T淋巴细胞与小儿呼吸道感染疾病相关研究
呼吸道感染疾病是小儿常见病及多发病。由于小儿有发病容易、转变迅速的病理特点，治疗不及时或不当，常引起严重并发症，可危及生命，所以积极预防和治疗呼吸道感染疾病将对小儿健康及发育起到至关重要的作用。
近年来研究发现，免疫功能紊乱是呼吸道疾病发生的最重要的内在因素。有研究发现，小儿反复呼吸道感染(RRTI)免疫异常者占20.9%～36%，而细胞免疫功能持续异常则是RRTI反复发生的主要原因[1]。鉴于免疫功能在呼吸道疾病中的重要作用，清楚了解免疫细胞的免疫功能、作用机制，将对掌握与之相关疾病的发生具有指导意义。现对T淋巴细胞的功能、与之相关呼吸道疾病可能作用机制及免疫治疗作一综述。
1 T淋巴细胞功能及可能作用机制
T淋巴细胞的功能大概可分为3种，即辅助功能、杀伤功能和抑制功能。T细胞具体功能及与之相关呼吸道疾病可能作用机制介绍如下。
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1.1 辅助功能 T淋巴细胞辅助功能是辅助性T细胞(Th)辅助其他淋巴细胞发挥免疫活性的功能。Th细胞前体在抗原刺激下分化为Th0，Th0可同时产生Th1和Th2型细胞因子，在不同作用因素的作用下，Th0可分化为Th1和Th2。Th1细胞合成IL—2、IFN—γ、LT等，通过促进CTL、NK细胞及巨噬细胞活化和增殖，主要负责细胞免疫应答，抑制Th2的分化，在抗病毒和细胞内寄生菌感染中发挥重要作用；Th2细胞以分泌IL—4、IL—5、IL—6、IL—9和IL—10 等细胞因子为特征，辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，抑制Th1的分化，主要负责体液免疫，主要参与B细胞增殖、抗体产生，在抗细胞外微生物、寄生虫的感染中发挥重要作用。因此，抗病毒主要是由Th1类细胞因子介导的细胞免疫的功能，而抗细菌感染主要是由Th2类细胞因子介导的体液免疫的功能[2]。
1.2 杀伤功能 T淋巴细胞杀伤功能是细胞毒性T细胞(CTL或Tc)具备的对靶细胞的直接破坏功能，CTL根据其分泌的细胞因子不同，可进一步分化为Tc1和Tc2两个亚型。分泌细胞因子类型与Th1类似的CTL细胞称为Tc1细胞；和Th2细胞类似的CTL称为Tc2细胞。IFN—γ和IL—12可促进Tc1的生成；IL—4可促进Tc2的生成。目前认为CTL杀伤靶细胞主要有两种途径，即细胞裂解性杀伤和诱导细胞凋亡。研究发现，NKT细胞在抗隐球菌感染中发挥重要作用。Vasan S [3]认为，当机体接触病原微生物时，NKT细胞可较快分泌IFN—γ等细胞因子 ，可诱导树突状细胞(DC)的活化和成熟，从而抑制病原体的感染。
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1.3 调节功能 T淋巴细胞调节功能是T细胞对机体应答的负调节功能，具有免疫抑制功能，主要是通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用，可以限制致病性抗原免疫应答过度所致的免疫损伤，在维持机体免疫动态平衡中具有重要的调节作用。调节性T淋巴细胞(Treg)可分为CD4+CD25+Tr细胞、Tr1和Th3等多种亚型，CD4+CD25+Tr细胞占CD4+T细胞的5%～10%，具有免疫无能和免疫抑制两大功能特征。Tr1也属于CD4+T细胞，多在IL—10的诱导下生成，具有巨噬细胞的功能，间接地抑制Th1细胞分泌IL—2和IFN—γ。Th3主要分泌TGF—β，可抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应，还可抑制B细胞、CTL细胞和NK细胞的增殖和功能，抑制细胞因子的合成。
