许 卫

    (浙江大学医学院附属第四医院检验科，浙江 义乌 322000)

    不孕不育症约一半由男性因素造成[1]，造成男性不育的原因有很多，少精子症是其主要原因之一[2]。根据世界卫生组织(WHO)男性不育标准化检查与诊疗手册提供的标准[3]，精子数小于20×106ml-1的被认定为少精子症。少精子症可分为轻度少精症(10×106ml-1～20×106ml-1)、中度少精症(5×106ml-1～10×106ml-1)和重度少精症(<5×106ml-1)。少精子症的发生可能与环境因素、医源性干预、化学因素、内分泌因素等有关[4]。动物模型构建是目前生物医学常用的研究方法，对探索疾病的发生机制、治疗方法等方面具有重要的科研价值。本文对少精子症动物模型构建的方法总结如下，以期为进一步筛选出建模效果较好的构建方法提供参考。

    1 化疗药物构建动物模型

    目前临床上使用的化疗药物虽在某些疾病的治疗上有着重要意义，但其同时会引起机体免疫抑制、血细胞异常、细胞染色体畸变等副作用，少精子症也是其中之一。常用于少精子症建模的化疗药物介绍如下。

    1.1 环磷酰胺构建动物模型 环磷酰胺(cyclophosphamide，CP)是一种人工合成的烷化剂，主要用于治疗恶性肿瘤、风湿性疾病[5]、系统性红斑狼疮等。环磷酰胺在体外没有活性，其代谢副产物丙烯醛是主要的毒性因子，具有强氧化性。有研究表明[6]，环磷酰胺能够损害男性生殖系统，使精子形态异常，数目减少，活力下降，导致男性的少无精子症。其具体机制尚未完全明确，可能是通过产生活性氧来诱导生殖细胞毒性，并引起精原细胞DNA 合成和精子细胞RNA 及蛋白质的合成水平下降[7]。也有研究表明[8]，环磷酰胺可通过PP2A 和β-catenin 信号通路对大鼠睾丸造成损伤。韩咪莎等[9]研究认为环磷酰胺诱导睾丸生精障碍的途径主要包括：①导致生殖细胞遗传物质损伤 ......