外阴阴道假丝酵母菌病与阴道局部免疫的研究进展(1)
摘 要：阴道假丝酵母菌病感染后，阴道上皮局部介导的先天免疫在抗假丝酵母菌病中开始发挥重要作用，局部Th1与Th2细胞及其细胞因子形成局部免疫网络相互调控、彼此抑制，调节免疫应答引起阴道上皮局部免疫改变，决定了机体对致病菌的易感性。本文就VVC与Th1/Th2介导的阴道局部免疫相关研究进行阐述。
关键词：外阴阴道假丝酵母菌病；阴道局部免疫；Th细胞
中图分类号：R711.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.009
文章编号：1006-1959(2018)10-0027-04
Research Progress of Vulvovaginal Candidiasis and Vaginal Local Immunity
, http://www.100md.com
YAO Fu-qiang，QI Wen-jin
(Department of Obstetrics，First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650000，Yunnan，China)
Abstract：After vulvovaginal candidiasis infection，the innate immunity mediated by vaginal epithelium began to play an important role in the resistance to candida cerevisiae，and local Th1 and Th2 cells and their cytokines formed local immune network to regulate each other.Inhibition of each other and regulation of immune response caused local immune changes in vaginal epithelium，which determined the susceptibility of organism to pathogenic bacteria.In this paper，the related studies of VVC and Th1/Th2 mediated vaginal local immunity were reviewed.
, 百拇医药
Key words：Vulvovaginal candidiasis；Vaginal local immunization；Th cells
外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是由假絲酵母菌引起，以白色稠厚分泌物为主要特征的常见外阴阴道炎症。75%的女性至少患病1次，其中45%的女性会复发、约5%的女性1年内发生4次及以上有症状的发作，称为复发性外阴阴道假丝酵母菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis，RVVC)[1]。阴道局部免疫异常在VVC的发生发展中发挥了重要作用，其中又以辅助性T(helper T，Th)细胞及其相关免疫因子为代表的细胞介导免疫(cell-mediated immunity，CMI)作为阴道局部获得性免疫抵抗假丝酵母菌的主要防御机制[2]。辅助性T细胞主要包括Th1及Th2细胞，Th1/Th2比值监控人体免疫功能、是反映机体免疫状态的重要指标，阴道假丝酵母菌病感染后，原有的Th1/Th2平衡被打破出现Th1或Th2优势、引起阴道局部异常免疫应答进而出现病理状态，导致VVC的发生[3]。
, 百拇医药
1 Th1细胞
Th1表达白细胞介素(Interleukin，IL)-2、IL-6、IL-8、IL-12、干扰素(Interferon，IFN)-γ、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)-α等细胞因子促进免疫活性及抗假丝酵母菌的抗性，能够介导细胞毒效应及炎症免疫应答，增强细胞免疫应答、激活巨噬细胞和中性粒细胞进入抗真菌状态，其介导的有效免疫反应是阴道局部抵抗假丝酵母菌侵袭的重要防御机制。
1.1 IL-2 即T细胞生长因子、促进未分化(Th0)细胞向Th1细胞分化，其水平高低反映了细胞免疫功能的变化[4]。在获得假丝酵母菌保护性免疫的大鼠阴道灌洗液中IL-2、IL-2受体同时增加，IL-2介导CD4+/CD8+T细胞持续性升高抑制菌丝生长。马麟娟[5]在大鼠外阴阴道酵母菌感染模型中检测到大鼠血液中的IL-2在第1、2、3周均无显著性差异；阴道灌洗液中检测到第1、2 周IL-2的表达量变化也无统计学意义，但是第3周的阴道灌洗液中IL-2含量显著下降，表明全身免疫在VVC的发病过程中所起的作用有限，而阴道局部免疫起相对重要的作用。阴道局部IL-2的下降，意味着其所代表的Th1型细胞因子介导的相关抗真菌机制减弱，同时对Th2型细胞因子的抑制作用减弱，从而使Th1/Th2平衡失调，增加了VVC的反复发作的可能性。
, 百拇医药
1.2 IL-6 作为免疫调节的多功能细胞因子，IL-6诱导活化的B细胞合成分泌IgM、IgG和IgA，能够反映机体炎症水平和抗体的水平；感染的初始阶段，IL-6增强了嗜中性粒细胞的活性、促进对感染的防御能力。作为IL-6的重要来源，阴道上皮能够表达IL-6调节免疫应答提高局部对假丝酵母菌感染的先天免疫防御[6]。闵洁[7]在假丝酵母菌阴道炎动物模型血清中检测到了IL-6水平持续性升高，当阴道局部炎性细胞浸润时，血清中IL-6水平最高，表明IL-6与假丝酵母菌所致的阴道组织病理变化相关，IL-6水平增高反应了机体局部组织炎症程度。Niu[8]和Li[9]比较了L.crispatus、宝福康治疗前后VK2/E6E7细胞中IL-6表达量的变化，结果显示IL-6表达量急剧增加，扫描电镜同时显示上皮细胞恢复了形态、活力，升高的IL-6增强了阴道上皮局部免疫功能、促进宿主防御，保护其免受白假丝酵母菌诱导的细胞损伤。, http://www.100md.com(姚福强 祁文瑾)
关键词：外阴阴道假丝酵母菌病；阴道局部免疫；Th细胞
中图分类号：R711.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.009
文章编号：1006-1959(2018)10-0027-04
Research Progress of Vulvovaginal Candidiasis and Vaginal Local Immunity
, http://www.100md.com
YAO Fu-qiang，QI Wen-jin
(Department of Obstetrics，First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650000，Yunnan，China)
Abstract：After vulvovaginal candidiasis infection，the innate immunity mediated by vaginal epithelium began to play an important role in the resistance to candida cerevisiae，and local Th1 and Th2 cells and their cytokines formed local immune network to regulate each other.Inhibition of each other and regulation of immune response caused local immune changes in vaginal epithelium，which determined the susceptibility of organism to pathogenic bacteria.In this paper，the related studies of VVC and Th1/Th2 mediated vaginal local immunity were reviewed.
