具有高危复发因素的早期宫颈癌术后辅助治疗进展(1)
摘 要：宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，目前早期宫颈癌首选手术治疗，具有较好的预后。但具有高危复发因素的早期术后宫颈癌患者出现肿瘤复发和远处转移的几率明显增加。近年来宫颈癌术后辅助治疗方法成为研究热点，故就现有的术后放疗、化疗及放疗联合化疗等研究进展做一综述。
关键词：宫颈癌；高危复发因素；辅助化疗；辅助放疗；预后
中图分类号：R737.33 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.15.012
文章编号：1006-1959(2018)15-0033-05
Advances in Postoperative Adjuvant Therapy for Early Cervical Cancer with High Risk of Recurrence
, http://www.100md.com
WANG Shuang-ying，ZHANG Na，LIU Fang
(Department of Oncology，The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116000，Liaoning，China)
Abstract：Cervical cancer is one of the most common gynecological malignancies.At present，cervical cancer is the first choice for surgical treatment and has a good prognosis.However，patients with early-stage cervical cancer with high-risk recurrence factors have a significantly increased incidence of tumor recurrence and distant metastasis.In recent years，adjuvant therapy for cervical cancer has become a research hotspot.This article reviews the research progress of postoperative radiotherapy，chemotherapy and radiotherapy combined with chemotherapy.
, 百拇医药
Key words：Cervical cancer；High risk recurrence factors；Adjuvant chemotherapy；Adjuvant radiotherapy；Prognosis
宮颈癌(cervical cancer)是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发展中国家的发病率明显增高[1]，2015年我国女性确诊此病近10万人，约3万人因此死亡[2]。随着宫颈癌筛查的普及和筛查、诊断技术的不断提高，FIGO分期为Ⅰ期和Ⅱ期的患者约占总数的3/4[3]，手术是早期患者的首选治疗方法，多采用根治性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术±腹主动脉旁淋巴结取样术。宫颈癌临床实践指南(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)主张将淋巴结转移、切缘阳性和宫旁浸润定义为术后复发的“高危因素”，建议术后行盆腔外照射 + 顺铂同期化疗±阴道近距离放疗；依据 Sedlis标准将原发肿瘤体积较大 、脉管癌栓阳性和深层间质浸润定义为“中危因素”，建议术后行盆腔外照射放疗± 顺铂同期化疗[4]。另外，国内外多个文献报道术前临床分期较晚、组织学分化程度较低、腺癌等也与宫颈癌根治术后复发和生存情况密切相关[5-9]。具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者，经过现有的辅助放化疗后仍有不少患者出现肿瘤复发和远处转移，而且目前具体行何种辅助治疗方案仍无一致定论。现就具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者的辅助治疗做一综述。
, 百拇医药
1 辅助放疗
具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者，对于年龄偏大，体弱，不能耐受化疗者可选择行单纯放疗。随着计算机及影像技术的不断发展，三维适形放疗和调强放疗已经逐渐取代了既往的常规放疗。Chen LA 等[10]对80例早期宫颈癌术后患者行不同辅助放疗方式的疗效对比分析得出，46例行三维适形放疗，34例行调强放疗，两者的复发率和总生存率无明显差异；调强放疗组较三维适形放疗组的胃肠道和泌尿生殖道的毒副反应减轻(P=0.04)，但治疗成本增加。2000年后发现术后辅助后装腔内治疗较单行全盆腔照射可以进一步延长高危复发因素患者的无瘤生存期[11]。Hacker等[12]回顾性分析了具有高危复发因素的93例早期宫颈癌术后患者，其中74例行术后辅助放疗，5年OS为80.7%。孙立婷等[13]回顾性分析了140例需要术后辅助治疗的早期宫颈癌患者得出，术后行放疗与术后未行治疗的3年DFS分别为94.3%和84.3%，3年OS分别为98.6%和67.1%。可见，具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者，辅助放疗是一种有效的治疗手段，较未行术后辅助治疗者可明显延长患者的无瘤生存期及总生存期，虽然放疗可导致一定的毒副反应如放射性膀胱炎、放射性直肠炎和骨髓抑制等，但大部分患者均可耐受。因此，针对具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者，如体质可耐受，完整的辅助放射治疗是非常必要的。
