4 Notch信号通路

    Notch信号通路是存在于大多数生物体中且非常保守的细胞信号传导系统，其在调节干细胞增殖分化和细胞凋亡等过程中起到非常关键作用[52]。Notch级联由Notch和Notch配体以及将Notch信号传递至细胞核的细胞内蛋白质组成;在哺乳动物细胞中，Notch充当细胞质受体，有四种同源蛋白被称为Notch1、Notch2、Notch3和Notch4，它们可以结合两个配体家族：Delta型(DLL1-3和DLL4)和锯齿状(Jagged1和Jagged2)[53]。已有相关研究发现[54]，Notch信号通路在肿瘤干细胞的自我更新、胚胎分化以及发育方面起到决定细胞命运的调节功能作用，其与肿瘤干细胞分化成内皮细胞、免疫细胞等多种生物学特性有密切关系。Notch信号在许多癌症中失调，包括结直肠癌、肝癌、前列腺癌[55]，目前也有许多报道提示在GBM中发现Notch信号通路的异常激活。另有研究发现[56]，Notch信号通路中的Notch1、Notch4、DLL1、DLL4和Jagged1相对于正常脑细胞而言 ......