肌无力危象的治疗研究进展(1)
摘要：重症肌无力是发生在神经肌肉接头处、由抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病，死亡率较高。肌无力危象的急救处理包括胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射人免疫球蛋白、血浆置换、胸腺切除、机械通气等。近年来，随着国内外医疗水平的提高及免疫学研究的不断进展，对肌无力危象的治疗有了更深入的认识，其病死率呈逐渐下降趋势，使该病治愈成为可能。本文就近些年来对肌无力危象的治疗进行综述，为临床治疗提供参考。
关键词：重症肌无力;肌无力危象;糖皮质激素;免疫抑制剂
中图分类号：R746.1 文獻标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.06.016
文章编号：1006-1959(2019)06-0045-03
, http://www.100md.com
Abstract：Myasthenia gravis is an autoimmune disease that occurs at the neuromuscular junction， is mediated by antibodies， cellular immune dependence， and complement， and has a high mortality rate. Emergency treatment of myasthenia gravis includes cholinesterase inhibitors， glucocorticoids， immunosuppressants， intravenous human immunoglobulins， plasma exchange， thymectomy， mechanical ventilation， and the like. In recent years， with the improvement of medical standards at home and abroad and the continuous advancement of immunology research， the treatment of myasthenia gravis has gained a deeper understanding， and the mortality rate has gradually declined， making it possible to cure the disease. This article reviews the treatment of myasthenia gravis in recent years and provides a reference for clinical treatment.
, 百拇医药
Key words：Myasthenia gravis;Myasthenia crisis;Glucocorticoid;Immunosuppressive agent
重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是指主要由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与、主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性自身免疫性疾病[1]。极少部分是由肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体、抗LRP4抗体介导[2]。MG的发病率为0.25/10万～2/10万，女性多见，病死率为15.4%～50%。主要临床特征是横纹肌无力和易疲劳，常累及四肢近端、面部肌肉和延髓肌，出现全身无力、眼睑下垂和复视。呼吸肌功能受累引起呼吸困难，需行人工辅助呼吸称为重症肌无力危象(MC)[1]。肌无力危象常占约20%～30%的患者，约15%～20%患者通常在病后1年内发生肌无力危象，大多数见于全身型MG[3]。MG多以免疫治疗为主，选择合理有效的药物尤为重要。本文旨在通过对近几年中肌无力危象的治疗进行综述，望对肌无力危象的治疗提供参考。
, http://www.100md.com
1胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂是治疗肌无力危象的一线药物，通过抑制乙酰胆碱(Ach)水解，改善神经肌肉接头间的传递。常用药物：新斯的明、溴吡斯的明、吡啶斯的明等。溴吡斯的明对胃肠道平滑肌有较强的兴奋作用，出现腹痛、腹泻症状。吡啶斯的明可能引起心动过缓，气道分泌物增加、吞咽或呼吸功能不全患者等。发生肌无力危象时应及时给予足量胆碱酯酶抑制剂，可加用长托宁减少气道分泌物。如大剂量胆碱酯酶抑制剂仍不能改善危象，可在机械通气下停用抑制剂72 h后重新予以小剂量抑制剂，再酌情增加剂量，直至症状有效改善的安全剂量。若出现胆碱能反应，酌情应用阿托品拮抗。如疗效不佳考虑用甲泼尼龙冲击;部分患者还可考虑同时应用血浆交换或大剂量丙种球蛋白冲击。近些年来激素广泛应用于肌病变和神经免疫疾病的急救，疗效尚满意，在应用激素同时应注意监测患者的血糖、血压、心率等变化。
2糖皮质激素
大剂量糖皮质激素(GCS)冲击治疗是临床广泛使用的危象疗法。常用的GCS：醋酸泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松。GCS通过诱导免疫细胞活化，减少炎症细胞因子的表达与释放、作用于AChR相关调控基因，来加强AChR相关信号的传导。GCS冲击治疗可部分缓解肌无力症状，一般以甲泼尼龙口服1 g/d 连续3 d，后每3 d剂量减半，至120 mg/d，改泼尼松口服60 mg/d，每3 d剂量减半至停药。大剂量冲击疗法可在短期内缓解患者的病情，但在一定程度上阻碍AChR的活性及相关信号的释放和传递，使肌无力症状加重，远期疗效不理想。有学者对40例MG患者行短程大剂量GCS联合免疫抑制剂进行治疗，1周后症状缓解率32%，而治疗3周、4周、12个月无统计学差异，说明大剂量GCS冲击在短期内快速缓解MG病情有确切的疗效[4]。约1/3～1/2的患者在激素治疗的初始阶段易引发消化道出血、加重肌无力危象、胃肠道不良反应等，长期使用GCS可出现不同程度的依从性。据报道40%～50%的MG患者肌无力症状会在1周内一过性加重并有可能促发肌无力危象，因此使用激素期间须严密观察病情。, 百拇医药(马艳艳 刘建军)
关键词：重症肌无力;肌无力危象;糖皮质激素;免疫抑制剂
中图分类号：R746.1 文獻标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.06.016
文章编号：1006-1959(2019)06-0045-03
, http://www.100md.com
Abstract：Myasthenia gravis is an autoimmune disease that occurs at the neuromuscular junction， is mediated by antibodies， cellular immune dependence， and complement， and has a high mortality rate. Emergency treatment of myasthenia gravis includes cholinesterase inhibitors， glucocorticoids， immunosuppressants， intravenous human immunoglobulins， plasma exchange， thymectomy， mechanical ventilation， and the like. In recent years， with the improvement of medical standards at home and abroad and the continuous advancement of immunology research， the treatment of myasthenia gravis has gained a deeper understanding， and the mortality rate has gradually declined， making it possible to cure the disease. This article reviews the treatment of myasthenia gravis in recent years and provides a reference for clinical treatment.
