孔祥忍，毛双双，刘欣宇，马胜男，孟令杰，陈家琦，李雅林

    (山东第一医科大学，山东 泰安 271000)

    百日咳是由百日咳鲍特杆菌(bordetella pertussis)感染引起的急性呼吸系统传染病，病程长且危害严重[1]。现行疫苗使用的铝佐剂及肌肉接种方法是影响疫苗效果的要素，开发更有效新型百日咳疫苗势在必行。佐剂因具有增强疫苗免疫应答的作用而广泛用作疫苗的重要成分。细菌样颗粒(bacterium-likeparticles，BLP)是近年来新被发现的新型佐剂，其成分是灭活的乳酸乳球菌，该细菌是一种常见的非致病细菌，被广泛应用在益生菌饮料和奶产品的生产，同其他常见的黏膜免疫佐剂相比，BLP 在安全性方面具有良好的优势[2-4]。近年来有报道BLP 用作佐剂可增强流感疫苗、肺炎链球菌疫苗的效果，但BLP 能否用作百日咳疫苗佐剂尚不十分清楚。此外，接种途径也是影响疫苗效果的重要因素之一，百日咳是呼吸系统传染病，通过鼻黏膜途径进行疫苗接种是非常理想的选择，既能协调系统免疫反应和局部黏膜免疫，又能兼顾体液和细胞免疫。现行疫苗主要为肌肉接种，这也可能是导致现行百日咳疫苗免疫效果不理想的原因之一。为此，本研究拟制备BLP 作为百日咳疫苗的佐剂，探讨其用于百日咳疫苗后对小鼠的体液免疫作用及保护效果，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料及仪器 健康8 周龄雌性NIH 小鼠50 只，鼠龄8 周龄，体重18～22 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。所有动物均在山东第一医科大学实验动物中心SPF 级环境饲养。乳酸乳球菌购自上海丹曦化工科技有限公司，百日咳攻击菌和百日咳类毒素购自兰州生物制品研究所有限责任公司，氢氧化铝佐剂购自美国赛默飞世尔公司。百日咳毒素(pertussistoxin，PT)IgG ELISA 试剂盒和百日咳PT sIgA ELISA 试剂盒购自德国IBL 公司。本研究经山东第一医科大学动物伦理委员会审核通过。主要仪器：生物安全柜(力康生物医疗科技控股有限公司 ......