12、乳酸脱氢酶在鉴别诊断巨幼细胞性贫血中的意义> 联合检测血清铁蛋白、叶酸、维生素B12、(2)
Key words：Combined detection;Ferritin;Folic acid;Vitamin B12;Lactate dehydrogenase;Megaloblastic anemia
贫血是一种最常见的营养缺乏症，也是严重的公共卫生问题。巨幼细胞性贫血(MA)属于其中较为常见的一种，其主要病理过程为由于体内缺乏维生素B12(VitB12)和(或)叶酸(FA)，引起细胞内DNA合成障碍，导致细胞核与细胞质发生失衡[1]，在显微镜下出现巨幼样的形态改变。但是，许多疾病均可引起细胞“巨幼样变”，临床上所见的巨幼细胞增多不一定是巨幼细胞性贫血，临床医生往往难以对其进行明确诊断[2]。本文通过回顾性分析MA，缺铁性贫血(IDA)，再生障碍性贫血(AA)，骨髓异常增生综合症(MDS)患者体内血清铁蛋白(SF)，维生素B12，叶酸，乳酸脱氢酶(LDH)水平变化，旨在探讨联合检测血清铁蛋白，维生素B12，叶酸，乳酸脱氢酶在鉴别诊断巨幼细胞性贫血中的意义。
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1资料与方法
1.1一般资料 2015年1月～2017年2月经萍乡市人民医院骨髓细胞学形态和临床确诊，各疾病诊断均符合血液病诊断标准[3]。MA患者34例，男性15例，女性19例，年龄34～71岁，平均年龄(54.32±5.71)岁，病程2～13年，平均病程(4.21±1.35)年;缺IDA患者53例，男性21例，女性32例，年龄22～68岁，平均年龄(47.39±3.28)岁，病程6个月～4年，平均病程(1.51±0.48)年;AA患者25例，男13例，女12例，年龄17～56岁，平均年龄(41.02±4.63)岁，病程5～18年，平均病程(11.21±2.35)年;MDS患者36例，男19例，女17例，年齡30～69岁，平均年龄(45.03±4.84)岁，病程3～11年，平均病程(6.28±1.58)年;60例体检各项参数均正常的健康成人纳为正常对照组，男27例，女33例，年龄22～55岁，平均年龄(38.17±5.10)岁，五组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
1.2方法 SF， VitB12，FA检测所用仪器为DXI800电化学发光仪;LDH检测所用仪器为Olympus AU5800全自动生化分析仪。试剂均为厂家配套生产，所有仪器在使用前均经过精密校准，操作严格按照说明书进行。
1.3统计学方法 所有数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用？字2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
巨幼细胞性贫血患者铁蛋白轻度升高，MDS组及AA组升高幅度明显，IDA组SF水平降低，MA组与正常对照组及MDS组相比较，差异不明显(P>0.05)，与IDA组及AA组相比，差异具有统计学意义(P<0.05);维生素B12水平，MA组降低幅度明显，IDA组轻度降低，MDS组及AA组水平升高，MA组与正常对照组及其他类型贫血组相比，差异明显(P<0.05);MA组叶酸水平明显降低，其他类型贫血组水平变化不明显，MA组与正常对照组及其他类型贫血组相比，差异具有统计学意义(P<0.05);MA组乳酸脱氢酶水平明显增高，IDA组及MDS组升高幅度不明显，AA组LDH水平无明显变化，MA组与正常对照组及其他类型贫血组相比，差异明显(P<0.05)，见表1。
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3讨论
既往认为MA多以外周血单纯血红蛋白下降为主，但MA外周血除红系异常外，尚可同时或单独表现为粒系和(或)巨核细胞系的改变，在骨髓活检中粒系，红系，巨核系巨幼样变常不显著[4]，并且该病临床表现缺乏特异性[5]，难以与其他类型血液病导致的贫血相鉴别。在本文的研究中，作者发现，联合检测血清铁蛋白，叶酸，维生素B12，乳酸脱氢酶在鉴别诊断巨幼细胞性贫血中有重要意义。