2 免疫治疗
近年来，免疫调节剂在辅助治疗呼吸道疾病中起到非常重要的作用。现对几种常见的细胞免疫调节剂的功能、作用机理及应用介绍如下。
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2.1 匹多莫德 匹多莫德是一种人工合成的免疫促进剂，有促进非特异性免疫反应和细胞免疫反应的作用[4]。文献资料表明，匹多莫德作用于免疫反应的不同阶段：在快反应期，刺激非特异性自然免疫，增强自然杀伤细胞活性，增强中性粒细胞和巨噬细胞的趋化、吞噬和杀伤作用；在免疫反应中期，可刺激细胞免疫，促进IL—2、INF—γ的产生，诱导T淋巴细胞增殖，调节Th /Ts的比例，使之正常化，通过促进CD4细胞分化成熟，提高CD4/CD8比值，因而可改善免疫功能低下患者T细胞亚群的比例失调，进而促进Th1、Th2分化成熟，恢复Th1、Th2之间的平衡，调节细胞免疫应答；在慢反应期，可刺激机体体液免疫，刺激B淋巴细胞增殖和抗体产生，通过这些免疫功能调节机制发挥其抗细菌和抗病毒功能。
2.2 转移因子 转移因子是指从健康人正常白细胞中提取的一种多核苷酸肽(分子量小于5000)，不被胰蛋白酶、核糖核酸酶和脱氧核糖核酸酶所破坏，可将供体的免疫信息转移给受体，使后者的淋巴细胞增殖分化为致敏的效应Tc细胞，从而获得供体样的特异性和非特异性细胞免疫功能[5]，并能间接影响抗体形成。转移因子能诱生干扰素，直接阻止病毒蛋白质的合成与复制，并能增强细胞表面抗原表达，促进NK细胞的细胞毒活性，调节T淋巴细胞和巨噬细胞功能，解除某些病毒对T淋巴细胞和T淋巴细胞亚群功能的抑制，防止其免疫功能受损。
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2.3 胸腺肽 胸腺肽是由动物胸腺中提取的具有生物活性的多肽，具有提高细胞免疫、增加机体免疫监护和防御的功能，还具有双向免疫调节作用，通过免疫调节达到维持机体免疫平衡的目的。它通过增强T辅助细胞的数量和功能，促进淋巴细胞分化成熟，对T细胞亚群的异常具有免疫调节作用，从而增强机体的细胞免疫应答[6]。它通过调理Thl/Th2值，刺激胸腺内的前T细胞分化为成熟的T细胞亚群(主要为CD4、CD8两大类)有关，还能增强成熟的T淋巴细胞对抗原或其他刺激的反应。它可以增加白细胞介素— 2(IL— 2)及—γ干扰素(IFN—γ)分泌，通过IL—2和IFN—γ激活NK细胞，从而发挥免疫调节作用。
综上所述，生理情况下，T淋巴细胞各分子间维持动态平衡，可发挥正常的免疫应答功能，一旦机体平衡被破坏，当病原体入侵时机体可呈现过强的免疫应答或较弱的免疫抵御，使机体发生自身免疫性疾病或免疫缺陷病。免疫功能紊乱是呼吸道疾病发生的重要发病机制之一。因此，免疫调节剂的使用可增强患者的免疫功能，增强抵抗力，降低呼吸道疾病的发病率，是防治呼吸道疾病的一种较为有效的措施之一。
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参考文献
[1] 王克萍.反复呼吸道感染患儿细胞及体液免疫功能及全血SIL—2R水平监测的临床研究[J].临床儿科杂志，2000，18(6)：352—354.
[2] 吴敏毓.医学免疫学[M].北京：中国科学技术出版社，2003：82—84.
[3] Vasan S，Tsuji M.A double2edged sword ： The role of NKT cells in malaria and HIV infection and immunity[J].Semin Immunol，2010，22(2)：87—96.
[4] 齐岩，孟丽红.匹多莫德治疗儿童反复呼吸道感染95 例疗效分析[J].中国中西医结合儿科学，2007，26(5)：375—376.
