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编号:13503169
脂联素与非酒精性脂肪肝及病毒性肝炎肝纤维化的关系(2)
http://www.100md.com 2020年2月26日 《医学信息》 20208
     不同于其他大多数脂肪因子的是,APN的含量和肥胖的程度呈负相关。肥胖人群,尤其是内脏型肥胖者,APN水平显著降低,在成功减重后,APN水平升高[7]。APN和受体结合调节机体的许多重要器官的功能,APN表达失衡会引起肥胖相关的许多疾病,如代谢综合征、Ⅱ型糖尿病、心血管疾病等[8,9]。肝脏是机体糖代谢和脂代谢的重要场所,也是APN作用的主要靶器官。生理条件下,APN能够促进肝脏内脂肪酸氧化、降低脂类合成、抑制糖异生作用,增加胰岛素敏感性、抑制炎症反应[10-12]。当病毒、药物、酒精、炎症等因素持续作用于肝脏时,损伤激活的肝固有细胞和浸润的炎症细胞分泌多种炎症因子作用于肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),HSC被激活转化为肌成纤维细胞,其增殖、收缩和趋化功能增强,合成过量ECM,导致肝纤维化的发生。APN通过作用于HSC、枯否氏细胞(肝巨噬细胞)和肝窦内皮细胞,发挥抗炎和抗纤维化作用。其发挥抗炎作用主要是通过抑制促炎因子(如TNF-α和IL-6)的表达,以及诱导抗炎细胞因子(如IL-10)的产生;其发挥抗纤维化作用主要通过抑制HSC的激活和增殖,诱导其凋亡;APN还下调TGF-β、结缔组织生长因子和胶原的表达[13-15]。多项研究分别用不同的药物、饮食诱导小鼠肝纤维化模型 ......
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