组蛋白甲基转移酶(HMTs)家族包括组蛋白赖氨酸甲基转移酶(HKMTs)和蛋白质/组蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)[10]。其催化组蛋白和非组蛋白中特定赖氨酸或精氨酸氨基酸侧链的甲基化。通过经典的SN2机制将甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-Adenosyl-L-methionine，SAM)转移到赖氨酸残基产生甲基化蛋白和S-腺苷-L-高半胱氨酸(S-Adenosyl-L-homocysteine，SAH)[11]，从而导致激活转录或基因沉默。这些染色质核心组蛋白翻译后修饰在基因调节、细胞分化和DNA损伤修复中起着至关重要的作用[12]。EZH2作为一种组蛋白甲基轉移酶，组蛋白甲基化修饰有望成为恶性肿瘤治疗的重要靶点。目前，具有抗肿瘤活性的组蛋白甲基化酶抑制剂有二十多种，其中关于EZH2抑制剂的研究成果最多。

    1.2 EZH2基因 EZH2基因位于人类染色体7q35上，编码组蛋白甲基转移酶(EZH2)。与SUZ12和EED共同构成多疏蛋白复合体PRC2，PRC2与PRC1共同构成多疏基因家族PcG(polycomb group)蛋白。Pc G[5]于1999年Jacobs和van Lohuizen 首次从黑腹果蝇中发现 ......