[5] 左志文，庄绪娟，王翠梅.转移因子咽部注射治疗慢性咽炎疗效观察[J].新医学，1996，27(2)：80.
[6] 高艳红，田亚平.慢性阻塞性肺疾病T淋巴细胞亚群与生化参数及其相关性分析[J].标志免疫分析与临床，2008，15(01)：5—7., 百拇医药(朱薇 王锋)
近年来研究发现，免疫功能紊乱是呼吸道疾病发生的最重要的内在因素。有研究发现，小儿反复呼吸道感染(RRTI)免疫异常者占20.9%～36%，而细胞免疫功能持续异常则是RRTI反复发生的主要原因[1]。鉴于免疫功能在呼吸道疾病中的重要作用，清楚了解免疫细胞的免疫功能、作用机制，将对掌握与之相关疾病的发生具有指导意义。现对T淋巴细胞的功能、与之相关呼吸道疾病可能作用机制及免疫治疗作一综述。
1 T淋巴细胞功能及可能作用机制
T淋巴细胞的功能大概可分为3种，即辅助功能、杀伤功能和抑制功能。T细胞具体功能及与之相关呼吸道疾病可能作用机制介绍如下。
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1.1 辅助功能 T淋巴细胞辅助功能是辅助性T细胞(Th)辅助其他淋巴细胞发挥免疫活性的功能。Th细胞前体在抗原刺激下分化为Th0，Th0可同时产生Th1和Th2型细胞因子，在不同作用因素的作用下，Th0可分化为Th1和Th2。Th1细胞合成IL—2、IFN—γ、LT等，通过促进CTL、NK细胞及巨噬细胞活化和增殖，主要负责细胞免疫应答，抑制Th2的分化，在抗病毒和细胞内寄生菌感染中发挥重要作用；Th2细胞以分泌IL—4、IL—5、IL—6、IL—9和IL—10 等细胞因子为特征，辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，抑制Th1的分化，主要负责体液免疫，主要参与B细胞增殖、抗体产生，在抗细胞外微生物、寄生虫的感染中发挥重要作用。因此，抗病毒主要是由Th1类细胞因子介导的细胞免疫的功能，而抗细菌感染主要是由Th2类细胞因子介导的体液免疫的功能[2]。
1.2 杀伤功能 T淋巴细胞杀伤功能是细胞毒性T细胞(CTL或Tc)具备的对靶细胞的直接破坏功能，CTL根据其分泌的细胞因子不同，可进一步分化为Tc1和Tc2两个亚型。分泌细胞因子类型与Th1类似的CTL细胞称为Tc1细胞；和Th2细胞类似的CTL称为Tc2细胞。IFN—γ和IL—12可促进Tc1的生成；IL—4可促进Tc2的生成。目前认为CTL杀伤靶细胞主要有两种途径，即细胞裂解性杀伤和诱导细胞凋亡。研究发现，NKT细胞在抗隐球菌感染中发挥重要作用。Vasan S [3]认为，当机体接触病原微生物时，NKT细胞可较快分泌IFN—γ等细胞因子 ，可诱导树突状细胞(DC)的活化和成熟，从而抑制病原体的感染。
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1.3 调节功能 T淋巴细胞调节功能是T细胞对机体应答的负调节功能，具有免疫抑制功能，主要是通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用，可以限制致病性抗原免疫应答过度所致的免疫损伤，在维持机体免疫动态平衡中具有重要的调节作用。调节性T淋巴细胞(Treg)可分为CD4+CD25+Tr细胞、Tr1和Th3等多种亚型，CD4+CD25+Tr细胞占CD4+T细胞的5%～10%，具有免疫无能和免疫抑制两大功能特征。Tr1也属于CD4+T细胞，多在IL—10的诱导下生成，具有巨噬细胞的功能，间接地抑制Th1细胞分泌IL—2和IFN—γ。Th3主要分泌TGF—β，可抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应，还可抑制B细胞、CTL细胞和NK细胞的增殖和功能，抑制细胞因子的合成。
2 免疫治疗
