精制桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤大鼠的影响及机制研究
摘 要：目的：研究精制桂枝茯苓胶囊(Jingzhi GuizhiFuling Capsule，JGFC)对子宫肌瘤大鼠的影响及作用机制。方法：采用雌二醇(aquadiol)及黄体酮(flavolutan)诱导雌性Wistar大鼠子宫肌瘤模型，进行20周的药物干预，观察大鼠血的生化指标、雌二醇(aquadiol)、黄体酮(flavolutan)及子宫病理变化。结果：JGFC与米非司酮(mifepristone)均能降低Wismr大鼠子宫系数、宫颈直径及宫体直径，减轻子宫病理损害。JGFC能降低aquadiol和flavolutan含量的趋势。结论：JGFC能改善大鼠子宫肌瘤病变，其作用机制可能与降低血浆aquadiol和flavolutan等有关。
关键词：子宫肌瘤；精制桂枝茯苓胶囊；雌二醇；黄体酮
中图分类号；R285.5 文献标识码：A
文章编号：1007-2349(2007)12-0033-02
, http://www.100md.com
精制桂枝茯苓胶囊(Jingzhi Guizhi Fuling Capsule.JGFC)主要成分为桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍药等，具有活血化瘀、软坚散结之功能，临床用于治疗乳腺症、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等妇科疾患，治疗效果较好.本研究通过在实验性高雌、孕激素大鼠模型上观察JGFC对大鼠子宫体指标，子宫肌瘤病理学，雌、孕激素水平的影响，探讨JGFC对子宫肌瘤大鼠的保护作用机制。
1 材料和方法
1.1动物分组及模型建立 40只清洁级雌性Wistar大鼠，体质量150～180g，由南京医科大学实验动物中心提供，随机分为正常对照组、子宫肌瘤模型组、米非司酮对照组和JGFC治疗组，每组10只。子宫肌瘤模型组、米非司酮对照组和JGFC治疗组每周1、3、5日肌肉注射苯甲酸雌二醇0.1mg/d，共20周。第14周起每周肌肉注射黄体酮1次0.5mg/d，共7周。正常对照组每周1、3、5日肌肉注射高压灭菌花生油0.2ml，共20周。
, 百拇医药
1.2实验方法 JGFC治疗组第11周起予JGFC(江苏康缘药业股份有限公司产品)，按5.790g/kg·d予以灌胃；米非司酮对照组第11周起予米非司酮，按2.25mg/kg·d予以灌胃，正常对照组和子宫肌瘤模型组仅给予等量生理盐水灌胃，1次/d，连续10周。用药第10周末，用戊巴比妥钠按30mg/kg行大鼠腹腔麻醉，颈正中切口，颈动脉取血.2000r/min离心10min，取上清，-20℃保存，各雌二醇和黄体酮检测。取出子宫，称重，子宫重量除以大鼠的体重即为子宫系数。测量宫颈和宫体处的最大直径。用10%中性福尔马林固定子宫组织，用石蜡包埋、切片后，行常规苏木精一伊红(hematoxylin andeosin，HE)及过碘酸Schiff(periodicaeid Schiff，PAS)染色。
1.3检测指标
1.3.1一般指标 子宫重量除以大鼠的体重即为子宫系数。测量宫颈和宫体处的最大直径。
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1.3.2子宫组织病理学检查 每张PAS染色切片在光镜下(×200)光学显微镜观察并测定子宫直径，子宫壁厚度，肌层厚度，子宫壁平滑肌增生状况，内皮细胞类型及增生情况。子宫壁炎细胞浸润的程度。子宫壁平滑肌增生及肥大状况由轻到重分别标记为十、十、十十十、十十十十。又分别评分为1分、2分、3分、4分。宫壁扩张、肌细胞萎缩者根据萎缩程度由轻到重减去1分。累积每组评分，并计算出x±sd，分值越高提示子宫平滑肌增生程度越严重。
1.3.3生化指标 雌二醇和黄体酮采用放射免疫法进行检测[雌二醇(E2)放射免疫药盒购自北京北免东雅生物技术研究所；孕酮(P)放射免疫药盒购自天津德普生物技术和医学产品有限公司]。
1.4统计学方法 采用SPSS10.0软件进行统计学分析。计量资料均数用x±s表示，组间比较采用方差分析和t检验。
2 结果
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2.1一般情况的比较实验期间，子宫肌瘤模型组和JGFC治疗组各有1只大鼠因感染等原因而死亡，未纳入最后统计。子宫肌瘤模型组大鼠较正常对照组子宫系数，宫颈直径，宫体直径增加，差异有统计学意义(P
