人血白蛋白联合中药治疗卵巢过度刺激综合征患者的疗效观察(2)
卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)是体外受孕辅助生育的常见并发症，其高危因素包括机体处于早孕期时内源性HCG分泌水平较高、使用HCG促排卵治疗等，主要表现为卵巢囊性增大，诱发机体毛细血管通透性增加，组织间隙中体液积聚后导致水肿表现，患者伴随胃胀、腹痛等症状[1，2];部分病情严重患者可能出现危及生命的并发症，目前临床尚无特异性治疗方法，多以医师经验性对症治疗为主[3]。本研究选择我院收治的74例卵巢过度刺激综合征患者，采用人血白蛋白联合中药治疗，疗效较好，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2017年2月～2018年8月绵阳市中医医院收治的74例卵巢过度刺激综合征患者作为研究对象，本研究获得医院医学伦理委员会批准，患者对研究知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①患者均符合《中医妇科学》中医诊断标准[4];②研究期间患者未服用其它药物;③患者精神正常，可配合完成研究。排除标准：①同时合并其它器质性器官病变患者;②对已知中药成分过敏患者;③卵巢其它病变患者。年龄25～40岁，平均年龄(32.40±2.11)岁;病程3～14 d，平均病程(8.72±1.90)d;病情：轻度55例、中度15例、重度4例;中医辨证分型：脾肾阳虚型41例、瘀阻水饮内停证33例。
, 百拇医药
1.2方法
1.2.1西医治疗 给予对症治疗，人血白蛋白注射液[生产厂家：Baxter AG;批准文号：S20160018;规格：10 g(20%，50 ml)]20～40 g/d，静滴;低分子右旋糖酐液500 ml，1次/d，静滴。
1.2.2中医治疗 组方包括车前草30 g、桔梗10 g、炙甘草10 g、党参15 g、白茅根30 g、陈皮10 g、丹参15 g、茯苓20 g、制大黄9 g、黄芪15 g、当归15 g、山茱萸15 g、生白术20 g;用水熬煮，取汁400 ml，分早晚2次服药，2周为1个疗程。香丹针剂(生产厂家：山西普德药业股份有限公司;批准文号：国药准字Z14021644;10 ml/支)20 ml加入低分子右旋糖酐液1000 ml静滴，1次/d。
1.3观察指标 比较患者治疗前后腹围、卵巢最大直径、体重指标及中医证候评分。疗效评价：①痊愈：治疗后患者临床症状消失，腹围、体重、卵巢直径等指标值均恢复正常水平;②好转：症状改善，其它指标值较治疗前恢复，但未达到正常水平。③无效：未达上述2项标准。参考《中药新药临床研究指导原则》[5]评估患者症状好转表现，观察项目包括肢体肿胀、纳差、面色黄白、小便量少、腹部膨满，满分30分，评分标准：>7分为证候诊断成立;7～14分为轻度;15～22分为中度;≥23分为重度。
, 百拇医药
1.4統计学处理 采用SPSS 18.0统计软件，计量资料使用(x±s)表示，采用t检验，计数资料用(%)表示，采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 治疗前后症状改善情况 治疗后患者腹围、卵巢最大直径、体重均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2疗效评价 74例卵巢过度刺激综合征患者中，治疗后评估疗效，结果显示痊愈68例(91.89%)，好转6例(8.11%)。
2.3治疗前后中医症候评分比较 治疗前患者肢体肿胀、纳差、面色黄白、小便量少、腹部膨满评分均高于治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3讨论
, http://www.100md.com 目前OHSS发病机制尚未完全明确，病因关键是机体毛细血管通透性增加，西医认为OHSS发病与HCG与雌激素分泌量增加有关，高浓度的HCG与雌激素会刺激体内有害因子分泌，影响血管生成，导致毛细血管通透性增加，导致水肿、降低体内有效血容量，血液粘稠度相对增加，患者出现少尿症状，无法及时有效排出有害因子则可能危及患者生命安全。临床治疗原则是积极扩容、增加有效血容量、改善微循环，预防血栓形成，改善水肿表现。
