前列腺健康指数在前列腺癌早期诊断中的价值(1)
摘 要：PSA是目前PCa诊断应用最广泛的指标，但由于其敏感性和特异性欠佳，还是造成较多患者接受不必要的前列腺穿刺活检。PHI与传统PSA相比，具有更高的AUC；2012年美国食品和药物管理局批准了PHI用于PSA处于4～10 ng/ml，首次前列腺穿刺活检前的评估，明显提高了前列腺癌检出率。本文就PHI在前列腺穿刺患者的选择和其在高危前列腺癌判断中的价值做一综述。
关键词：前列腺癌；前列腺健康指数；前列腺特异性抗原；前列腺特异性抗原前体
中图分类号：R737.25 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.009
文章编号：1006-1959(2018)23-0029-04
Abstract：PSA is currently the most widely used indicator for PCa diagnosis， but due to its poor sensitivity and specificity， more patients receive unnecessary prostate biopsy. PHI has a higher AUC than traditional PSA. In 2012， the food and drug administration of the United States approved the application of PHI in the assessment of PSA between 4-10 ng/ml before the first prostate biopsy， significantly increasing the detection rate of prostate cancer. This paper reviews the selection of PHI in patients with prostate puncture and its value in the diagnosis of high-risk prostate cancer.
, http://www.100md.com
Key words：Prostate cancer；Prostate health index；Prostate specific antigen；Prostate specific antigen precursor
目前，在所有前列腺癌(prostate cancer， PCa)诊断标志物中，前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)是最成熟的一个。PSA存在多种不同亚型，为避免检测单一一种血清PSA带来的评价偏差， Beckman公司提出了前列腺健康指数(prostate health index，PHI)这一概念[1，2]，PHI=[-2]proPSA/fPSA。proPSA是游离PSA(free PSA，fPSA)的一种前体形式，外周带的proPSA主要由[-2]proPSA组成，它不能被人类激肽释放酶2(human kallikrein2，hk2)降解，在血清中稳定。%p2PSA为[-2]proPSA与fPSA之比，即([-2]proPSA/fPSA)×100%。初步研究表明，[-2]proPSA、%p2PSA、PHI在PCa患者中较非癌患者明显升高，和传统PSA相比，具有更高的诊断效能(area under curve，AUC) [1，2]。2012年美国食品和药物管理局批准了PHI用于PSA处于4～10 ng/ml，首次前列腺穿刺活检前的评估，明显提高了前列腺癌检出率[1，2]。本文将PHI检测对医生和患者的价值做一介绍。
, 百拇医药
1我国前列腺癌早期诊断和治疗的现状
评价一个地区前列腺癌治疗水平，临床上常用前列腺癌死亡率与发病率的比值(MR∶IR)。香港和台湾的MR∶IR一直处于下降趋势，提示肿瘤生存率逐步改善。在2009年，中国大陆农村地区的MR∶IR高达63%，是发达地区的数倍，上海和北京等大城市的MR∶IR值也较港、台地区高，均反映出国内前列腺癌治疗效果仍然与先进水平差距较大[3]。来自美国SEER数据库2004年～2010年的资料显示，局限性前列腺癌的5年生存率为100%，而转移性前列腺癌仅28%[4]。值得指出的是，美国局限性前列腺癌病例占81%，淋巴结转移病例占12%，远处转移病例仅占4%[4]。在亚洲，日本局限性前列腺癌所占病例接近50%[5]；而国内多中心研究资料提示仅有1/3初诊患者为局限性病变[3]。因此，造成国内和欧美国家前列腺癌生存率差异主要原因是大量前列腺癌患者未得到早期诊断，疾病分期晚，丧失了根治机会。
2医生和患者将从PHI检测中获益
, http://www.100md.com
2.1 PHI使前列腺穿刺患者的选择更有针对性 Jansen FH等[6]从2个中心分别收集了405和351例血清样本，分别检测PSA、p2PSA、p2PSA衍生指标，结果发现PCa患者p2PSA和PHI水平显著高于健康对照组。2个中心预测PCa最佳指标均为PHI，显著高于tPSA(AUC：0.585和0.534)和%fPSA(AUC：0.675和O.576)，其AUC分别为0.750和0.709；%p2PSA的AUC分别为0.716和0.695，同样优于tPSA和%fPSA。Sokoll LJ等[7]研究表明，PCa患者血清中，当tPSA值为2.0～10.0 ng/ml时，p2PSA和%p2PSA与PCa相关性明显，%p2PSA与%fPSA的AUC分别为0.73、0.53。Foley RW等[8]的研究证实了上述结论，并进一步对实验结果进行单变量精度分析后表明，%p2PSA是PCa诊断效能最高的预测指標(AUC：0.77)。Catalona WJ等[9]通过多中心研究，纳入892例直肠指检阴性、PSA在2～10 ng/ml并且接受6针以上穿刺诊断的PCa筛查人群，分析PSA、%fPSA和PHI与活检病理结果的关系，结果发现，PHI的AUC值为0.703，显著高于%fPSA的0.648和tPSA的0.525。随着PHI值的升高患者PCa的风险越高，PHI在25.0～34.9、35.0～54.9和≥55.0中的患者活检为PCa的可能性为PHI<25患者的1.6倍、3.0倍、和4.7倍。当敏感性设为95%和90%时候，参考PHI值可以使28%和33%的患者免做穿刺活检。, 百拇医药(曹志彬 王元天 杨伟忠)
关键词：前列腺癌；前列腺健康指数；前列腺特异性抗原；前列腺特异性抗原前体
中图分类号：R737.25 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.009
文章编号：1006-1959(2018)23-0029-04
Abstract：PSA is currently the most widely used indicator for PCa diagnosis， but due to its poor sensitivity and specificity， more patients receive unnecessary prostate biopsy. PHI has a higher AUC than traditional PSA. In 2012， the food and drug administration of the United States approved the application of PHI in the assessment of PSA between 4-10 ng/ml before the first prostate biopsy， significantly increasing the detection rate of prostate cancer. This paper reviews the selection of PHI in patients with prostate puncture and its value in the diagnosis of high-risk prostate cancer.
