镉对人脐静脉内皮细胞的不良效应
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摘要: [目的]分析镉对人脐静脉内皮细胞毒作用的剂量—效应和时间-效应关系,观察镉对内皮细胞分泌功能的影响。[方法]原子吸收法测定细胞内镉浓度反映人脐静脉内皮细胞对镉的摄取;噻唑兰(MTT)和乳酸脱氢酶(LDH)实验测定镉对内皮细胞的毒作用;测定培养液中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)含量,细胞内结构型一氧化氮合酶(eNOS)活力反映内皮细胞的分泌功能。[结果]随着染毒剂量的增加,细胞内镉含量增加。MIT结果表明5μnol/L和染毒时间>12h则抑制细胞活力,LDH结果与MIT一致。0.1—10μnol/L镉染毒24h抑制eNOS活力,12h降低培养液中NO浓度。培养液中ET-1浓度在染毒12h后升高,随后下降。[结论]细胞内镉浓度可作为细胞接触镉的内剂量。镉对内皮细胞的直接毒作用与细胞膜损伤有关,且存在毒性兴奋效应。镉可能经钙离子通道抑制eNOS活力,减少NO合成。镉能促进内皮细胞分泌ET-1但有时限性,可能与整体研究中镉升压作用的双相性有关。
关键词: 剂量—效应;时间-效应;分泌功能;毒性兴奋效应
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