本研究研究结果显示治疗后患者腹围、卵巢最大直径、体重均较治疗前明显改善(P<0.05);痊愈68例(91.89%)，好转6例(8.11%);分析原因发现，中医认为OHSS属“子肿”“膨胀”范畴，卵巢对促性腺激素产生过激反应，导致肾阴肾阳受损，产生本虚表现，导致机体气滞血虚。而肾阳衰弱会导致水液代谢异常，产生水肿表现，水湿内聚，阻碍气机，从而诱发腹胀表现;此外卵巢体积增大可能导致气促症状，而脾肾阳虚表现会导致血液循环障碍，内生瘀血，导致血液粘稠度增加，可能诱发血栓形成。因此，中医治疗原则以活血化瘀、补肾健脾。研究中中药组方中生白术主健脾、可除湿、陈皮可理气、白茅根可消除水肿;丹参与当归联合可达到活血、化瘀的目的;桔梗可调理气机，多种中药联合使用可积极改善体内微循环，降低毛细血管通透性表现，达到利尿祛除水肿的功效[6]。
, 百拇医药
西医学针对OHSS缺乏特异性治疗措施，临床实际治疗过程中需根据疾病病理生理特征给予针对性支持处理干预，治疗过程中需密切监测患者腹围、血常规、凝血、体重改变、卵巢直径等指标变化，及时为患者补充液体以维持体内环境稳定、保证水电解质平衡，预防血栓并发症。对合并低蛋白血症的患者可及时输注白蛋白，但白蛋白生物制剂治疗成本较高，患者无法负担长期治疗，且存在继发感染风险。研究中西医治疗中的香丹注射液是提取自丹参与降香经人工加工提取的有效成分，现代药理研究结果显示丹参具有凝血、降低血小板、促纤溶活性的作用;降香中有效成分可抑制血小板聚集，香丹注射液用药后可积极改善微循环，保证机体有效血容量，增加血液流速，避免形成血栓[7]。
本研究结果显示，治疗前患者肢体肿胀、纳差、面色黄白、小便量少、腹部膨满等中医症候评分均较高，治疗后评分较低，P<0.05;分析原因发现，OHSS发病中心环节指机体血容量减少、血液高凝;而导致病情恶化的主要因素与肾血流量下降、机体合并少尿表现、体内激素与有害因子无法及时排出等有关。采用中药煎剂治疗具有其它西医化学药品无法代替的优势，如治疗时将香丹注射液联合低分子右旋糖酐注射液联合治疗，两种药物具有互补与协同疗效，用药后可促进毛细血管网开放，从而达到改善微循环的目的，恢复机体正常血容量，促进肾血流量，减少体液外渗表现，改善患者少尿症状，促进体内有害因子排出，促进病情康复[8];临床采用中西医治疗卵巢过度刺激综合征疾病可提高疗效，改善患者症状。
, 百拇医药
综上所述，临床针对OHSS疾病主张以预防为主，对疾病高危人群提供早期预防性措施，发病后治疗措施可在西医治疗基础上联合中药治疗，利用中医辨证施药的特点帮助改善疾病症状、缩短疗程。
参考文献：
[1]焦婷婷，李建华，郝翊，等.促性腺激素释放激素拮抗剂联合来曲唑治疗卵巢过度刺激综合征的临床分析[J].中国计划生育和妇产科，2017，9(11)：34-37.
[2]李蓉，曾玖芝，黄雪梅，等.中重度卵巢过度刺激综合征27例临床分析[J].实用医院临床杂志，2016，13(3)：113-115.
[3]赵磐琳，童英，庞春元，等.不同促排卵方案对多囊卵巢综合征患者IVF-ET疗效的影响[J].中国计划生育学杂志，2017，25(2)：97-100.
[4]戴蜜蜜，汪玲玲，陈一喆，等.卵巢过度刺激综合征的临床分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2016，3(8)：13-14，16.
, 百拇医药
[5]刘文杰，周丽颖，王树玉，等.临床病例讨论——卵巢过度刺激综合征[J].北京医学，2017，39(11)：1156-1159.
[6]彭凤.中药结合针灸治疗卵巢过度刺激综合征的临床效果分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2018，5(20)：49-50.
[7]陈小燕，邓伟民，郭新宇，等.益气血补肝肾中药对卵巢过度刺激综合征患者血管内皮生长因子的影响[J].实用医学杂志，2017，33(16)：2788-2791.