, http://www.100md.com
Key words：Prostate cancer；Prostate health index；Prostate specific antigen；Prostate specific antigen precursor
目前，在所有前列腺癌(prostate cancer， PCa)诊断标志物中，前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)是最成熟的一个。PSA存在多种不同亚型，为避免检测单一一种血清PSA带来的评价偏差， Beckman公司提出了前列腺健康指数(prostate health index，PHI)这一概念[1，2]，PHI=[-2]proPSA/fPSA。proPSA是游离PSA(free PSA，fPSA)的一种前体形式，外周带的proPSA主要由[-2]proPSA组成，它不能被人类激肽释放酶2(human kallikrein2，hk2)降解，在血清中稳定。%p2PSA为[-2]proPSA与fPSA之比，即([-2]proPSA/fPSA)×100%。初步研究表明，[-2]proPSA、%p2PSA、PHI在PCa患者中较非癌患者明显升高，和传统PSA相比，具有更高的诊断效能(area under curve，AUC) [1，2]。2012年美国食品和药物管理局批准了PHI用于PSA处于4～10 ng/ml，首次前列腺穿刺活检前的评估，明显提高了前列腺癌检出率[1，2]。本文将PHI检测对医生和患者的价值做一介绍。
, 百拇医药
1我国前列腺癌早期诊断和治疗的现状
评价一个地区前列腺癌治疗水平，临床上常用前列腺癌死亡率与发病率的比值(MR∶IR)。香港和台湾的MR∶IR一直处于下降趋势，提示肿瘤生存率逐步改善。在2009年，中国大陆农村地区的MR∶IR高达63%，是发达地区的数倍，上海和北京等大城市的MR∶IR值也较港、台地区高，均反映出国内前列腺癌治疗效果仍然与先进水平差距较大[3]。来自美国SEER数据库2004年～2010年的资料显示，局限性前列腺癌的5年生存率为100%，而转移性前列腺癌仅28%[4]。值得指出的是，美国局限性前列腺癌病例占81%，淋巴结转移病例占12%，远处转移病例仅占4%[4]。在亚洲，日本局限性前列腺癌所占病例接近50%[5]；而国内多中心研究资料提示仅有1/3初诊患者为局限性病变[3]。因此，造成国内和欧美国家前列腺癌生存率差异主要原因是大量前列腺癌患者未得到早期诊断，疾病分期晚，丧失了根治机会。
2医生和患者将从PHI检测中获益
, http://www.100md.com
2.1 PHI使前列腺穿刺患者的选择更有针对性 Jansen FH等[6]从2个中心分别收集了405和351例血清样本，分别检测PSA、p2PSA、p2PSA衍生指标，结果发现PCa患者p2PSA和PHI水平显著高于健康对照组。2个中心预测PCa最佳指标均为PHI，显著高于tPSA(AUC：0.585和0.534)和%fPSA(AUC：0.675和O.576)，其AUC分别为0.750和0.709；%p2PSA的AUC分别为0.716和0.695，同样优于tPSA和%fPSA。Sokoll LJ等[7]研究表明，PCa患者血清中，当tPSA值为2.0～10.0 ng/ml时，p2PSA和%p2PSA与PCa相关性明显，%p2PSA与%fPSA的AUC分别为0.73、0.53。Foley RW等[8]的研究证实了上述结论，并进一步对实验结果进行单变量精度分析后表明，%p2PSA是PCa诊断效能最高的预测指標(AUC：0.77)。Catalona WJ等[9]通过多中心研究，纳入892例直肠指检阴性、PSA在2～10 ng/ml并且接受6针以上穿刺诊断的PCa筛查人群，分析PSA、%fPSA和PHI与活检病理结果的关系，结果发现，PHI的AUC值为0.703，显著高于%fPSA的0.648和tPSA的0.525。随着PHI值的升高患者PCa的风险越高，PHI在25.0～34.9、35.0～54.9和≥55.0中的患者活检为PCa的可能性为PHI<25患者的1.6倍、3.0倍、和4.7倍。当敏感性设为95%和90%时候，参考PHI值可以使28%和33%的患者免做穿刺活检。, 百拇医药(曹志彬 王元天 杨伟忠)