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Key words：Vulvovaginal candidiasis；Vaginal local immunization；Th cells
外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是由假絲酵母菌引起，以白色稠厚分泌物为主要特征的常见外阴阴道炎症。75%的女性至少患病1次，其中45%的女性会复发、约5%的女性1年内发生4次及以上有症状的发作，称为复发性外阴阴道假丝酵母菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis，RVVC)[1]。阴道局部免疫异常在VVC的发生发展中发挥了重要作用，其中又以辅助性T(helper T，Th)细胞及其相关免疫因子为代表的细胞介导免疫(cell-mediated immunity，CMI)作为阴道局部获得性免疫抵抗假丝酵母菌的主要防御机制[2]。辅助性T细胞主要包括Th1及Th2细胞，Th1/Th2比值监控人体免疫功能、是反映机体免疫状态的重要指标，阴道假丝酵母菌病感染后，原有的Th1/Th2平衡被打破出现Th1或Th2优势、引起阴道局部异常免疫应答进而出现病理状态，导致VVC的发生[3]。
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1 Th1细胞
Th1表达白细胞介素(Interleukin，IL)-2、IL-6、IL-8、IL-12、干扰素(Interferon，IFN)-γ、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)-α等细胞因子促进免疫活性及抗假丝酵母菌的抗性，能够介导细胞毒效应及炎症免疫应答，增强细胞免疫应答、激活巨噬细胞和中性粒细胞进入抗真菌状态，其介导的有效免疫反应是阴道局部抵抗假丝酵母菌侵袭的重要防御机制。
1.1 IL-2 即T细胞生长因子、促进未分化(Th0)细胞向Th1细胞分化，其水平高低反映了细胞免疫功能的变化[4]。在获得假丝酵母菌保护性免疫的大鼠阴道灌洗液中IL-2、IL-2受体同时增加，IL-2介导CD4+/CD8+T细胞持续性升高抑制菌丝生长。马麟娟[5]在大鼠外阴阴道酵母菌感染模型中检测到大鼠血液中的IL-2在第1、2、3周均无显著性差异；阴道灌洗液中检测到第1、2 周IL-2的表达量变化也无统计学意义，但是第3周的阴道灌洗液中IL-2含量显著下降，表明全身免疫在VVC的发病过程中所起的作用有限，而阴道局部免疫起相对重要的作用。阴道局部IL-2的下降，意味着其所代表的Th1型细胞因子介导的相关抗真菌机制减弱，同时对Th2型细胞因子的抑制作用减弱，从而使Th1/Th2平衡失调，增加了VVC的反复发作的可能性。
, 百拇医药
1.2 IL-6 作为免疫调节的多功能细胞因子，IL-6诱导活化的B细胞合成分泌IgM、IgG和IgA，能够反映机体炎症水平和抗体的水平；感染的初始阶段，IL-6增强了嗜中性粒细胞的活性、促进对感染的防御能力。作为IL-6的重要来源，阴道上皮能够表达IL-6调节免疫应答提高局部对假丝酵母菌感染的先天免疫防御[6]。闵洁[7]在假丝酵母菌阴道炎动物模型血清中检测到了IL-6水平持续性升高，当阴道局部炎性细胞浸润时，血清中IL-6水平最高，表明IL-6与假丝酵母菌所致的阴道组织病理变化相关，IL-6水平增高反应了机体局部组织炎症程度。Niu[8]和Li[9]比较了L.crispatus、宝福康治疗前后VK2/E6E7细胞中IL-6表达量的变化，结果显示IL-6表达量急剧增加，扫描电镜同时显示上皮细胞恢复了形态、活力，升高的IL-6增强了阴道上皮局部免疫功能、促进宿主防御，保护其免受白假丝酵母菌诱导的细胞损伤。, http://www.100md.com(姚福强 祁文瑾)