α1—抗胰蛋白酶与维吾尔族慢性阻塞性肺疾病的相关性分析(3)
3讨论
COPD的发病机制比较复杂，目前研究的候选基因主要是参与炎症反应、氧化和抗氧化、有毒物质代谢、水解抗水解、主动防御机制、气道高反应等基因[6]，其中α1-AT是目前研究中确定的与COPD相关的易感基因。α1-AT 是人类血浆中最丰富的蛋白酶抑制子，能抑制多种蛋白酶进而抑制组织的降解，对组织的局部损伤起重要调节作用[7]。国外研究显示对于α1-AT piss基因型的患者不会增加慢性阻塞性肺疾病的风险，而PiSZ基因型的患者可能会增加COPD的风险，α1在缺乏的Pimz基因轻度增加COPD的风险[8]。张彦[9]等研究发现慢阻肺患者α1-AT的Piz和Pis两位点的SNP无特异性变化。晁栋[10]等研究发现a1-AT的3'端突变体和COPD及肺癌的发病有关。由于地区和种族差异，α1-AT与COPD的易感相关性也不同，为进一步探讨α1-AT与维吾尔族COPD是否相关，我们开展以下研究。
本研究收集两组患者的临床病例资料，进行统计学分析，两组在性别、年龄、吸烟、生物燃料方面差异无统计学意义(P>0.05)。通过UCSC基因库选取α1-AT基因位点rs1243166，利用α1-抗胰蛋白酶检测试剂盒检测α1-抗胰蛋白酶水平，采用MassARRAYiPLEX单碱基延伸技术进行基因检测。研究结果显示病例组α1-抗胰蛋白酶水平高于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。表明α1-抗胰蛋白酶可能与COPD的发病相关，与庞国菊等[11]研究结果相似；刘羽翔等[12]对COPD患者血清中α1-AT进行测定，结果发现 COPD患者α1-AT高于健康对照组。邱洁等[13]对宁夏地区 COPD 患者α1-AT 与COPD 发病相关性的研究结果与本研究结果相反，COPD 组患者血清α1-AT 水平显著低于对照组(P<0.05)，可能为 COPD 的发病因素之一。以上对于α1-AT 水平与 COPD相关性结果不一致的原因考虑可能和α1-AT 水平测定试剂盒及测试方法不同有关，存在一定误差。
, http://www.100md.com
基因检测结果显示健康对照组都以GA基因型为主，GG基因型较少，AA基因型最低，其中G等位基因频率较A等位基因频率高，COPD病例组GA基因型为主，GG基因型较少，AA基因型最低，其中G等位基因频率较A等位基因频率高，且α1-AT基因rs1243166位点的基因型和等位基因的频率在病例组和对照组之间差异有统计学意义，并且基于不同的遗传模型，对rs1243166进行基因型与疾病的关联分析，两组差异有统计学意义(P<0.05)，这表明α1-AT基因与维吾尔族COPD相关。本研究发现人群携带rs1243166-GG基因型患COPD的风险是携带rs1243166-AA基因型的2.039倍，携带rs1243166-GA基因型的人群患COPD的风险是携带rs1243166-AA基因型人群的1.875倍。研究结果表明α1-AT基因rs1243166位点基因多态性与COPD有相关性，其中rs1243166-GG基因型和rs1243166-GA基因型有更高的患病风险。
综上所述，本研究将对喀什地区维吾尔族人群COPD的预防、基因诊断、治疗提供一定的帮助，为建立一个完整的疾病基因筛查诊断体系奠定基础，α1-AT基因的其他位點是否与COPD相关还需进一步扩大样本进行深入研究。
, 百拇医药
参考文献：
[1]BosséY.Genetics of chronic obstructive pulmonary disease：asuccinct review，future avenues and prospective clinical applications[J].Pharmacogenomics，2009，10(4)：655-667.
[2]Alam S，Li Z，Atkinson C，et al.Z α1-antitrypsin confers a proin-flammatory phenotype that contributes to chronic obstructive pulmonarydisease [J].Am J RespirCrit Care Med，2014，189(8)：903-931.
