影响鼻咽癌放疗敏感性相关基因研究进展(1)
摘 要：鼻咽癌大多数为低分化鳞癌，首选放射治疗，但仍存在放疗效果不理想情况。近些年来许多研究发现鼻咽癌放射治疗中基因表达水平的变化对预测鼻咽癌内在放疗敏感度具有潜在价值，现已成为研究鼻咽癌放射敏感度的重要研究方向。从分子水平探讨影响鼻咽癌放疗敏感性因素，寻找更多预测鼻咽癌放疗敏感性的敏感指标以和提高放疗敏感度的分子靶向治疗药物，为提高鼻咽癌放射治疗的治愈率，降低患者复发率提供依据。本文将对近些年来对影响鼻咽癌放疗敏感性相关基因研究进展做一综述。
关键词：鼻咽癌；鳞癌；放疗敏感性；基因
中图分类号：R739.63 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.22.009
文章编号：1006-1959(2018)22-0026-06
Advances in Research on Genes Related to Radiotherapy Sensitivity of Nasopharyngeal Carcinoma
, 百拇医药
LIN Kang-jie1，2，YANG Xiao-min2
(1.Department of Otorhinolaryngology，Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000， Guangdong，China；
2.Department of Otorhinolaryngology，Huizhou Central People's Hospital，Huizhou 516000， Guangdong，China)
Abstract：Most nasopharyngeal carcinoma are poorly differentiated squamous cell carcinoma and radiotherapy is the first choice， but the effect of radiotherapy is not satisfactory.In recent years， many studies have found that the change of gene expression level in radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma has potential value in predicting the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma ，and has become an important research direction in the study of radiosensitivity of nasopharyngeal carcinom.We aim to explore the factors affecting the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma at molecular level， and to find more sensitive indexes to predict the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinom and molecular targeted therapy drugs to improve the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma， in order to improve the cure rate of radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma and to provide the basis of reducing the recurrence rate of patients.This article reviews the recent advances in the study of genes associated with radiotherapy sensitivity in nasopharyngeal carcinoma.
, 百拇医药
Key words：Nasopharyngeal carcinoma；Squamous cell carcinoma； Radiosensitivity；Gene
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國长江以南地区甚至东南亚其他国家常见的头颈部恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居头颈部恶性肿瘤之首。因鼻咽癌发病部位隐匿，早期症状不明显，大多数患者以颈部肿物或涕中带血为主要症状到医院就诊时，已处于中晚期。此时放射治疗敏感性成为鼻咽癌治疗及预后的一个关键点。研究表明[1]，肿瘤细胞经过长期的放射线照射之后，某些基因、蛋白质等出现表达异常，即放疗的同时引起癌细胞发生了适应性改变以抵抗放射线的杀伤，从而产生放疗抵抗，影响放疗效果，最终导致肿瘤复发、转移。因此，研究影响鼻咽癌放疗敏感性相关基因以寻找相应的分子靶向治疗药物、预测和提高NPC的放疗敏感性、降低其放疗抵抗性等多种治疗手段，对改善 NPC治疗预后具有重要意义。而放射敏感性与肿瘤细胞凋亡相关，放疗治疗主要目的是破坏DNA导致细胞凋亡，凋亡指数(AI)越高的细胞对放射抵抗性越小，放射治疗效果也越好，因此促进肿瘤细胞凋亡已作为恶性肿瘤放射增敏的重要研究方向，现就相关研究综述如下。
, 百拇医药
1降低放疗敏感性的相关基因
1.1 TNFAIP3基因 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factor alpha induced protein 3，TNFAIP3)在机体内的多种免疫、炎症反应、应激、细胞增殖和凋亡中发挥重要调控作用与NF-κB信号通路相关，其主要通过抑制NF-κB的活化和肿瘤坏死因子介导的细胞凋亡发挥上述作用[2]。研究发现TNFAIP3在低分化鼻咽癌，皮肤鳞状细胞癌、肝癌、乳腺癌、胆管癌等多种肿瘤组织中表达水平明显增高，且与肿瘤的分化程度、临床分期、远处转移、放疗敏感性密切相关。TNFAIP3 mRNA在放疗敏感性差的鼻咽癌患者表达显著高于放疗敏感的鼻咽癌患者。在放疗抵抗鼻咽癌患者中，TNFAIP3 mRNA的表达量与TNM分期大小和有无远处转移呈明显正相关，即TNM分期越大或远处转移，TNFAIP3 mRNA的表达量越高[3]。TNFAMP3 通过抑制NF-KB活性与阻断TNF促进鼻咽癌组织的多种免疫炎症相关细胞产生炎症刺激因子、细胞生长因子、降解基质的酶类，减弱肿瘤细胞之间的黏附性，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。在放疗过程中损伤癌细胞DNA，NF-κB主要通过激活细胞内生存相关的信号通路参与了调控放疗中DNA损坏修复过程，最后引起DNA分子中单个碱基突变和TNFAIP3单核苷酸多态性的形成，过度产生的细胞生长因子和炎症刺激因子的持续的作用最后导致了自身免疫功能紊乱。由于自身免疫功能紊乱，肿瘤细胞得以在多种细胞生长因子作用下保持持续增殖[4]。因此，TNFAIP3基因是通过多种途径影响机体免疫炎症反应进而导致鼻咽癌细胞放疗敏感性改变。, 百拇医药(林康杰 杨小敏)
