Nitric oxide.Novel biology with clinical relevance[J].Ann Surg，1995 ，221(4)：339-349.
[3]Marsden PA， Heng HH， Scherer SW，et al. Structure andchromosomal localization of thehuman constitutive endothelial nitricoxide synthase gene[J]. J Biol Chem ，1993，268：17478-17488.
[4]Momeni A， Chaleshtori MH， Saadatmand S， et al.Correlation of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphism (GG， TT and GT Genotype) withProteinuria and Retinopathy in Type 2 Diabetic Patients[J].J Clin Diagn Res，2016 ，10(2)：32-35.
, 百拇医药
[5]Cilenek I1，Manko S，Globonik Petrovi M，et al.GSTT1 nullgenotype is a risk factor for diabetic retinopathy in Caucasians with type 2 diabetes， whereas GSTM1 null genotype might confer protection against retinopathy[J].Dis Markers，2012， 32(2)： 93-99.
[6]佘重陽，杨秀芬，顾虹，等.内皮型一氧化氮合酶基因内含子的数目可变串联重复多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究[J].中华眼科杂志，2015，51(5)：338-343.
[7]曾正洪，钟莉，王敏，等.内皮型一氧化氮合酶( eNOS )基因 a/b 多态性与糖尿病视网膜病易感性的Meta 分析[J].中国循证医学杂志，2015，15(8)： 898-906.
[8]Suganthalakshmi B， Anand R， Kim R， et al.Association of VEGF and eNOS gene polymorphisms in type 2 diabetic retinopathy[J].Mol Vis， 2006 ，12：336-341.
[9]Li Q1， Verma A， Han PY，et al.Diabetic eNOS-knockout mice develop accelerated retinopathy[J].Invest Ophthalmol Vis Sci， 2010，51(10)：5240-5246., 百拇医药(汪权志 夏媛玲)
García C等[25]在一项研究发现Vasoinhibins在阻止DR的过程是通过抑制eNOS磷酸化，来降低VEGF的水平。梅开等[26]也在eNOS在影响肿瘤血管生成的研究中，也发现eNOS在抑制VEGF进而影响肿瘤血管的生成。可见eNOS与VEGF相互作用，共同调控机体血管的生成。在PDR期视网膜血管供氧障碍导致新生异常血管引起眼内一系列并发症，如眼底出血、视网膜脱离、新生血管性青光眼等影响患者视力，如果在进行eNOS的靶向治疗可能会抑制DR的进展。
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4 总结与展望
随着人们生活水平的提高，DR发病率越来越高，对人们视觉质量有重要的相关性。现阶段对DR的研究，特别是分子水平的研究越来越深入，关于其病理机制及各种促进因素将逐步被揭晓。eNOS在DR进展中具有重要作用，eNOS在DR的中作用机制复杂，可能与VEGF共同作用促进新生血管增生及视网膜黄斑水肿等相关并发症发生。在并发玻璃体病变中NO可能与eNOS存在某种联系，有待研究进一步的深入。糖尿病并发白内障发病率明显较普通白内障发病率高，eNOS也可能在其中发挥重要作用。关于eNOS基因研究，世界不同地区、种族有所差异，相信随着研究样本数量的增加，人们对eNOS基因在DR中作用会更加明朗。对DR的研究还任重道远，eNOS与糖尿病的眼部并发症均有明显联系，可能不久的将来会成为糖尿病眼部并发症预防和治疗的研究热点。
参考文献：
[1]ZhouB， Lu Y， Hajifathalian K， et al.Worldwide trends in diabetes since 1980： a pooled analysis of 751 population-based studies with 4·4 million participants[J].Lancent，2016，100387(27)：1513-1530.
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[4]Momeni A， Chaleshtori MH， Saadatmand S， et al.Correlation of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphism (GG， TT and GT Genotype) withProteinuria and Retinopathy in Type 2 Diabetic Patients[J].J Clin Diagn Res，2016 ，10(2)：32-35.
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[6]佘重陽，杨秀芬，顾虹，等.内皮型一氧化氮合酶基因内含子的数目可变串联重复多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究[J].中华眼科杂志，2015，51(5)：338-343.
[7]曾正洪，钟莉，王敏，等.内皮型一氧化氮合酶( eNOS )基因 a/b 多态性与糖尿病视网膜病易感性的Meta 分析[J].中国循证医学杂志，2015，15(8)： 898-906.
[8]Suganthalakshmi B， Anand R， Kim R， et al.Association of VEGF and eNOS gene polymorphisms in type 2 diabetic retinopathy[J].Mol Vis， 2006 ，12：336-341.
[9]Li Q1， Verma A， Han PY，et al.Diabetic eNOS-knockout mice develop accelerated retinopathy[J].Invest Ophthalmol Vis Sci， 2010，51(10)：5240-5246., 百拇医药(汪权志 夏媛玲)
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