HLA基因及其多态性与IVF—ET治疗结局的研究进展(2)
过去针对流产与HLA的相关研究很多，但是针对不同人种，会产生不同的研究结果，有一项针对印度人的调查显示，HLA-G*010105和HLA-G*010108两个等位基因在正常生育的妇女中检测不出来，但是这两个基因在反复流产妇女中却可以检测其出现的频率，而且在正常生育的妇女中HLA-G010103的频率明显低于反复流产患者[16]。结果显示，反复妊娠丢失与HLA-G的多态性有关[17]。另一项在波兰人的研究中，在正常生育妇女和反复流产患者中12个HLA-G等位基因频率无太大的差异[18]。或许是人种和地区的差异造成了这一现象。某项研究认为[19]，人类白细胞抗原DQBI*0303单元型可能与RSA发病密切相关，但是对于DQBI*0303单元型如何引起RSA的作用机制应该进一步研究，以便明确其在RSA发生中的具体作用。研究表明[20]HLA区域中TNF等位基因以及它与TNF水平的关系与不明原因习惯性流产有关，并根据对比研究，结论表明：TNF-B G252A 基因多态性与不明原因流产相关。如何改变、抑制或敲出TNF-B G252A 基因多态性，改善不明原因流产的妊娠结局，将是我们生殖医学医务工作者另一个研究方向。
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4 HLA基因多态性与妊娠
最新外文研究报道[21]：在行IVF-ET移植后，将患者分为妊娠失败组和成功组，利用高通量基因表达谱测序比较两者在3个不同阶段(IVF-ET-I期、卵巢刺激-II期、胚胎移植后15 d阶段-III期)的差异表达基因并进行分析，结果显示 基于KEGG富集通路分析，选择主要组织相容性复合体-A(HLA-A)、 白介素-1β(IL-1β)、主要组织相容性复合体-DQA1(HLA-DQA1)、血红蛋白D(HBD)、微小染色体维持缺陷蛋白4(MCM4)等5个基因对妊娠结局影响最为重要。并且显示在妊娠失败组中，阶段II中，HLA-A表达降低，而在阶段III中表达急剧升高；而在妊娠成功组中，妊娠期间HLA-A表达逐渐降低，远低于妊娠失败组。妊娠失败组中， HLA-DQA1在妊娠持续期间表达增加；而在妊娠成功组中，表达持续降低，但表达量始终高于妊娠失败组。妊娠失败组中，IL-1β在妊娠持续期间表达增加；研究显示HLA-A和 HLA-DQA1与妊娠发育、持续密切相关，提示HLA-A和 HLA-DQA1也可作为妊娠预测的分子标记物。并为IVF-ET反复妊娠失败的患者提供了靶向治疗的可能。
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另外还有报道指出[22]，在进化过程中，HLA的多态性越来越丰富，单倍型数目也逐步增加。研究 HLA单倍型与疾病的关系，可以得到比研究单个HLA位点等位基因与疾病的相关性更多的信息。这将会对于不良孕产妇行IVF-ET治疗提供新的方向。
參考文献：
[1]黄国宁.辅助生殖实验室技术[M].1版.北京：人民卫生出版社，2014： 73.
[2]中华医学会.临床诊疗指南·与精子库分册辅助生殖技术[M].1版.北京：人民卫生出版社，2014：64.
[3]Bmnson PG，Mack SJ，Edich HA，et a1.A sequence-based approach demonstrates that balancing selection in classical human leukocyte antigen(HLA)loci is asymmetric[J].Hum Mol Genet，2013，15，22(2)：252-261.
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[4]Hussain N，Jaffery G.Distribution of human leukocyte antigen alleles in systemic lupus erythematosus patients with angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism[J].Bosn J Basic Med Sci，2013，13(1)：57-62.
[5]Saba I，Maszocco G，Plewczynski D.Erratum to：Consensus classiflcation of human leukocyte antigen class II proteins[J].Immunogeneties，2013，65(4)：313.
