免疫组化指标在宫颈微偏腺癌诊断中的应用(1)
摘 要：宫颈微偏腺癌(MDA)是一种原发于宫颈的特殊类型腺癌，发病率较低。虽然肿瘤细胞分化很好，但是该种肿瘤患者预后极差。由于缺乏恶性细胞学特征，细胞学检查(TCT)几乎无法做出诊断；且由于活检组织标本较小、腺体形态及结构均类似于正常宫颈腺体，活检病理检查也极易漏诊。近年来多项免疫组化指标的联合应用有助于对MDA做出正确的病理诊断，本文对这些免疫组化指标在宫颈微偏腺癌中的应用进行了归纳总结。
关键词：宫颈；微偏腺癌；免疫组化；HIK1083
中图分类号：R737.33 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.09.017
文章编号：1006-1959(2018)09-0053-03
Abstract：Minimal deviationadenocarcinoma of cervixis(MDA)a type of adenocarcinoma of primary origin in the cervix with a low incidence.Although tumor cells differentiate well，the prognosis of this tumor patient is extremely poor.Due to the lack of malignant cytological features，cytology tests(TCT)can hardly make a diagnosis；and because biopsy tissue specimens are small，glandular morphology and structure are similar to normal cervical glands，biopsy pathological examination is also easily missed.In recent years， the combined use of multiple immunohistochemical markers has contributed to the correct pathological diagnosis of MDA.The application of these immunohistochemical markers in cervical minimal deviation adenocarcinoma is summarized in this paper.
, 百拇医药
Key words：Cervixis；Minimal deviationadenocarcinoma；Immunohistochemistry； HIK1083
宫颈微偏腺癌(minimal deviationadenocarcinoma of cervix，MDA)，也称为宫颈恶性腺瘤(adenoma malignum，AM)，其发病率低，临床上极为少见，肿瘤细胞分化非常好，缺乏恶性细胞学特征，细胞学(TCT)检查中几乎无法做出诊断。而在宫颈活检时，由于活检组织小，且大部分区域肿瘤分化极好，难以与正常宫颈腺体区别，因此活检HE切片也很难做出正确的诊断。虽然MDA的肿瘤细胞分化很高，但是该种肿瘤患者预后极差。如能找到有利于鉴别诊断的免疫组织化学标记物，则能够提高MDA的早期诊断率，从而指导早期治疗。本文重点讨论一下近年来免疫组化指标在MDA诊断中的应用。
1 HIK1083
HIK1083是一种针对胃幽门黏液腺细胞分泌的黏液成分的单克隆抗体，近年来受到较多关注。研究显示[1，2]，90%以上宫颈MDA表达HIK1083，但是在MDA中一些分化较差的腺体通常不表达，普通型宫颈腺癌仅少部分呈微弱表达，正常宫颈腺体则不表达HIK1083。另有文章对269例MDA进行Meta分析，HIK1083阳性率达到92.31%[3]。由此可见，HIK1083阳性的组织应高度可疑MDA，但由于分化稍差的腺体可以不表达HIK1083，所以即使HIK1083阴性亦不能排除MDA可能。值得注意的是，小叶状宫颈内膜腺体增生也可表达HIK1083，提示这种小叶增生可能具有胃上皮化生，并且可能与之关系密切[4]。
, http://www.100md.com
2 P53
P53是一種抑癌基因，与细胞生长控制、细胞周期和凋亡相关。广泛表达于大部分的肿瘤，如肺癌、结肠癌和乳腺癌等肿瘤中。免疫组化所检测的过度表达的P53与其突变有关。P53在MDA中有较高的阳性表达率。有文章统计了201例宫颈微偏腺癌免疫组化结果，P53阳性率为84.4%[5]。栾贺[6]对223例宫颈微偏腺癌进行Meta分析，结果显示P53的阳性率为75%。其他研究亦证实P53在MDA中有较高表达率[7，8]，而在正常宫颈腺体细胞P53染色阴性[9]。又有学者进一步研究发现[10]，P53在MDA中的阳性表达率与组织分化有一定关系，在MDA中，P53染色阳性的细胞往往分化较好，分化越差的细胞P53阳性率越低。
3 P16
P16是细胞周期调控的相关蛋白，能够通过抑制Rb的磷酸化，使细胞周期停滞在G1期，发挥抑癌基因的作用，也可根据P16的表达程度来评估病变的严重程度[11，12]。P16在许多恶性肿瘤中表达减少甚至缺失[13]，但是在宫颈鳞癌、宫颈腺癌进行免疫组织化学染色时发现P16过度表达。尤其是伴有HPV感染的宫颈癌中，其表达水平增高。有多项研究证明[14，15]，MDA与HPV感染无关，故P16的阳性表达率明显低于其他类型的宫颈癌。刘彬等对不同种类子宫颈腺癌进行染色，发现微偏腺癌的P16阳性率最低[16]，由此可推测MDA病因及发病机制不同于常见的宫颈管腺癌。
, http://www.100md.com
4 Ki67
Ki67是细胞增生标记物的相关抗原，也是一个衡量肿瘤增生的很好指标。Ki67蛋白表达于所有活跃的细胞周期，并随着细胞周期而改变。其低表达于细胞周期的G1期及S期早期，在S期及G2期表达急剧上升，在M期表达达峰值，随后迅速下降。Ki67抗原半衰期约为1 h，细胞脱离增殖周期后急剧降解。这些特点意味着Ki67是比较理想的细胞增殖标记物。近年来的一些研究结果显示[17]，Ki67在正常宫颈腺上皮、宫颈原位腺癌、普通宫颈腺癌及微偏腺癌中，阳性表达率逐渐上升，即Ki67在MDA中有较高的阳性表达率。另有结果亦显示[18]，Ki67在微偏腺癌的阳性率高于普通宫颈腺癌及正常的宫颈腺上皮。但是我们在实际工作中发现MDA的Ki67阳性表达率通常都较低，与以上研究不符。, 百拇医药(杜秋越 刘易欣 陈凌)
关键词：宫颈；微偏腺癌；免疫组化；HIK1083
中图分类号：R737.33 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.09.017
文章编号：1006-1959(2018)09-0053-03
Abstract：Minimal deviationadenocarcinoma of cervixis(MDA)a type of adenocarcinoma of primary origin in the cervix with a low incidence.Although tumor cells differentiate well，the prognosis of this tumor patient is extremely poor.Due to the lack of malignant cytological features，cytology tests(TCT)can hardly make a diagnosis；and because biopsy tissue specimens are small，glandular morphology and structure are similar to normal cervical glands，biopsy pathological examination is also easily missed.In recent years， the combined use of multiple immunohistochemical markers has contributed to the correct pathological diagnosis of MDA.The application of these immunohistochemical markers in cervical minimal deviation adenocarcinoma is summarized in this paper.
