细胞凋亡机制概述(3)
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2007年2月1日
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4 Bcl-2家族在细胞凋亡过程中对线粒体功能的调控
Bcl-2家族与秀丽隐杆线虫(C. elegans)的CED-9蛋白同源，包括抗凋亡蛋白(如Bcl-2，Bcl-xL，Bcl-w及Mcl-1)和促凋亡蛋白(如Bax，Bak及Bok)。除Bak之外，大部分Bcl-2家族蛋白通过羧基末端的疏水基插入到线粒体外膜上。Bcl-2蛋白家族调控cyt C释放的线索之一来自于对 Bcl-xL[27]三维结构的研究。Bcl-xL是由两个位于中心的疏水性螺旋(5和6)和包绕于外周的亲水性螺旋构成的。 Bcl-2家族的其他成员如Bcl-2、Bax和tBid(truncated form of Bid)与Bcl-xL均具有高度同源性序列。已证实Bcl-xL、Bcl-2、Bax和tBid能够在人工质体和双层质膜中形成功能性离子通道。这些通道都具有多种电导状态，对pH和电压敏感，对离子具有低选择性。抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的通道的内在特性不同，前者形成的通道为阳离子选择性，而后者形成的通道为阴离子选择性，这可能与它们对cyt C释放的相反的调控作用有关。Bcl-2蛋白家族与凋亡密切相关。随着人们对其研究的不断深入，其家族成员亦日益增加，其中包括抑制凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1、Bfel、Al 等和促凋亡蛋白Bax、Bcl-xS、Bad、Bak、Bik等，它们分布在线粒体外膜、核膜和内质网膜上，在线粒体上Bcl-2成片分布于线粒体内外膜接触处。
Bcl-2对凋亡细胞的线粒体调控是多方面的，它能对抗神经酰胺诱导的△Ψmt的丧失，并在完整和无核的细胞中均起作用。Bcl-2在线粒体外膜的过量表达抑制了叔丁基氢过氧化物(t-butylhy droperoxide，tbOOH)、prororophore和attractyloside诱导的MPT，却不能抑制其他因素，如500 μmol/L Ca2+或肼(diamide)诱导的MPT。因此，Bcl-2只能在较窄的范围内抑制MPT的发生[28]。Bcl-2抑制MPT的机制是阻止一些小分子如Ca2+从基质中释放以及AIF从内外膜间释放到胞质 ......
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