, 百拇医药
2 辅助同步放化疗
放射治疗同步小剂量化疗增敏是宫颈癌术后患者预防复发的重要辅助治疗方法，目前较常用的是放射治疗同步每周的小剂量顺铂化疗增敏，具有较好的局部控制率和低毒性[14，15]，其他可供选择的同步放化疗药物还有紫杉醇、洛铂、卡铂、氟尿嘧啶、拓扑替康等。Qin等[16]对1073例具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者进行的一项Meta分析显示，术后同步放化疗较术后单纯放疗相比，有利于提高OS(HR=0.47，P=0.000)和PFS(HR=0.5，P=0.000)。Peters WA等[17]对127例行同步放化疗、116行放疗的具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者分析得出，两组的4年PFS分别为80%和63%，4年OS分别为81%和71%。黄敏等探讨不同治疗方式对1197例 IB 期宫颈癌患者的临床疗效[18]，也得出术后行辅助同步放化疗可以明显提高具有高危复发因素的宫颈癌患者的5年OS，疗效肯定。Song S等[19]对2000～2010年收治的，具有“中危因素”的71例宫颈癌患者回顾性分析得出，术后行同步放化疗组和仅行放疗组的5年无复发生存率分别为93.8%和85.6%，其中同步放化疗组较单纯放疗组的盆腔复发率(P=0.012)和远处转移率(P=0.027)均明显降低；但Ⅲ～Ⅳ级血液学毒性明显增加(P<0.001)，其中Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应及远期毒性反应发生率无明显升高。Ryu SY等[20]进行的一项具有“中危因素”的回顾性分析研究，其中34 例术后未行进一步治疗，49 例术后行放疗，89 例术后行同步放化疗，结果显示术后行辅助同步放化疗较单行放疗具有更好的疗效和相同的毒副作用。多数具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者往往出现“高危因素”和“中危因素”并存的现象，共同影响患者的预后，在术后行放射治疗的基础上加用同步小剂量化疗药物增敏，较仅行放射治疗相比，可进一步减少盆腔复发及远处转移的发生，并可延长患者的总生存期，但骨髓抑制的发生率相应地增加。所以，选择合适的化疗增敏药物及剂量以期最大限度的减少毒副反应的发生，对改善患者的生活质量具有重要意义。, http://www.100md.com(王双英 张娜 刘芳)
关键词：宫颈癌；高危复发因素；辅助化疗；辅助放疗；预后
中图分类号：R737.33 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.15.012
文章编号：1006-1959(2018)15-0033-05
Advances in Postoperative Adjuvant Therapy for Early Cervical Cancer with High Risk of Recurrence
, http://www.100md.com
WANG Shuang-ying，ZHANG Na，LIU Fang
(Department of Oncology，The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116000，Liaoning，China)
Abstract：Cervical cancer is one of the most common gynecological malignancies.At present，cervical cancer is the first choice for surgical treatment and has a good prognosis.However，patients with early-stage cervical cancer with high-risk recurrence factors have a significantly increased incidence of tumor recurrence and distant metastasis.In recent years，adjuvant therapy for cervical cancer has become a research hotspot.This article reviews the research progress of postoperative radiotherapy，chemotherapy and radiotherapy combined with chemotherapy.
