3Ｓ－1，2，3，4－四氢－β－咔啉－3－羧酸的结构修饰和抗血栓活性研究
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摘要 3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸(1)是来自我国南方蔬菜的具有抗血小板活性的吲哚生物碱，在水和有机溶剂中都很难溶解。考虑到引入氨基酸可以改善某些水溶性差的化合物的生物利用度，本研究对1进行氨基酸修饰。在H2804存在下L—色氨酸与甲醛发生Pictet-Spengler缩合，以95%收率生成1。1和Boc20反应以76%收率生成3S-N-Boc-1，2，3，4—四氢—β—咔啉—3—羧酸(2)。2和L—氨基酸甲酯偶联，以90%～98%收率生成3S-N-Boc—1，2，3，4—四氢—β—咔啉—3—甲酰—L—氨基酸甲酯(3 a-n)。皂化后3 a-n以90%～98%收率转化为3S-N-Boc—1，2，3，4—四氢—β—咔啉—3—甲酰—L—氨基酸(4 a-n)。脱Boc以80%-95%收率生成3S—1，2，3，4—四氢—β—咔啉—3—甲酰—L—氨基酸(5 a-n)。体外和体内评价表明，引入L-氨基酸可以导致1的抗血栓活性发生不同的变化。例如引入酸性和刚性环侧链氨基酸，1的抗血栓活性不增强，引入疏水侧链氨基酸，1的抗血栓活性适度增强，引入碱性和杂环侧链氨基酸，1的抗血栓活性明显增强。引入L—氨基酸导致1的跨膜能力按与抗血栓活性相同的趋势变化。
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