[3]Ganrot P O，Laurell C B，ErikssonS.Obstructive lung disease and trypsininhibitorsi in alpha-1-antitrypsin deficiency[J].Scand J Clin Lab Invest，1967，19(3)：205-208.
, http://www.100md.com
[4]de Serres F J，Blanco I，Fernandez BustilloE.Estimating the risk for alpha-1 antitryps in defteiency among COPD patients：evidence supporting targeted screening[J].CO-PD，2006，3(3)：133-139.
[5]李黎，邬超，王怀振，等.维吾尔族饲鸽者肺IFN-γ及IL-4 基因多态性研究 [J].现代生物医学进展现代生物医学进展，2015， 36(013)：45-66.
[6]裘海燕，张伟.a1-AT、TNF-a、CYP450的多态性与COPD易感性的研究进展[J]实用临床医学，2013，14(1)：131-133.
[7]Serres F，Blanco I.Role of alpha‐1 antitrypsin in human health and disease[J].Journal of Internal Medicine，2014，276(4)：311.
, 百拇医药
[8]王震，梅晓冬.α1抗胰蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].安徽医药，2011，15(1)：113-114.
[9]张彦，贺蓓，赵鸣武，等.慢性阻塞性肺病患者α1抗胰蛋白酶的研究[J]中华医学杂志，2005，85(18)：1270-1273.
[10]晁栋，李明，高炜，等.α1抗胰蛋白酶基因多态性与肺癌易感性的研究[J]医学研究杂志，2015，44(8)：103-107.
[11]庞国菊，刘怀平.血清α1- 抗胰蛋白酶和 C 反应蛋白水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究 [J].检验医学，2013，28(10)：882-884.
[12]刘羽翔，杨汀，叶艳平，等.慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清α1-抗胰蛋白酶与气道炎症及肺功能的相关性研究[J].首都医科大学学报，2006，27(1)：35-37.
[13]邱洁，张雅囡，陈娟，等.宁夏地区慢性阻塞性肺疾病血清α1-抗胰蛋白酶检测分析[J].中国现代医学杂志，2012，22(17)：58-61.
收稿日期：2017-8-8；修回日期：2017-8-10
编辑/李桦, 百拇医药(钟雪梅 李黎 米热班·热夏提)
COPD的发病机制比较复杂，目前研究的候选基因主要是参与炎症反应、氧化和抗氧化、有毒物质代谢、水解抗水解、主动防御机制、气道高反应等基因[6]，其中α1-AT是目前研究中确定的与COPD相关的易感基因。α1-AT 是人类血浆中最丰富的蛋白酶抑制子，能抑制多种蛋白酶进而抑制组织的降解，对组织的局部损伤起重要调节作用[7]。国外研究显示对于α1-AT piss基因型的患者不会增加慢性阻塞性肺疾病的风险，而PiSZ基因型的患者可能会增加COPD的风险，α1在缺乏的Pimz基因轻度增加COPD的风险[8]。张彦[9]等研究发现慢阻肺患者α1-AT的Piz和Pis两位点的SNP无特异性变化。晁栋[10]等研究发现a1-AT的3'端突变体和COPD及肺癌的发病有关。由于地区和种族差异，α1-AT与COPD的易感相关性也不同，为进一步探讨α1-AT与维吾尔族COPD是否相关，我们开展以下研究。
本研究收集两组患者的临床病例资料，进行统计学分析，两组在性别、年龄、吸烟、生物燃料方面差异无统计学意义(P>0.05)。通过UCSC基因库选取α1-AT基因位点rs1243166，利用α1-抗胰蛋白酶检测试剂盒检测α1-抗胰蛋白酶水平，采用MassARRAYiPLEX单碱基延伸技术进行基因检测。研究结果显示病例组α1-抗胰蛋白酶水平高于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。表明α1-抗胰蛋白酶可能与COPD的发病相关，与庞国菊等[11]研究结果相似；刘羽翔等[12]对COPD患者血清中α1-AT进行测定，结果发现 COPD患者α1-AT高于健康对照组。邱洁等[13]对宁夏地区 COPD 患者α1-AT 与COPD 发病相关性的研究结果与本研究结果相反，COPD 组患者血清α1-AT 水平显著低于对照组(P<0.05)，可能为 COPD 的发病因素之一。以上对于α1-AT 水平与 COPD相关性结果不一致的原因考虑可能和α1-AT 水平测定试剂盒及测试方法不同有关，存在一定误差。