关键词：鼻咽癌；鳞癌；放疗敏感性；基因
中图分类号：R739.63 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.22.009
文章编号：1006-1959(2018)22-0026-06
Advances in Research on Genes Related to Radiotherapy Sensitivity of Nasopharyngeal Carcinoma
, 百拇医药
LIN Kang-jie1，2，YANG Xiao-min2
(1.Department of Otorhinolaryngology，Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000， Guangdong，China；
2.Department of Otorhinolaryngology，Huizhou Central People's Hospital，Huizhou 516000， Guangdong，China)
Abstract：Most nasopharyngeal carcinoma are poorly differentiated squamous cell carcinoma and radiotherapy is the first choice， but the effect of radiotherapy is not satisfactory.In recent years， many studies have found that the change of gene expression level in radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma has potential value in predicting the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma ，and has become an important research direction in the study of radiosensitivity of nasopharyngeal carcinom.We aim to explore the factors affecting the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma at molecular level， and to find more sensitive indexes to predict the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinom and molecular targeted therapy drugs to improve the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma， in order to improve the cure rate of radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma and to provide the basis of reducing the recurrence rate of patients.This article reviews the recent advances in the study of genes associated with radiotherapy sensitivity in nasopharyngeal carcinoma.
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Key words：Nasopharyngeal carcinoma；Squamous cell carcinoma； Radiosensitivity；Gene
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國长江以南地区甚至东南亚其他国家常见的头颈部恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居头颈部恶性肿瘤之首。因鼻咽癌发病部位隐匿，早期症状不明显，大多数患者以颈部肿物或涕中带血为主要症状到医院就诊时，已处于中晚期。此时放射治疗敏感性成为鼻咽癌治疗及预后的一个关键点。研究表明[1]，肿瘤细胞经过长期的放射线照射之后，某些基因、蛋白质等出现表达异常，即放疗的同时引起癌细胞发生了适应性改变以抵抗放射线的杀伤，从而产生放疗抵抗，影响放疗效果，最终导致肿瘤复发、转移。因此，研究影响鼻咽癌放疗敏感性相关基因以寻找相应的分子靶向治疗药物、预测和提高NPC的放疗敏感性、降低其放疗抵抗性等多种治疗手段，对改善 NPC治疗预后具有重要意义。而放射敏感性与肿瘤细胞凋亡相关，放疗治疗主要目的是破坏DNA导致细胞凋亡，凋亡指数(AI)越高的细胞对放射抵抗性越小，放射治疗效果也越好，因此促进肿瘤细胞凋亡已作为恶性肿瘤放射增敏的重要研究方向，现就相关研究综述如下。
, 百拇医药
1降低放疗敏感性的相关基因
1.1 TNFAIP3基因 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factor alpha induced protein 3，TNFAIP3)在机体内的多种免疫、炎症反应、应激、细胞增殖和凋亡中发挥重要调控作用与NF-κB信号通路相关，其主要通过抑制NF-κB的活化和肿瘤坏死因子介导的细胞凋亡发挥上述作用[2]。研究发现TNFAIP3在低分化鼻咽癌，皮肤鳞状细胞癌、肝癌、乳腺癌、胆管癌等多种肿瘤组织中表达水平明显增高，且与肿瘤的分化程度、临床分期、远处转移、放疗敏感性密切相关。TNFAIP3 mRNA在放疗敏感性差的鼻咽癌患者表达显著高于放疗敏感的鼻咽癌患者。在放疗抵抗鼻咽癌患者中，TNFAIP3 mRNA的表达量与TNM分期大小和有无远处转移呈明显正相关，即TNM分期越大或远处转移，TNFAIP3 mRNA的表达量越高[3]。TNFAMP3 通过抑制NF-KB活性与阻断TNF促进鼻咽癌组织的多种免疫炎症相关细胞产生炎症刺激因子、细胞生长因子、降解基质的酶类，减弱肿瘤细胞之间的黏附性，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。在放疗过程中损伤癌细胞DNA，NF-κB主要通过激活细胞内生存相关的信号通路参与了调控放疗中DNA损坏修复过程，最后引起DNA分子中单个碱基突变和TNFAIP3单核苷酸多态性的形成，过度产生的细胞生长因子和炎症刺激因子的持续的作用最后导致了自身免疫功能紊乱。由于自身免疫功能紊乱，肿瘤细胞得以在多种细胞生长因子作用下保持持续增殖[4]。因此，TNFAIP3基因是通过多种途径影响机体免疫炎症反应进而导致鼻咽癌细胞放疗敏感性改变。, 百拇医药(林康杰 杨小敏)