SF储存于肝，脾，骨髓的单核-巨噬细胞系统，对体内铁的转运，储存以及铁的代谢具有重要的作用，是铁的主要储存形式。有研究证实，铁蛋白检测是诊断IDA最可靠和最敏感的指标[6]。在本文的研究中也发现，SF的水平在IDA患者中明显下降。而MA患者骨髓细胞增生紊乱，发育过程中出现核浆发育不平衡，以致无效红细胞生成，红细胞提前死亡或破坏加速，故存在铁的利用障碍，可导致MA患者SF水平轻度增高。MDS是造血干细胞恶性克隆性疾病，红系>10%幼红细胞发育异常即病态造血[7]，恶性肿瘤细胞合成SF量增加或存在清除障碍，故MDS患者SF水平也存在一定程度的升高;AA患者为正常造血受到抑制，故铁的利用也不完全，这也就解释了在本文的研究中SF在MDS及AA患者体内明显增高的原因，与文献报道结论一致[8]。
, 百拇医药
叶酸、维生素B12为人体不可缺少的造血元素之一。当叶酸缺乏时，细胞内脱氧尿嘧啶核苷(dUMP)转为脱氧胸腺嘧啶核苷(dTMt)的生化反应受阻，造成DNA在重新螺旋化时，细胞染色质出现疏松，断裂等改变。细胞核的发育停滞，而细胞浆仍在继续发育成熟，细胞呈现核浆发育不平衡，出现细胞体积较正常为大的巨幼细胞;VitB12缺乏在发病机制中的作用有多种解释，比较成熟的是“甲基四氢叶酸陷井学说”[9，10]。由此可见，维生素B12和(或)叶酸缺乏是导致巨幼细胞性贫血的主要原因之一。从本文中也可见，巨幼细胞性贫血患者维生素B12和叶酸均较正常组明显降低。MDS及AA组维生素B12偏高，叶酸水平变化不明显，这提示恶性贫血维生素B12及叶酸类造血原料一般不缺乏，可能存在利用异常[11]。而缺铁性贫血患者维生素B12水平的降低可能因贫血导致机体营养不良，维生素B12摄入量不足，从而造成血中浓度降低[12]。
LDH是一种含锌的糖酵解酶，广泛存在于人体各组织中，以肝，心肌，肾，肌肉，红细胞中含量最多。随着细胞的不断更新或破坏，可释放出少量LDH进入血液，LDH是由两种不同的亚基组成的四聚体，形成5种结构不同的同工酶，其中一类以LD1为主，主要存在于心肌与红细胞内。故标本溶血或溶血性贫血时，患者血清LDH含量会急剧上升，其增高的程度与溶血的严重程度成正比。本研究发现，MA患者血清LDH水平较正常对照组与其他类型贫血组明显增高，为正常值的数倍至十倍，与文献报道一致[2，8]。IDA组及MDS组水平也略有升高，但是幅度不明显;AA组LDH水平则无明显变化。分析其原因，可能与MA存在原位溶血，大量巨幼红细胞破坏释放LDH入血有关。另外，也有可能是维生素B12，FA缺乏，引起一些酶类的异常，进而导致LDH水平的增高[13]。, 百拇医药(肖妮 王小明 方江春)
贫血是一种最常见的营养缺乏症，也是严重的公共卫生问题。巨幼细胞性贫血(MA)属于其中较为常见的一种，其主要病理过程为由于体内缺乏维生素B12(VitB12)和(或)叶酸(FA)，引起细胞内DNA合成障碍，导致细胞核与细胞质发生失衡[1]，在显微镜下出现巨幼样的形态改变。但是，许多疾病均可引起细胞“巨幼样变”，临床上所见的巨幼细胞增多不一定是巨幼细胞性贫血，临床医生往往难以对其进行明确诊断[2]。本文通过回顾性分析MA，缺铁性贫血(IDA)，再生障碍性贫血(AA)，骨髓异常增生综合症(MDS)患者体内血清铁蛋白(SF)，维生素B12，叶酸，乳酸脱氢酶(LDH)水平变化，旨在探讨联合检测血清铁蛋白，维生素B12，叶酸，乳酸脱氢酶在鉴别诊断巨幼细胞性贫血中的意义。
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1资料与方法
1.1一般资料 2015年1月～2017年2月经萍乡市人民医院骨髓细胞学形态和临床确诊，各疾病诊断均符合血液病诊断标准[3]。MA患者34例，男性15例，女性19例，年龄34～71岁，平均年龄(54.32±5.71)岁，病程2～13年，平均病程(4.21±1.35)年;缺IDA患者53例，男性21例，女性32例，年龄22～68岁，平均年龄(47.39±3.28)岁，病程6个月～4年，平均病程(1.51±0.48)年;AA患者25例，男13例，女12例，年龄17～56岁，平均年龄(41.02±4.63)岁，病程5～18年，平均病程(11.21±2.35)年;MDS患者36例，男19例，女17例，年齡30～69岁，平均年龄(45.03±4.84)岁，病程3～11年，平均病程(6.28±1.58)年;60例体检各项参数均正常的健康成人纳为正常对照组，男27例，女33例，年龄22～55岁，平均年龄(38.17±5.10)岁，五组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
