手足口病患儿体内免疫球蛋白、补体、C反应蛋白及刺激分析CD80、CD86水平的临床意义及其与丙种球蛋白治疗疗效的关系(3)
2.5治疗前后重症患儿A、B两组各指标差异 方差分析比较A、B两组患儿治疗前各指标水平的差异，治疗前A、B两组各指标无显著性差异，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。
2.6治疗前后重症患儿A、B两组各指标差异 方差分析比较A、B两组患儿治疗后各指标水平的差异，采取治疗后3 d，A组补体C3水平显著低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，A、B两组补体C4水平，差异无统计学意义(P>0.05)。A组CRP水平显著高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组外周血CD80、CD86显著高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。
3讨论
手足口病是由肠道病毒引起的一种常见的传染病。病毒大多通过呼吸道及消化道感染机体，机体被病原菌感染后会发生炎症反应，表现为多种炎症因子的瀑布式释放并通过炎症反应来造成多种脏器功能的损伤[3]，从而出现多种并发症而发展为重症病例。实践证明[4]，在重症手足口病的患者中，早期及时应用大剂量丙种球蛋白能成功地阻止病情的进一步恶化，有效改善疾病的预后及减少死亡率。
, 百拇医药
手足口病患者均存在一定程度的体液免疫紊乱，体液免疫在抵抗肠道病毒感染的过程中发挥着重要的监视及预防病毒感染的作用，B淋巴细胞分泌IgA、IgG、IgM，补体活性升高，共同发挥免疫应答功效[5-6]。IgG是人体血清免疫球蛋白的主要成分，在初级免疫应答中最持久最重要，是抗感染过程中的主力军。它能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用，与病毒蛋白结合使病毒失去侵入宿主細胞的能力[7-8]。IgM是机体体液免疫应答最早产生的免疫球蛋白，也是通过与病毒蛋白结合产生凝集作用而对抗病毒，在机体早期防御中起着重要作用[9-10]。血清中IgA没有直接结合病毒蛋白的能力，但其可激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，介导NK细胞释放穿孔素及颗粒酶等，使病毒感染的细胞的细胞膜穿孔溶解[11]。本次研究中发现，对照组、普通组、重症组患者IgG、IgA、IgM水平呈梯度下降的趋势，且各组两两比较均存在统计学意义，此现象的发生可能是由于肠道病毒侵入机体时间还较短，并未引起机体IgG、IgA的显著表达，而IgM作为早期体液免疫应答的产物，产量并不高，加上病毒繁殖过快，血清IgG、IgA、IgM产出远远低于消耗，导致患儿血清IgG、IgA、IgM水平的降低。
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补体系统在体内可辅助特异性抗体增强吞噬细胞的吞噬作用，另外其能够增强血管通透性，促进免疫细胞的趋化作用，并能够中和病毒、溶解被病毒感染的细胞、调节免疫反应。是体液免疫的重要组成部分[12]。本次研究中发现，补体的含量在对照组、普通组、重症组患者中也出现一定的梯度降低，结合IgG、IgA、IgM水平的变化，提示患儿体液免疫应答存在异常。
CRP是肝细胞合成的一类非特异性急性时相反应蛋白，一般情况下不升高，但在有炎性反应时会迅速增高与体内炎症反应的程度具有良好一致性[13]。在细菌感染所致的急性炎症中反应高度灵敏，其可以引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用，而表现出炎症反应，是常用的炎性标志物[14]。本研究中，CRP随患儿病情严重程度而升高，检测CRP对患儿病情的进展有辅助价值，同时提示重型手足口病的患儿更易在病毒感染的基础上继发细菌感染。
CD80、CD86为抗原递呈细胞上重要的协同刺激分子，其能够增强抗原递呈细胞的功能，诱导Th0细胞分化为功能细胞，增强患儿的免疫能力[15]。本研究发现，重症组患儿CD80、CD86的表达明显高于其他两组，可能是由于过度的炎症反应导致患儿机体CD80、CD86过度表达，提示患儿机体处于体液免疫激活的过程中。
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有报道显示，在常规治疗的基础上联合应用丙种球蛋白治疗可加快手足口病患儿的康复进程，减少并发症发生的几率[16]，与本次研究结果基本符合，联合应用丙种球蛋白治疗可直接升高重症患儿体内的免疫球蛋白水平，抑制病毒的增殖，更迅速有效地控制感染，使补体水平显著回升，CRP及CD80、CD86水平显著降低，减轻患儿的炎症反应，有利于患儿的病情及预后。
参考文献：
[1]Wang J，Jing P，Liu L，et al.Clinical and Associated Immunological Manifestations of HFMD Caused by Different Viral Infections in Children[J].Global Pediatric Health，2016，3(6)：237-244.
[2]Pathinayake P S，Hsu A C，Wark P A B.Innate Immunity and Immune Evasion by Enterovirus 71[J].Viruses，2015，7(12)：6613-6630.
, 百拇医药
[3]Qui P T，Khanh T H，Trieu H T，et al.Intravenous magnesium sulfate for the management of severe hand，foot，and mouth disease with autonomic nervous system dysregulation in Vietnamese children：study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials，2016，17(1)：98.
[4]孙广超，杨思达，陶建平，等.重症和危重症手足口病患儿外周血淋巴细胞亚群分析[J].中国循证儿科杂志，2010，5(4)：251-255.