[8]李小华，李欢欢.中西医结合治疗卵巢过度刺激综合征临床观察[J].中国中医急症，2015，24(6)：1088-1090.
收稿日期：2018-11-19;修回日期：2018-12-4
编辑/宋伟, 百拇医药(郑瑜)
1资料与方法
1.1一般资料 选取2017年2月～2018年8月绵阳市中医医院收治的74例卵巢过度刺激综合征患者作为研究对象，本研究获得医院医学伦理委员会批准，患者对研究知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①患者均符合《中医妇科学》中医诊断标准[4];②研究期间患者未服用其它药物;③患者精神正常，可配合完成研究。排除标准：①同时合并其它器质性器官病变患者;②对已知中药成分过敏患者;③卵巢其它病变患者。年龄25～40岁，平均年龄(32.40±2.11)岁;病程3～14 d，平均病程(8.72±1.90)d;病情：轻度55例、中度15例、重度4例;中医辨证分型：脾肾阳虚型41例、瘀阻水饮内停证33例。
, 百拇医药
1.2方法
1.2.1西医治疗 给予对症治疗，人血白蛋白注射液[生产厂家：Baxter AG;批准文号：S20160018;规格：10 g(20%，50 ml)]20～40 g/d，静滴;低分子右旋糖酐液500 ml，1次/d，静滴。
1.2.2中医治疗 组方包括车前草30 g、桔梗10 g、炙甘草10 g、党参15 g、白茅根30 g、陈皮10 g、丹参15 g、茯苓20 g、制大黄9 g、黄芪15 g、当归15 g、山茱萸15 g、生白术20 g;用水熬煮，取汁400 ml，分早晚2次服药，2周为1个疗程。香丹针剂(生产厂家：山西普德药业股份有限公司;批准文号：国药准字Z14021644;10 ml/支)20 ml加入低分子右旋糖酐液1000 ml静滴，1次/d。
1.3观察指标 比较患者治疗前后腹围、卵巢最大直径、体重指标及中医证候评分。疗效评价：①痊愈：治疗后患者临床症状消失，腹围、体重、卵巢直径等指标值均恢复正常水平;②好转：症状改善，其它指标值较治疗前恢复，但未达到正常水平。③无效：未达上述2项标准。参考《中药新药临床研究指导原则》[5]评估患者症状好转表现，观察项目包括肢体肿胀、纳差、面色黄白、小便量少、腹部膨满，满分30分，评分标准：>7分为证候诊断成立;7～14分为轻度;15～22分为中度;≥23分为重度。
, 百拇医药
1.4統计学处理 采用SPSS 18.0统计软件，计量资料使用(x±s)表示，采用t检验，计数资料用(%)表示，采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 治疗前后症状改善情况 治疗后患者腹围、卵巢最大直径、体重均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2疗效评价 74例卵巢过度刺激综合征患者中，治疗后评估疗效，结果显示痊愈68例(91.89%)，好转6例(8.11%)。
2.3治疗前后中医症候评分比较 治疗前患者肢体肿胀、纳差、面色黄白、小便量少、腹部膨满评分均高于治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3讨论
, http://www.100md.com 目前OHSS发病机制尚未完全明确，病因关键是机体毛细血管通透性增加，西医认为OHSS发病与HCG与雌激素分泌量增加有关，高浓度的HCG与雌激素会刺激体内有害因子分泌，影响血管生成，导致毛细血管通透性增加，导致水肿、降低体内有效血容量，血液粘稠度相对增加，患者出现少尿症状，无法及时有效排出有害因子则可能危及患者生命安全。临床治疗原则是积极扩容、增加有效血容量、改善微循环，预防血栓形成，改善水肿表现。
