韦春英，莫颖敏

    (广西壮族自治区人民医院老年神经内科，广西 南宁 530021)

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是老年期最常见的痴呆，是一种原因未明的神经退行性疾病，其主要表现为进行性加重的记忆障碍、认知功能丧失伴日常生活能力下降及精神行为异常。Aβ 聚集形成老年斑，tau 蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结是其特征性病理变化，神经元退化及其突触功能障碍、胶质细胞活性改变、炎性因子激活、血管内皮功能障碍亦可能参与疾病过程。据报道[1]，估计至2025 年，全球大约每85 个人中出现一个AD 患者。而我国是世界上老年人最多的国家，老年人中AD的发病率呈指数级增长，尤其是>85 岁的高龄老年人。中晚期AD 患者生活不能自理，需要长期专业陪护，给患者家庭和社会带来沉重的负担，是非常突出的社会问题。虽然AD 至今尚没有根治的特效药物，但是早诊断、早干预、早治疗能在一定程度上缓解病情的进展，因此掌握AD 的临床特征，寻找特异性的生物标志物，对阿尔茨海默病进行早期诊断尤为重要。本文就阿尔茨海默病脑脊液及血液中的生物标志物Aβ 相关的生物标志物、tau 蛋白、脑脊液神经颗粒蛋白、血神经丝蛋白轻链、视锥蛋白1、炎症反应因子TREM2 作一综述。

    1 Aβ 相关的生物标志物

    AD 的主要病理特征之一是脑内淀粉样斑块沉积，其主要由神经元产生，是含有36～43 个氨基的多肽，来源于淀粉样前体蛋白的裂解产物，当淀粉样前体蛋白的代谢发生异常时，Aβ 生成增多或清除能力下降，均造成其在脑内大量沉积，继而引起胶质细胞炎性反应、线粒体功能障碍，最终导致细胞凋亡，引发认知障碍、行为异常等一系列临床表现[2]。人的体液中目前可以检测到6 种Aβ 亚型，Aβ37～42，其中Aβ42 是形成老年斑的主要成分。传统的观点认为可溶性Aβ 无毒，但是一旦聚集形成淀粉样斑块则导致中枢神经系统退行性改变 ......