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基因检测结果显示健康对照组都以GA基因型为主，GG基因型较少，AA基因型最低，其中G等位基因频率较A等位基因频率高，COPD病例组GA基因型为主，GG基因型较少，AA基因型最低，其中G等位基因频率较A等位基因频率高，且α1-AT基因rs1243166位点的基因型和等位基因的频率在病例组和对照组之间差异有统计学意义，并且基于不同的遗传模型，对rs1243166进行基因型与疾病的关联分析，两组差异有统计学意义(P<0.05)，这表明α1-AT基因与维吾尔族COPD相关。本研究发现人群携带rs1243166-GG基因型患COPD的风险是携带rs1243166-AA基因型的2.039倍，携带rs1243166-GA基因型的人群患COPD的风险是携带rs1243166-AA基因型人群的1.875倍。研究结果表明α1-AT基因rs1243166位点基因多态性与COPD有相关性，其中rs1243166-GG基因型和rs1243166-GA基因型有更高的患病风险。
综上所述，本研究将对喀什地区维吾尔族人群COPD的预防、基因诊断、治疗提供一定的帮助，为建立一个完整的疾病基因筛查诊断体系奠定基础，α1-AT基因的其他位點是否与COPD相关还需进一步扩大样本进行深入研究。
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参考文献：
[1]BosséY.Genetics of chronic obstructive pulmonary disease：asuccinct review，future avenues and prospective clinical applications[J].Pharmacogenomics，2009，10(4)：655-667.
[2]Alam S，Li Z，Atkinson C，et al.Z α1-antitrypsin confers a proin-flammatory phenotype that contributes to chronic obstructive pulmonarydisease [J].Am J RespirCrit Care Med，2014，189(8)：903-931.
[3]Ganrot P O，Laurell C B，ErikssonS.Obstructive lung disease and trypsininhibitorsi in alpha-1-antitrypsin deficiency[J].Scand J Clin Lab Invest，1967，19(3)：205-208.
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[4]de Serres F J，Blanco I，Fernandez BustilloE.Estimating the risk for alpha-1 antitryps in defteiency among COPD patients：evidence supporting targeted screening[J].CO-PD，2006，3(3)：133-139.
[5]李黎，邬超，王怀振，等.维吾尔族饲鸽者肺IFN-γ及IL-4 基因多态性研究 [J].现代生物医学进展现代生物医学进展，2015， 36(013)：45-66.
[6]裘海燕，张伟.a1-AT、TNF-a、CYP450的多态性与COPD易感性的研究进展[J]实用临床医学，2013，14(1)：131-133.
[7]Serres F，Blanco I.Role of alpha‐1 antitrypsin in human health and disease[J].Journal of Internal Medicine，2014，276(4)：311.
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[8]王震，梅晓冬.α1抗胰蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].安徽医药，2011，15(1)：113-114.
[9]张彦，贺蓓，赵鸣武，等.慢性阻塞性肺病患者α1抗胰蛋白酶的研究[J]中华医学杂志，2005，85(18)：1270-1273.
[10]晁栋，李明，高炜，等.α1抗胰蛋白酶基因多态性与肺癌易感性的研究[J]医学研究杂志，2015，44(8)：103-107.
[11]庞国菊，刘怀平.血清α1- 抗胰蛋白酶和 C 反应蛋白水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究 [J].检验医学，2013，28(10)：882-884.
[12]刘羽翔，杨汀，叶艳平，等.慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清α1-抗胰蛋白酶与气道炎症及肺功能的相关性研究[J].首都医科大学学报，2006，27(1)：35-37.
[13]邱洁，张雅囡，陈娟，等.宁夏地区慢性阻塞性肺疾病血清α1-抗胰蛋白酶检测分析[J].中国现代医学杂志，2012，22(17)：58-61.
收稿日期：2017-8-8；修回日期：2017-8-10
编辑/李桦, 百拇医药(钟雪梅 李黎 米热班·热夏提)