, 百拇医药
Key words：Myasthenia gravis;Myasthenia crisis;Glucocorticoid;Immunosuppressive agent
重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是指主要由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与、主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性自身免疫性疾病[1]。极少部分是由肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体、抗LRP4抗体介导[2]。MG的发病率为0.25/10万～2/10万，女性多见，病死率为15.4%～50%。主要临床特征是横纹肌无力和易疲劳，常累及四肢近端、面部肌肉和延髓肌，出现全身无力、眼睑下垂和复视。呼吸肌功能受累引起呼吸困难，需行人工辅助呼吸称为重症肌无力危象(MC)[1]。肌无力危象常占约20%～30%的患者，约15%～20%患者通常在病后1年内发生肌无力危象，大多数见于全身型MG[3]。MG多以免疫治疗为主，选择合理有效的药物尤为重要。本文旨在通过对近几年中肌无力危象的治疗进行综述，望对肌无力危象的治疗提供参考。
, http://www.100md.com
1胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂是治疗肌无力危象的一线药物，通过抑制乙酰胆碱(Ach)水解，改善神经肌肉接头间的传递。常用药物：新斯的明、溴吡斯的明、吡啶斯的明等。溴吡斯的明对胃肠道平滑肌有较强的兴奋作用，出现腹痛、腹泻症状。吡啶斯的明可能引起心动过缓，气道分泌物增加、吞咽或呼吸功能不全患者等。发生肌无力危象时应及时给予足量胆碱酯酶抑制剂，可加用长托宁减少气道分泌物。如大剂量胆碱酯酶抑制剂仍不能改善危象，可在机械通气下停用抑制剂72 h后重新予以小剂量抑制剂，再酌情增加剂量，直至症状有效改善的安全剂量。若出现胆碱能反应，酌情应用阿托品拮抗。如疗效不佳考虑用甲泼尼龙冲击;部分患者还可考虑同时应用血浆交换或大剂量丙种球蛋白冲击。近些年来激素广泛应用于肌病变和神经免疫疾病的急救，疗效尚满意，在应用激素同时应注意监测患者的血糖、血压、心率等变化。
2糖皮质激素
大剂量糖皮质激素(GCS)冲击治疗是临床广泛使用的危象疗法。常用的GCS：醋酸泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松。GCS通过诱导免疫细胞活化，减少炎症细胞因子的表达与释放、作用于AChR相关调控基因，来加强AChR相关信号的传导。GCS冲击治疗可部分缓解肌无力症状，一般以甲泼尼龙口服1 g/d 连续3 d，后每3 d剂量减半，至120 mg/d，改泼尼松口服60 mg/d，每3 d剂量减半至停药。大剂量冲击疗法可在短期内缓解患者的病情，但在一定程度上阻碍AChR的活性及相关信号的释放和传递，使肌无力症状加重，远期疗效不理想。有学者对40例MG患者行短程大剂量GCS联合免疫抑制剂进行治疗，1周后症状缓解率32%，而治疗3周、4周、12个月无统计学差异，说明大剂量GCS冲击在短期内快速缓解MG病情有确切的疗效[4]。约1/3～1/2的患者在激素治疗的初始阶段易引发消化道出血、加重肌无力危象、胃肠道不良反应等，长期使用GCS可出现不同程度的依从性。据报道40%～50%的MG患者肌无力症状会在1周内一过性加重并有可能促发肌无力危象，因此使用激素期间须严密观察病情。, 百拇医药(马艳艳 刘建军)