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Key words：Cervical cancer；High risk recurrence factors；Adjuvant chemotherapy；Adjuvant radiotherapy；Prognosis
宮颈癌(cervical cancer)是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发展中国家的发病率明显增高[1]，2015年我国女性确诊此病近10万人，约3万人因此死亡[2]。随着宫颈癌筛查的普及和筛查、诊断技术的不断提高，FIGO分期为Ⅰ期和Ⅱ期的患者约占总数的3/4[3]，手术是早期患者的首选治疗方法，多采用根治性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术±腹主动脉旁淋巴结取样术。宫颈癌临床实践指南(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)主张将淋巴结转移、切缘阳性和宫旁浸润定义为术后复发的“高危因素”，建议术后行盆腔外照射 + 顺铂同期化疗±阴道近距离放疗；依据 Sedlis标准将原发肿瘤体积较大 、脉管癌栓阳性和深层间质浸润定义为“中危因素”，建议术后行盆腔外照射放疗± 顺铂同期化疗[4]。另外，国内外多个文献报道术前临床分期较晚、组织学分化程度较低、腺癌等也与宫颈癌根治术后复发和生存情况密切相关[5-9]。具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者，经过现有的辅助放化疗后仍有不少患者出现肿瘤复发和远处转移，而且目前具体行何种辅助治疗方案仍无一致定论。现就具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者的辅助治疗做一综述。
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1 辅助放疗
具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者，对于年龄偏大，体弱，不能耐受化疗者可选择行单纯放疗。随着计算机及影像技术的不断发展，三维适形放疗和调强放疗已经逐渐取代了既往的常规放疗。Chen LA 等[10]对80例早期宫颈癌术后患者行不同辅助放疗方式的疗效对比分析得出，46例行三维适形放疗，34例行调强放疗，两者的复发率和总生存率无明显差异；调强放疗组较三维适形放疗组的胃肠道和泌尿生殖道的毒副反应减轻(P=0.04)，但治疗成本增加。2000年后发现术后辅助后装腔内治疗较单行全盆腔照射可以进一步延长高危复发因素患者的无瘤生存期[11]。Hacker等[12]回顾性分析了具有高危复发因素的93例早期宫颈癌术后患者，其中74例行术后辅助放疗，5年OS为80.7%。孙立婷等[13]回顾性分析了140例需要术后辅助治疗的早期宫颈癌患者得出，术后行放疗与术后未行治疗的3年DFS分别为94.3%和84.3%，3年OS分别为98.6%和67.1%。可见，具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者，辅助放疗是一种有效的治疗手段，较未行术后辅助治疗者可明显延长患者的无瘤生存期及总生存期，虽然放疗可导致一定的毒副反应如放射性膀胱炎、放射性直肠炎和骨髓抑制等，但大部分患者均可耐受。因此，针对具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者，如体质可耐受，完整的辅助放射治疗是非常必要的。
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2 辅助同步放化疗
放射治疗同步小剂量化疗增敏是宫颈癌术后患者预防复发的重要辅助治疗方法，目前较常用的是放射治疗同步每周的小剂量顺铂化疗增敏，具有较好的局部控制率和低毒性[14，15]，其他可供选择的同步放化疗药物还有紫杉醇、洛铂、卡铂、氟尿嘧啶、拓扑替康等。Qin等[16]对1073例具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者进行的一项Meta分析显示，术后同步放化疗较术后单纯放疗相比，有利于提高OS(HR=0.47，P=0.000)和PFS(HR=0.5，P=0.000)。Peters WA等[17]对127例行同步放化疗、116行放疗的具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者分析得出，两组的4年PFS分别为80%和63%，4年OS分别为81%和71%。黄敏等探讨不同治疗方式对1197例 IB 期宫颈癌患者的临床疗效[18]，也得出术后行辅助同步放化疗可以明显提高具有高危复发因素的宫颈癌患者的5年OS，疗效肯定。Song S等[19]对2000～2010年收治的，具有“中危因素”的71例宫颈癌患者回顾性分析得出，术后行同步放化疗组和仅行放疗组的5年无复发生存率分别为93.8%和85.6%，其中同步放化疗组较单纯放疗组的盆腔复发率(P=0.012)和远处转移率(P=0.027)均明显降低；但Ⅲ～Ⅳ级血液学毒性明显增加(P<0.001)，其中Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应及远期毒性反应发生率无明显升高。Ryu SY等[20]进行的一项具有“中危因素”的回顾性分析研究，其中34 例术后未行进一步治疗，49 例术后行放疗，89 例术后行同步放化疗，结果显示术后行辅助同步放化疗较单行放疗具有更好的疗效和相同的毒副作用。多数具有高危复发因素的早期宫颈癌术后患者往往出现“高危因素”和“中危因素”并存的现象，共同影响患者的预后，在术后行放射治疗的基础上加用同步小剂量化疗药物增敏，较仅行放射治疗相比，可进一步减少盆腔复发及远处转移的发生，并可延长患者的总生存期，但骨髓抑制的发生率相应地增加。所以，选择合适的化疗增敏药物及剂量以期最大限度的减少毒副反应的发生，对改善患者的生活质量具有重要意义。, http://www.100md.com(王双英 张娜 刘芳)