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Key words：Cervixis；Minimal deviationadenocarcinoma；Immunohistochemistry； HIK1083
宫颈微偏腺癌(minimal deviationadenocarcinoma of cervix，MDA)，也称为宫颈恶性腺瘤(adenoma malignum，AM)，其发病率低，临床上极为少见，肿瘤细胞分化非常好，缺乏恶性细胞学特征，细胞学(TCT)检查中几乎无法做出诊断。而在宫颈活检时，由于活检组织小，且大部分区域肿瘤分化极好，难以与正常宫颈腺体区别，因此活检HE切片也很难做出正确的诊断。虽然MDA的肿瘤细胞分化很高，但是该种肿瘤患者预后极差。如能找到有利于鉴别诊断的免疫组织化学标记物，则能够提高MDA的早期诊断率，从而指导早期治疗。本文重点讨论一下近年来免疫组化指标在MDA诊断中的应用。
1 HIK1083
HIK1083是一种针对胃幽门黏液腺细胞分泌的黏液成分的单克隆抗体，近年来受到较多关注。研究显示[1，2]，90%以上宫颈MDA表达HIK1083，但是在MDA中一些分化较差的腺体通常不表达，普通型宫颈腺癌仅少部分呈微弱表达，正常宫颈腺体则不表达HIK1083。另有文章对269例MDA进行Meta分析，HIK1083阳性率达到92.31%[3]。由此可见，HIK1083阳性的组织应高度可疑MDA，但由于分化稍差的腺体可以不表达HIK1083，所以即使HIK1083阴性亦不能排除MDA可能。值得注意的是，小叶状宫颈内膜腺体增生也可表达HIK1083，提示这种小叶增生可能具有胃上皮化生，并且可能与之关系密切[4]。
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2 P53
P53是一種抑癌基因，与细胞生长控制、细胞周期和凋亡相关。广泛表达于大部分的肿瘤，如肺癌、结肠癌和乳腺癌等肿瘤中。免疫组化所检测的过度表达的P53与其突变有关。P53在MDA中有较高的阳性表达率。有文章统计了201例宫颈微偏腺癌免疫组化结果，P53阳性率为84.4%[5]。栾贺[6]对223例宫颈微偏腺癌进行Meta分析，结果显示P53的阳性率为75%。其他研究亦证实P53在MDA中有较高表达率[7，8]，而在正常宫颈腺体细胞P53染色阴性[9]。又有学者进一步研究发现[10]，P53在MDA中的阳性表达率与组织分化有一定关系，在MDA中，P53染色阳性的细胞往往分化较好，分化越差的细胞P53阳性率越低。
3 P16
P16是细胞周期调控的相关蛋白，能够通过抑制Rb的磷酸化，使细胞周期停滞在G1期，发挥抑癌基因的作用，也可根据P16的表达程度来评估病变的严重程度[11，12]。P16在许多恶性肿瘤中表达减少甚至缺失[13]，但是在宫颈鳞癌、宫颈腺癌进行免疫组织化学染色时发现P16过度表达。尤其是伴有HPV感染的宫颈癌中，其表达水平增高。有多项研究证明[14，15]，MDA与HPV感染无关，故P16的阳性表达率明显低于其他类型的宫颈癌。刘彬等对不同种类子宫颈腺癌进行染色，发现微偏腺癌的P16阳性率最低[16]，由此可推测MDA病因及发病机制不同于常见的宫颈管腺癌。
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4 Ki67
Ki67是细胞增生标记物的相关抗原，也是一个衡量肿瘤增生的很好指标。Ki67蛋白表达于所有活跃的细胞周期，并随着细胞周期而改变。其低表达于细胞周期的G1期及S期早期，在S期及G2期表达急剧上升，在M期表达达峰值，随后迅速下降。Ki67抗原半衰期约为1 h，细胞脱离增殖周期后急剧降解。这些特点意味着Ki67是比较理想的细胞增殖标记物。近年来的一些研究结果显示[17]，Ki67在正常宫颈腺上皮、宫颈原位腺癌、普通宫颈腺癌及微偏腺癌中，阳性表达率逐渐上升，即Ki67在MDA中有较高的阳性表达率。另有结果亦显示[18]，Ki67在微偏腺癌的阳性率高于普通宫颈腺癌及正常的宫颈腺上皮。但是我们在实际工作中发现MDA的Ki67阳性表达率通常都较低，与以上研究不符。, 百拇医药(杜秋越 刘易欣 陈凌)