司佩茹，周红建，杨显伟，莫 菲，姚俊营，张继业，李俊霞

    (1.西安交通大学药学院，陕西 西安 710061；2.遂成药业股份有限公司，河南 新郑 451150)

    盐酸达克罗宁，化学名为4-丁氧基-3-哌啶基苯丙酮盐酸盐。美国药典第35 版已收录本品，且该药在我国临床上已使用多年，尤其是盐酸达克罗宁胶浆(商品名达己苏)产品，内窥镜插管操作中能够减轻检查患者的不适感[1-4]。但在临床应用中偶见轻度头痛、焦虑、冷热感觉、麻木等不良反应，如儿童、老人用药过量，偶会发生惊厥。研究表明[5]，涂抹达克罗宁胶浆可有效缓解全麻患者气管镜术后咽喉部疼痛，降低拔管不良反应发生率。利多卡因为局部麻醉药，随着剂量加大，麻醉作用或毒性增强。其胶浆剂常用于内窥镜检查，因此有学者研究盐酸达克罗宁胶浆和利多卡因胶浆局部麻醉效果。Sha J 等[6]比较了柔性纤维喉镜检查中盐酸达克罗宁胶浆和盐酸利多卡因胶浆的效果，该随机对照试验结果表明盐酸达克罗宁胶浆更有效。可能的原因为盐酸达克罗宁在喉部黏膜有持续的作用时间，胶浆中的羧甲基纤维素钠增大了黏度，延长了作用时间。但是相比于在一定温度下温敏型凝胶来说胶浆流动性较高，口服后停留时间较短，且难以覆盖整个腔道内表面，致使麻醉效果降低。为保障良好的临床应用效果，需要相对较高的给药剂量，增加了产生不良反应的可能性[7，8]，同时盐酸达克罗宁具有苦味，较高剂量会使患者产生不适感。温敏型凝胶[9-11]是指在室温下为流动性良好的液体，而当温度升至体温附近时，能够迅速转变为凝胶状态的一类制剂。根据目前临床应用的特点，将盐酸达克罗宁制备成温敏型凝胶产品，利用食管内壁与外界温度的显著差异，能够在同等给药剂量下，增加盐酸达克罗宁的滞留时间，由于流动性减弱，相同给药体积下，凝胶在食管壁的覆盖面积也会相应增加。因此在同等体积和同等给药剂量下，能够显著提高局部麻醉的效果，进而提高患者顺应性。因此，温敏型盐酸达克罗宁凝胶的研发，可有效的提高患者术前准备效率，可以缓解临床消化道内窥镜检查对患者带来的刺激和不适感。本研究主要制备了一种温敏型盐酸达克罗宁胶液，分析其性质并应用所建立的分析方法对其进行质量评价和稳定性研究，现报道如下。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器 Alliance HPLC 高效液相色谱系统(美国Waters 公司)；NDJ-9T 数字旋转粘度计(上海方瑞仪器有限公司)；Thermo Scientific 加热磁力搅拌器(赛默飞世尔科技中国有限公司)；梅特勒-托利多Five Easy Plus pH 计(梅特勒-托利多上海仪器有限公司)；PL1502E 电子天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司)；ATX124 分析天平(日本岛津公司)；DF-101S 集热式恒温加热器(郑州科丰仪器设备有限公司)；BIO-DL 移液器(Genex Beta 宝予德中国有限公司)；LHH-150GSP 药品稳定性试验箱(上海一恒科学仪器有限公司)；0.45 μm 过滤器 ......