本研究研究结果显示治疗后患者腹围、卵巢最大直径、体重均较治疗前明显改善(P<0.05);痊愈68例(91.89%)，好转6例(8.11%);分析原因发现，中医认为OHSS属“子肿”“膨胀”范畴，卵巢对促性腺激素产生过激反应，导致肾阴肾阳受损，产生本虚表现，导致机体气滞血虚。而肾阳衰弱会导致水液代谢异常，产生水肿表现，水湿内聚，阻碍气机，从而诱发腹胀表现;此外卵巢体积增大可能导致气促症状，而脾肾阳虚表现会导致血液循环障碍，内生瘀血，导致血液粘稠度增加，可能诱发血栓形成。因此，中医治疗原则以活血化瘀、补肾健脾。研究中中药组方中生白术主健脾、可除湿、陈皮可理气、白茅根可消除水肿;丹参与当归联合可达到活血、化瘀的目的;桔梗可调理气机，多种中药联合使用可积极改善体内微循环，降低毛细血管通透性表现，达到利尿祛除水肿的功效[6]。
, 百拇医药
西医学针对OHSS缺乏特异性治疗措施，临床实际治疗过程中需根据疾病病理生理特征给予针对性支持处理干预，治疗过程中需密切监测患者腹围、血常规、凝血、体重改变、卵巢直径等指标变化，及时为患者补充液体以维持体内环境稳定、保证水电解质平衡，预防血栓并发症。对合并低蛋白血症的患者可及时输注白蛋白，但白蛋白生物制剂治疗成本较高，患者无法负担长期治疗，且存在继发感染风险。研究中西医治疗中的香丹注射液是提取自丹参与降香经人工加工提取的有效成分，现代药理研究结果显示丹参具有凝血、降低血小板、促纤溶活性的作用;降香中有效成分可抑制血小板聚集，香丹注射液用药后可积极改善微循环，保证机体有效血容量，增加血液流速，避免形成血栓[7]。
本研究结果显示，治疗前患者肢体肿胀、纳差、面色黄白、小便量少、腹部膨满等中医症候评分均较高，治疗后评分较低，P<0.05;分析原因发现，OHSS发病中心环节指机体血容量减少、血液高凝;而导致病情恶化的主要因素与肾血流量下降、机体合并少尿表现、体内激素与有害因子无法及时排出等有关。采用中药煎剂治疗具有其它西医化学药品无法代替的优势，如治疗时将香丹注射液联合低分子右旋糖酐注射液联合治疗，两种药物具有互补与协同疗效，用药后可促进毛细血管网开放，从而达到改善微循环的目的，恢复机体正常血容量，促进肾血流量，减少体液外渗表现，改善患者少尿症状，促进体内有害因子排出，促进病情康复[8];临床采用中西医治疗卵巢过度刺激综合征疾病可提高疗效，改善患者症状。
, 百拇医药
综上所述，临床针对OHSS疾病主张以预防为主，对疾病高危人群提供早期预防性措施，发病后治疗措施可在西医治疗基础上联合中药治疗，利用中医辨证施药的特点帮助改善疾病症状、缩短疗程。
参考文献：
[1]焦婷婷，李建华，郝翊，等.促性腺激素释放激素拮抗剂联合来曲唑治疗卵巢过度刺激综合征的临床分析[J].中国计划生育和妇产科，2017，9(11)：34-37.
[2]李蓉，曾玖芝，黄雪梅，等.中重度卵巢过度刺激综合征27例临床分析[J].实用医院临床杂志，2016，13(3)：113-115.
[3]赵磐琳，童英，庞春元，等.不同促排卵方案对多囊卵巢综合征患者IVF-ET疗效的影响[J].中国计划生育学杂志，2017，25(2)：97-100.
[4]戴蜜蜜，汪玲玲，陈一喆，等.卵巢过度刺激综合征的临床分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2016，3(8)：13-14，16.
, 百拇医药
[5]刘文杰，周丽颖，王树玉，等.临床病例讨论——卵巢过度刺激综合征[J].北京医学，2017，39(11)：1156-1159.
[6]彭凤.中药结合针灸治疗卵巢过度刺激综合征的临床效果分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2018，5(20)：49-50.
[7]陈小燕，邓伟民，郭新宇，等.益气血补肝肾中药对卵巢过度刺激综合征患者血管内皮生长因子的影响[J].实用医学杂志，2017，33(16)：2788-2791.
[8]李小华，李欢欢.中西医结合治疗卵巢过度刺激综合征临床观察[J].中国中医急症，2015，24(6)：1088-1090.
收稿日期：2018-11-19;修回日期：2018-12-4
编辑/宋伟, 百拇医药(郑瑜)