白癜风皮损浸润T细胞亚群的研究进展(1)

http://www.100md.com 2017年5月28日 《医学信息》 2017年第21期

     摘要：白癜风是一种常见获得性、进展性、色素脱失性皮肤病，本病为因表皮黑素细胞被破坏导致的皮肤黏膜白斑，进展可造成毛发的色素脱失。关于白癜风发病的机制存在多种学说，其中以T淋巴细胞介导的细胞免疫学说最为人接受。T细胞是在胸腺中发育成熟的淋巴细胞，主要介导细胞免疫应答。近年关于白癜风发病的相关T细胞亚群的研究主要集中在CD8+T细胞、CD4+T细胞、Th17细胞和调节性T细胞(Treg)等。这些细胞在功能和(或)数量的变化，与白癜风病情的发生发展有密切联系。

    关键词：白癜风；自身免疫疾病；细胞免疫；T细胞；T细胞亚群

    中图分类号：R758.4+1 文献标识码：A 文章编号：1006-1959(2017)21-0020-03

    Advances in the Study of Infiltrating T Cell Subsets in Skin Lesions of Vitiligo
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    DAI Yuan-yang1，SONG Peng-fei2，WANG Jing2

    (1.Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000，Guangdong，China；

    2.The Eighth Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University，Shenzhen 518000，Guangdong，China)

    Abstract：Vitiligo is a common acquired，progressive，depigmentation of the skin，the skin leukoplakia disease is due to melanocytes destruction，can cause hair depigmentation progress.Mechanism of vitiligo has many kinds of theories，the theory of cellular immunity mediated by T lymphocytes is the most accepted.T cell is a mature cell development in the thymus，mainly mediated by cellular immunity.Recent studies related to T cell subsets on the pathogenesis of vitiligo is mainly focused on CD8+T cells，CD4+T cells，Th17 cells and regulatory T cells(Treg).These cells in function and(or)the number of change is closely related with the occurrence and development of vitiligo disease.
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    Key words：Vitiligo；Autoimmune diseases；Cellular immunity；T cells；T lymphocyte subsets

    白癜風是一种以进行性的色素脱失为主要特征的一类常见皮肤病。我国发病率在0.1%～2.7%， 多于儿童期或青年期发病，50%的患者发病年龄在20岁以内，25%的患者发病小于14岁[1]。具体发病机制尚不清楚，大量研究表明，细胞免疫在白癜风的发病机制中起着重要的作用，且以T淋巴细胞参与的细胞免疫研究最为突出[2]。T细胞是皮肤细胞免疫的主要效应细胞，临床上观察到白癜风患者常有皮损区T细胞及其亚群的数量和功能的变化。为进一步探究白癜风发病与T细胞亚群的关系，复习近年文献，现将相关研究进展总结如下。

    1 白癜风与CD8+T 细胞

    CD8+T细胞效应受自身主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex，MHC)Ⅰ类分子的限制，进一步刺激活化为细胞毒性T细胞，可特异性杀伤黑素细胞，在白癜风发病中占有重要的地位。
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    在白癜风皮损区，皮肤黑素细胞丧失的同时，常伴随CD8+T淋巴细胞的浸润，白癜风患者皮损区CD8+T淋巴细胞数量、CD8+/CD4+比值均高于对照组[3]。在白癜风患者皮损处进行皮肤活检发现：皮损中T细胞比率高于非皮损处，主要由CD8+T细胞和少量CD4+T细胞组成，大多存在于色素消退的边缘，并同时存在CD8+T/CD4+T比值升高[4]。Vanden等[5]利用激光扫描共聚焦显微镜，观察到CD8+T淋巴细胞浸润到白癜风皮损区表皮及真皮层，致使表-真皮连接受到损害及黑素细胞的丢失，直观地论证了CD8+T淋巴细胞在白癜风发病中起重要作用。

    进一步观察发现，皮肤归巢细胞毒性T细胞(skin-homing cytotoxic T cells，即CD8+-CLA+T 细胞)在白癜风患者外周血中明显减少[6]。当CD8+细胞毒性 T 淋巴细胞表达 CLA 时，在白癜风皮损边缘的表皮及真皮中CD8+-CLA+T 细胞明显增加。在针对 Melan-A/MART1、酪氨酸酶及特异性细胞毒性T细胞反应的血液检测中发现，所有患者循环黑素细胞特异CD8+T细胞以高频率出现，此类细胞表面表达皮肤归巢受体(CLA)和IL-2受体，可表达穿孔素和颗粒酶，同时具有破坏黑素细胞以及归巢能力[7]。

    皮损局部浸润的CD8+T淋巴细胞能特异性识别黑素细胞分化抗原， Mandelcorn-Monson 等[8]发现CD8+T淋巴细胞对黑素细胞抗原gp100的反应性与白癜风的活动进展呈正相关性。Lang等[9]观察发现人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)-A2限制性黑素细胞特异性CD8+T 淋巴细胞与白癜风的活动进展相关，可直接针对自身抗原Melan-A/MART-1 产生细胞毒性作用，致使黑素细胞缺失。, 百拇医药(戴远洋 宋鹏飞 王京)

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