近年来，免疫调节剂在辅助治疗呼吸道疾病中起到非常重要的作用。现对几种常见的细胞免疫调节剂的功能、作用机理及应用介绍如下。
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2.1 匹多莫德 匹多莫德是一种人工合成的免疫促进剂，有促进非特异性免疫反应和细胞免疫反应的作用[4]。文献资料表明，匹多莫德作用于免疫反应的不同阶段：在快反应期，刺激非特异性自然免疫，增强自然杀伤细胞活性，增强中性粒细胞和巨噬细胞的趋化、吞噬和杀伤作用；在免疫反应中期，可刺激细胞免疫，促进IL—2、INF—γ的产生，诱导T淋巴细胞增殖，调节Th /Ts的比例，使之正常化，通过促进CD4细胞分化成熟，提高CD4/CD8比值，因而可改善免疫功能低下患者T细胞亚群的比例失调，进而促进Th1、Th2分化成熟，恢复Th1、Th2之间的平衡，调节细胞免疫应答；在慢反应期，可刺激机体体液免疫，刺激B淋巴细胞增殖和抗体产生，通过这些免疫功能调节机制发挥其抗细菌和抗病毒功能。
2.2 转移因子 转移因子是指从健康人正常白细胞中提取的一种多核苷酸肽(分子量小于5000)，不被胰蛋白酶、核糖核酸酶和脱氧核糖核酸酶所破坏，可将供体的免疫信息转移给受体，使后者的淋巴细胞增殖分化为致敏的效应Tc细胞，从而获得供体样的特异性和非特异性细胞免疫功能[5]，并能间接影响抗体形成。转移因子能诱生干扰素，直接阻止病毒蛋白质的合成与复制，并能增强细胞表面抗原表达，促进NK细胞的细胞毒活性，调节T淋巴细胞和巨噬细胞功能，解除某些病毒对T淋巴细胞和T淋巴细胞亚群功能的抑制，防止其免疫功能受损。
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2.3 胸腺肽 胸腺肽是由动物胸腺中提取的具有生物活性的多肽，具有提高细胞免疫、增加机体免疫监护和防御的功能，还具有双向免疫调节作用，通过免疫调节达到维持机体免疫平衡的目的。它通过增强T辅助细胞的数量和功能，促进淋巴细胞分化成熟，对T细胞亚群的异常具有免疫调节作用，从而增强机体的细胞免疫应答[6]。它通过调理Thl/Th2值，刺激胸腺内的前T细胞分化为成熟的T细胞亚群(主要为CD4、CD8两大类)有关，还能增强成熟的T淋巴细胞对抗原或其他刺激的反应。它可以增加白细胞介素— 2(IL— 2)及—γ干扰素(IFN—γ)分泌，通过IL—2和IFN—γ激活NK细胞，从而发挥免疫调节作用。
综上所述，生理情况下，T淋巴细胞各分子间维持动态平衡，可发挥正常的免疫应答功能，一旦机体平衡被破坏，当病原体入侵时机体可呈现过强的免疫应答或较弱的免疫抵御，使机体发生自身免疫性疾病或免疫缺陷病。免疫功能紊乱是呼吸道疾病发生的重要发病机制之一。因此，免疫调节剂的使用可增强患者的免疫功能，增强抵抗力，降低呼吸道疾病的发病率，是防治呼吸道疾病的一种较为有效的措施之一。
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参考文献
[1] 王克萍.反复呼吸道感染患儿细胞及体液免疫功能及全血SIL—2R水平监测的临床研究[J].临床儿科杂志，2000，18(6)：352—354.
[2] 吴敏毓.医学免疫学[M].北京：中国科学技术出版社，2003：82—84.
[3] Vasan S，Tsuji M.A double2edged sword ： The role of NKT cells in malaria and HIV infection and immunity[J].Semin Immunol，2010，22(2)：87—96.
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[6] 高艳红，田亚平.慢性阻塞性肺疾病T淋巴细胞亚群与生化参数及其相关性分析[J].标志免疫分析与临床，2008，15(01)：5—7., 百拇医药(朱薇 王锋)