CYP2D6基因多态性对慢性肾脏疾病合并高血压患者使用美托洛尔疗效的影响(1)
摘要：目的 CYP2D6基因多态性对慢性肾脏疾病合并高血压患者使用美托洛尔疗效的影响。方法 使用PCR荧光法检测95例患者CYP2D6基因型并分为A组(基因型为*1/*1、*2/*2、*1/*2)、B组(基因型为*1/*10、*2/*10)、C组(基因型为*10/*10)，三组治疗前血压、心率、性别、年龄、身体质量指数(BMI)、血脂、空腹血糖差异无统计学意义，使用相同剂量美托洛尔后，比较三组治疗1月后收缩压、舒张压、心率的变化有无统计学意义。结果 CYP2D6基因型为 A组与C组治疗后收缩压、舒张压、心率的变化无统计学意义，基因型为 A组与B组、C组与B组治疗后收缩压、舒张压、心率的变化差异均有统计学意义。结论 提示CYP2D6基因多态性对慢性肾臟疾病合并高血压患者使用美托洛尔的疗效有影响。
关键词：基因多态性；CYP2D6；美托洛尔
Abstract：Objective The effect of CYP2D6 gene polymorphism on the use of metoprolol in patients with chronic kidney disease in patients with hypertension.Methods Using PCR fluorescence method to detect 95 cases of patients with CYP2D6 genotype were divided into group A(genotype*1/*1，*2/*2，*1/*2)，group B(genotype*1/*10，*2/*10)，group C(genotype*10/*10)，the three groups before treatment，blood pressure，heart rate，gender，age， body mass index(BMI)，blood lipid，fasting blood glucose had no statistically significant difference，using the same dose of metoprolol after treatment between the three groups after 1 months of systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate changes have no statistical significance.Results CYP2D6 gene for A group and C group after treatment，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate had no significant changes，genotype A group and B group，C group and B group after treatment，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，there were statistically significant differences in the changes of heart rate.Conclusion CYP2D6 gene polymorphism have a therapeutic effect on patients with chronic kidney disease hypertension with metoprolol.
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Key words：Gene polymorphism；CYP2D6；Metoprolol
慢性肾脏疾病(CKD)已成为全球重大的公共卫生问题，高血压是CKD的重要病因也是其常见并发症，高血压是CKD患者肾功能进行性恶化的独立危险因素，也是其发生心脑血管事件及死亡的危险因素。血压不达标的CKD患者发生终末期肾病的风险是血压已控制者的6.32倍[1]。美国肾脏病基金会制定的 K/DOQI 指南中建议CKD 患者高血压降压的靶目标为130/80 mmHg， 研究显示仅有39.2%的CKD合并高血压患者达到靶目标值，研究显示良好的血压控制平均需要3种以上降压药物联合治疗[2]。因此，如何有效、经济的控制CKD患者血压成为研究热点。一些研究试图从药物基因组学这一领域寻找一些突破口，琥珀酸美托洛尔作为临床中重要的降压药，在高血压、冠心病、心律失常、心力衰竭等疾病中广泛应用，本研究分析了CYP2D6基因多态性对CKD合并高血压患者使用美托洛尔疗效的影响，旨在探讨个体化用药的应用前景。
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1 资料与方法
1.1一般资料 选取我院就诊CKD 2～4期患者，年龄18～75岁，均签署知情同意书。入选标准： 未用降压药的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90mmHg。CKD诊断标准[3]：至少满足下列条件之一：①蛋白尿：24 h尿微量白蛋白300 mg/24 h，或尿常规尿蛋白(+)；② eGFR下降：eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)。排除标准：①正在服用糖皮质激素；②目前合并急性心力衰竭、 急性心肌梗死 、急性脑梗死、 脑出血等病情不平稳者；③急性肾衰竭、正在行血液透析患者；④心率<55次/min、房室传导阻滞阻滞患者、慢性阻塞性肺疾病、 哮喘、 肝肾功能不全患者。CKD合并高血压患者数95例，其中慢性肾炎43例(45.26%)，高血压肾病23例(23.21%)，糖尿病肾病21例(22.10%)，痛风性肾病6例(6.32%)，多囊肾1例(1.05%)，梗阻性肾病1例(1.05%)。