[6]何淼，康冰.河南地区汉族人群原因不明复发性流产[J].中华医学遗传杂志，2014，31(04)：504-507.
, 百拇医药
[7]曾明星.HLA-A、B、DRB高分辨等位基因与IgA肾病所致慢性肾功能衰竭的关联性研究[D].广州：南方医科大学，2015.
[8]李萍，丁露.影响IVF-ET妊娠结局的相关因素分析[J].中国妇幼保健，2013，28(14)：2246-2248.
[9]王卓.HLA-A、B等位基因多态性与"长寿年龄"的关联及其可能的免疫学机制[D].大连：大连医科大学，2005.
[10]Schoolcraft WB，surrey ES，Minjare DA，et al.Management of poor reaponders； can outcomes be improved with a novel gonndotropin relasing. hormone antagonist letrozole protocol[J].FetrilSteril，2008，89(1)： 151-156.
[11]Makrigiannakis A，Petsas G，Toth B，et al.Recent advances in understanding immunology of reproduetive failure[J].Reprod Immunol，2011， 90：96-104., http://www.100md.com(何培 李正伟 许益娟 张若鹏)
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4 HLA基因多态性与妊娠
最新外文研究报道[21]：在行IVF-ET移植后，将患者分为妊娠失败组和成功组，利用高通量基因表达谱测序比较两者在3个不同阶段(IVF-ET-I期、卵巢刺激-II期、胚胎移植后15 d阶段-III期)的差异表达基因并进行分析，结果显示 基于KEGG富集通路分析，选择主要组织相容性复合体-A(HLA-A)、 白介素-1β(IL-1β)、主要组织相容性复合体-DQA1(HLA-DQA1)、血红蛋白D(HBD)、微小染色体维持缺陷蛋白4(MCM4)等5个基因对妊娠结局影响最为重要。并且显示在妊娠失败组中，阶段II中，HLA-A表达降低，而在阶段III中表达急剧升高；而在妊娠成功组中，妊娠期间HLA-A表达逐渐降低，远低于妊娠失败组。妊娠失败组中， HLA-DQA1在妊娠持续期间表达增加；而在妊娠成功组中，表达持续降低，但表达量始终高于妊娠失败组。妊娠失败组中，IL-1β在妊娠持续期间表达增加；研究显示HLA-A和 HLA-DQA1与妊娠发育、持续密切相关，提示HLA-A和 HLA-DQA1也可作为妊娠预测的分子标记物。并为IVF-ET反复妊娠失败的患者提供了靶向治疗的可能。
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另外还有报道指出[22]，在进化过程中，HLA的多态性越来越丰富，单倍型数目也逐步增加。研究 HLA单倍型与疾病的关系，可以得到比研究单个HLA位点等位基因与疾病的相关性更多的信息。这将会对于不良孕产妇行IVF-ET治疗提供新的方向。
參考文献：
[1]黄国宁.辅助生殖实验室技术[M].1版.北京：人民卫生出版社，2014： 73.
[2]中华医学会.临床诊疗指南·与精子库分册辅助生殖技术[M].1版.北京：人民卫生出版社，2014：64.
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[7]曾明星.HLA-A、B、DRB高分辨等位基因与IgA肾病所致慢性肾功能衰竭的关联性研究[D].广州：南方医科大学，2015.
[8]李萍，丁露.影响IVF-ET妊娠结局的相关因素分析[J].中国妇幼保健，2013，28(14)：2246-2248.
[9]王卓.HLA-A、B等位基因多态性与"长寿年龄"的关联及其可能的免疫学机制[D].大连：大连医科大学，2005.
[10]Schoolcraft WB，surrey ES，Minjare DA，et al.Management of poor reaponders； can outcomes be improved with a novel gonndotropin relasing. hormone antagonist letrozole protocol[J].FetrilSteril，2008，89(1)： 151-156.
[11]Makrigiannakis A，Petsas G，Toth B，et al.Recent advances in understanding immunology of reproduetive failure[J].Reprod Immunol，2011， 90：96-104., http://www.100md.com(何培 李正伟 许益娟 张若鹏)