[5]徐媛媛.手足口病患儿外周血炎性标志物及体液免疫联合检测的临床意义[J].医学理论与实践，2016，19(11)：1420-1422., http://www.100md.com(覃艺 邓燕艺 赖昌生)
2.6治疗前后重症患儿A、B两组各指标差异 方差分析比较A、B两组患儿治疗后各指标水平的差异，采取治疗后3 d，A组补体C3水平显著低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，A、B两组补体C4水平，差异无统计学意义(P>0.05)。A组CRP水平显著高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组外周血CD80、CD86显著高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。
3讨论
手足口病是由肠道病毒引起的一种常见的传染病。病毒大多通过呼吸道及消化道感染机体，机体被病原菌感染后会发生炎症反应，表现为多种炎症因子的瀑布式释放并通过炎症反应来造成多种脏器功能的损伤[3]，从而出现多种并发症而发展为重症病例。实践证明[4]，在重症手足口病的患者中，早期及时应用大剂量丙种球蛋白能成功地阻止病情的进一步恶化，有效改善疾病的预后及减少死亡率。
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手足口病患者均存在一定程度的体液免疫紊乱，体液免疫在抵抗肠道病毒感染的过程中发挥着重要的监视及预防病毒感染的作用，B淋巴细胞分泌IgA、IgG、IgM，补体活性升高，共同发挥免疫应答功效[5-6]。IgG是人体血清免疫球蛋白的主要成分，在初级免疫应答中最持久最重要，是抗感染过程中的主力军。它能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用，与病毒蛋白结合使病毒失去侵入宿主細胞的能力[7-8]。IgM是机体体液免疫应答最早产生的免疫球蛋白，也是通过与病毒蛋白结合产生凝集作用而对抗病毒，在机体早期防御中起着重要作用[9-10]。血清中IgA没有直接结合病毒蛋白的能力，但其可激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，介导NK细胞释放穿孔素及颗粒酶等，使病毒感染的细胞的细胞膜穿孔溶解[11]。本次研究中发现，对照组、普通组、重症组患者IgG、IgA、IgM水平呈梯度下降的趋势，且各组两两比较均存在统计学意义，此现象的发生可能是由于肠道病毒侵入机体时间还较短，并未引起机体IgG、IgA的显著表达，而IgM作为早期体液免疫应答的产物，产量并不高，加上病毒繁殖过快，血清IgG、IgA、IgM产出远远低于消耗，导致患儿血清IgG、IgA、IgM水平的降低。
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补体系统在体内可辅助特异性抗体增强吞噬细胞的吞噬作用，另外其能够增强血管通透性，促进免疫细胞的趋化作用，并能够中和病毒、溶解被病毒感染的细胞、调节免疫反应。是体液免疫的重要组成部分[12]。本次研究中发现，补体的含量在对照组、普通组、重症组患者中也出现一定的梯度降低，结合IgG、IgA、IgM水平的变化，提示患儿体液免疫应答存在异常。
CRP是肝细胞合成的一类非特异性急性时相反应蛋白，一般情况下不升高，但在有炎性反应时会迅速增高与体内炎症反应的程度具有良好一致性[13]。在细菌感染所致的急性炎症中反应高度灵敏，其可以引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用，而表现出炎症反应，是常用的炎性标志物[14]。本研究中，CRP随患儿病情严重程度而升高，检测CRP对患儿病情的进展有辅助价值，同时提示重型手足口病的患儿更易在病毒感染的基础上继发细菌感染。
CD80、CD86为抗原递呈细胞上重要的协同刺激分子，其能够增强抗原递呈细胞的功能，诱导Th0细胞分化为功能细胞，增强患儿的免疫能力[15]。本研究发现，重症组患儿CD80、CD86的表达明显高于其他两组，可能是由于过度的炎症反应导致患儿机体CD80、CD86过度表达，提示患儿机体处于体液免疫激活的过程中。
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有报道显示，在常规治疗的基础上联合应用丙种球蛋白治疗可加快手足口病患儿的康复进程，减少并发症发生的几率[16]，与本次研究结果基本符合，联合应用丙种球蛋白治疗可直接升高重症患儿体内的免疫球蛋白水平，抑制病毒的增殖，更迅速有效地控制感染，使补体水平显著回升，CRP及CD80、CD86水平显著降低，减轻患儿的炎症反应，有利于患儿的病情及预后。
参考文献：
[1]Wang J，Jing P，Liu L，et al.Clinical and Associated Immunological Manifestations of HFMD Caused by Different Viral Infections in Children[J].Global Pediatric Health，2016，3(6)：237-244.
[2]Pathinayake P S，Hsu A C，Wark P A B.Innate Immunity and Immune Evasion by Enterovirus 71[J].Viruses，2015，7(12)：6613-6630.
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[3]Qui P T，Khanh T H，Trieu H T，et al.Intravenous magnesium sulfate for the management of severe hand，foot，and mouth disease with autonomic nervous system dysregulation in Vietnamese children：study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials，2016，17(1)：98.
[4]孙广超，杨思达，陶建平，等.重症和危重症手足口病患儿外周血淋巴细胞亚群分析[J].中国循证儿科杂志，2010，5(4)：251-255.
[5]徐媛媛.手足口病患儿外周血炎性标志物及体液免疫联合检测的临床意义[J].医学理论与实践，2016，19(11)：1420-1422., http://www.100md.com(覃艺 邓燕艺 赖昌生)