1.2方法 PCR荧光法检测患者CYP2D6基因型，据此分组：A组(基因型为*1/*1、*2/*2、*1/*2)、B组(基因型为*1/*10、*2/*10)、C组(基因型为*10/*10)，记录患者治疗前的收缩压、舒张压、心率，24 h动态平均收缩压、舒张压、平均心率。予琥珀酸美托洛尔47.5 mg，每晨一次口服，对患者健康教育：嘱患者低盐低脂饮食，戒烟，适量运动，注意休息。1个月后回访，复查上述指标，A、B、C组两两比较，研究不同基因型患者服用琥珀酸美托洛尔治疗后，血压、心率的变化差异是否有统计学意义。, http://www.100md.com(代留玲 茶春丽 李靖娟 陈国姝 李俊)
关键词：基因多态性；CYP2D6；美托洛尔
Abstract：Objective The effect of CYP2D6 gene polymorphism on the use of metoprolol in patients with chronic kidney disease in patients with hypertension.Methods Using PCR fluorescence method to detect 95 cases of patients with CYP2D6 genotype were divided into group A(genotype*1/*1，*2/*2，*1/*2)，group B(genotype*1/*10，*2/*10)，group C(genotype*10/*10)，the three groups before treatment，blood pressure，heart rate，gender，age， body mass index(BMI)，blood lipid，fasting blood glucose had no statistically significant difference，using the same dose of metoprolol after treatment between the three groups after 1 months of systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate changes have no statistical significance.Results CYP2D6 gene for A group and C group after treatment，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate had no significant changes，genotype A group and B group，C group and B group after treatment，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，there were statistically significant differences in the changes of heart rate.Conclusion CYP2D6 gene polymorphism have a therapeutic effect on patients with chronic kidney disease hypertension with metoprolol.
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慢性肾脏疾病(CKD)已成为全球重大的公共卫生问题，高血压是CKD的重要病因也是其常见并发症，高血压是CKD患者肾功能进行性恶化的独立危险因素，也是其发生心脑血管事件及死亡的危险因素。血压不达标的CKD患者发生终末期肾病的风险是血压已控制者的6.32倍[1]。美国肾脏病基金会制定的 K/DOQI 指南中建议CKD 患者高血压降压的靶目标为130/80 mmHg， 研究显示仅有39.2%的CKD合并高血压患者达到靶目标值，研究显示良好的血压控制平均需要3种以上降压药物联合治疗[2]。因此，如何有效、经济的控制CKD患者血压成为研究热点。一些研究试图从药物基因组学这一领域寻找一些突破口，琥珀酸美托洛尔作为临床中重要的降压药，在高血压、冠心病、心律失常、心力衰竭等疾病中广泛应用，本研究分析了CYP2D6基因多态性对CKD合并高血压患者使用美托洛尔疗效的影响，旨在探讨个体化用药的应用前景。
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1 资料与方法
1.1一般资料 选取我院就诊CKD 2～4期患者，年龄18～75岁，均签署知情同意书。入选标准： 未用降压药的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90mmHg。CKD诊断标准[3]：至少满足下列条件之一：①蛋白尿：24 h尿微量白蛋白300 mg/24 h，或尿常规尿蛋白(+)；② eGFR下降：eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)。排除标准：①正在服用糖皮质激素；②目前合并急性心力衰竭、 急性心肌梗死 、急性脑梗死、 脑出血等病情不平稳者；③急性肾衰竭、正在行血液透析患者；④心率<55次/min、房室传导阻滞阻滞患者、慢性阻塞性肺疾病、 哮喘、 肝肾功能不全患者。CKD合并高血压患者数95例，其中慢性肾炎43例(45.26%)，高血压肾病23例(23.21%)，糖尿病肾病21例(22.10%)，痛风性肾病6例(6.32%)，多囊肾1例(1.05%)，梗阻性肾病1例(1.05%)。
1.2方法 PCR荧光法检测患者CYP2D6基因型，据此分组：A组(基因型为*1/*1、*2/*2、*1/*2)、B组(基因型为*1/*10、*2/*10)、C组(基因型为*10/*10)，记录患者治疗前的收缩压、舒张压、心率，24 h动态平均收缩压、舒张压、平均心率。予琥珀酸美托洛尔47.5 mg，每晨一次口服，对患者健康教育：嘱患者低盐低脂饮食，戒烟，适量运动，注意休息。1个月后回访，复查上述指标，A、B、C组两两比较，研究不同基因型患者服用琥珀酸美托洛尔治疗后，血压、心率的变化差异是否有统计学意义。, http://www.100md.com(代留玲 茶春丽 李靖娟 陈国姝 李俊)
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