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1.2方法 SF， VitB12，FA检测所用仪器为DXI800电化学发光仪;LDH检测所用仪器为Olympus AU5800全自动生化分析仪。试剂均为厂家配套生产，所有仪器在使用前均经过精密校准，操作严格按照说明书进行。
1.3统计学方法 所有数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用？字2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
巨幼细胞性贫血患者铁蛋白轻度升高，MDS组及AA组升高幅度明显，IDA组SF水平降低，MA组与正常对照组及MDS组相比较，差异不明显(P>0.05)，与IDA组及AA组相比，差异具有统计学意义(P<0.05);维生素B12水平，MA组降低幅度明显，IDA组轻度降低，MDS组及AA组水平升高，MA组与正常对照组及其他类型贫血组相比，差异明显(P<0.05);MA组叶酸水平明显降低，其他类型贫血组水平变化不明显，MA组与正常对照组及其他类型贫血组相比，差异具有统计学意义(P<0.05);MA组乳酸脱氢酶水平明显增高，IDA组及MDS组升高幅度不明显，AA组LDH水平无明显变化，MA组与正常对照组及其他类型贫血组相比，差异明显(P<0.05)，见表1。
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3讨论
既往认为MA多以外周血单纯血红蛋白下降为主，但MA外周血除红系异常外，尚可同时或单独表现为粒系和(或)巨核细胞系的改变，在骨髓活检中粒系，红系，巨核系巨幼样变常不显著[4]，并且该病临床表现缺乏特异性[5]，难以与其他类型血液病导致的贫血相鉴别。在本文的研究中，作者发现，联合检测血清铁蛋白，叶酸，维生素B12，乳酸脱氢酶在鉴别诊断巨幼细胞性贫血中有重要意义。
SF储存于肝，脾，骨髓的单核-巨噬细胞系统，对体内铁的转运，储存以及铁的代谢具有重要的作用，是铁的主要储存形式。有研究证实，铁蛋白检测是诊断IDA最可靠和最敏感的指标[6]。在本文的研究中也发现，SF的水平在IDA患者中明显下降。而MA患者骨髓细胞增生紊乱，发育过程中出现核浆发育不平衡，以致无效红细胞生成，红细胞提前死亡或破坏加速，故存在铁的利用障碍，可导致MA患者SF水平轻度增高。MDS是造血干细胞恶性克隆性疾病，红系>10%幼红细胞发育异常即病态造血[7]，恶性肿瘤细胞合成SF量增加或存在清除障碍，故MDS患者SF水平也存在一定程度的升高;AA患者为正常造血受到抑制，故铁的利用也不完全，这也就解释了在本文的研究中SF在MDS及AA患者体内明显增高的原因，与文献报道结论一致[8]。
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叶酸、维生素B12为人体不可缺少的造血元素之一。当叶酸缺乏时，细胞内脱氧尿嘧啶核苷(dUMP)转为脱氧胸腺嘧啶核苷(dTMt)的生化反应受阻，造成DNA在重新螺旋化时，细胞染色质出现疏松，断裂等改变。细胞核的发育停滞，而细胞浆仍在继续发育成熟，细胞呈现核浆发育不平衡，出现细胞体积较正常为大的巨幼细胞;VitB12缺乏在发病机制中的作用有多种解释，比较成熟的是“甲基四氢叶酸陷井学说”[9，10]。由此可见，维生素B12和(或)叶酸缺乏是导致巨幼细胞性贫血的主要原因之一。从本文中也可见，巨幼细胞性贫血患者维生素B12和叶酸均较正常组明显降低。MDS及AA组维生素B12偏高，叶酸水平变化不明显，这提示恶性贫血维生素B12及叶酸类造血原料一般不缺乏，可能存在利用异常[11]。而缺铁性贫血患者维生素B12水平的降低可能因贫血导致机体营养不良，维生素B12摄入量不足，从而造成血中浓度降低[12]。
LDH是一种含锌的糖酵解酶，广泛存在于人体各组织中，以肝，心肌，肾，肌肉，红细胞中含量最多。随着细胞的不断更新或破坏，可释放出少量LDH进入血液，LDH是由两种不同的亚基组成的四聚体，形成5种结构不同的同工酶，其中一类以LD1为主，主要存在于心肌与红细胞内。故标本溶血或溶血性贫血时，患者血清LDH含量会急剧上升，其增高的程度与溶血的严重程度成正比。本研究发现，MA患者血清LDH水平较正常对照组与其他类型贫血组明显增高，为正常值的数倍至十倍，与文献报道一致[2，8]。IDA组及MDS组水平也略有升高，但是幅度不明显;AA组LDH水平则无明显变化。分析其原因，可能与MA存在原位溶血，大量巨幼红细胞破坏释放LDH入血有关。另外，也有可能是维生素B12，FA缺乏，引起一些酶类的异常，进而导致LDH水平的增高[13]。, 百拇医药(肖妮 王小明 方江春)