与正常组比较，#P
3 讨论
何任认为妇人子宫肌瘤“症之所以成，必因寒湿”。JGFC方中以桂枝辛甘而温，通利血脉，茯苓甘淡渗湿，且补正气味共为君药，瘀久则化热，则有丹皮、芍药凉血散血，化瘀消症；桃仁性能破血，去瘀生新，共为臣佐；合而成方，寒温并施，邪正兼顾，即为化瘀，消癥之平剂。现代医学认为：乳腺增生、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等病症与机体雌激素水平过高而黄体酮拮抗不足密切相关，设法降低雌激素、孕激素浓度是治疗措施的首选，西医常采用米非司酮这一雌激素受体部分激动剂与雌二醇竞争雌激素受体，从而达到减弱雌激素作用的目的。本次实验表明，JGFC治疗组与米非司酮组能降低大鼠子宫系数、宫颈直径、宫体直径，有统计学差异，减少子宫平滑肌增生程度，降低雌二醇和黄体酮含量的趋势，提示JGFC是治疗雌二醇和黄体酮水平异常升高致子宫肌瘤、子宫内膜异位症、乳腺增生等症的有效药物。, http://www.100md.com(严令耕 陆 健 季建兵 陆 茵)
关键词：子宫肌瘤；精制桂枝茯苓胶囊；雌二醇；黄体酮
中图分类号；R285.5 文献标识码：A
文章编号：1007-2349(2007)12-0033-02
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精制桂枝茯苓胶囊(Jingzhi Guizhi Fuling Capsule.JGFC)主要成分为桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍药等，具有活血化瘀、软坚散结之功能，临床用于治疗乳腺症、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等妇科疾患，治疗效果较好.本研究通过在实验性高雌、孕激素大鼠模型上观察JGFC对大鼠子宫体指标，子宫肌瘤病理学，雌、孕激素水平的影响，探讨JGFC对子宫肌瘤大鼠的保护作用机制。
1 材料和方法
1.1动物分组及模型建立 40只清洁级雌性Wistar大鼠，体质量150～180g，由南京医科大学实验动物中心提供，随机分为正常对照组、子宫肌瘤模型组、米非司酮对照组和JGFC治疗组，每组10只。子宫肌瘤模型组、米非司酮对照组和JGFC治疗组每周1、3、5日肌肉注射苯甲酸雌二醇0.1mg/d，共20周。第14周起每周肌肉注射黄体酮1次0.5mg/d，共7周。正常对照组每周1、3、5日肌肉注射高压灭菌花生油0.2ml，共20周。
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1.2实验方法 JGFC治疗组第11周起予JGFC(江苏康缘药业股份有限公司产品)，按5.790g/kg·d予以灌胃；米非司酮对照组第11周起予米非司酮，按2.25mg/kg·d予以灌胃，正常对照组和子宫肌瘤模型组仅给予等量生理盐水灌胃，1次/d，连续10周。用药第10周末，用戊巴比妥钠按30mg/kg行大鼠腹腔麻醉，颈正中切口，颈动脉取血.2000r/min离心10min，取上清，-20℃保存，各雌二醇和黄体酮检测。取出子宫，称重，子宫重量除以大鼠的体重即为子宫系数。测量宫颈和宫体处的最大直径。用10%中性福尔马林固定子宫组织，用石蜡包埋、切片后，行常规苏木精一伊红(hematoxylin andeosin，HE)及过碘酸Schiff(periodicaeid Schiff，PAS)染色。
1.3检测指标
1.3.1一般指标 子宫重量除以大鼠的体重即为子宫系数。测量宫颈和宫体处的最大直径。
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1.3.2子宫组织病理学检查 每张PAS染色切片在光镜下(×200)光学显微镜观察并测定子宫直径，子宫壁厚度，肌层厚度，子宫壁平滑肌增生状况，内皮细胞类型及增生情况。子宫壁炎细胞浸润的程度。子宫壁平滑肌增生及肥大状况由轻到重分别标记为十、十、十十十、十十十十。又分别评分为1分、2分、3分、4分。宫壁扩张、肌细胞萎缩者根据萎缩程度由轻到重减去1分。累积每组评分，并计算出x±sd，分值越高提示子宫平滑肌增生程度越严重。
1.3.3生化指标 雌二醇和黄体酮采用放射免疫法进行检测[雌二醇(E2)放射免疫药盒购自北京北免东雅生物技术研究所；孕酮(P)放射免疫药盒购自天津德普生物技术和医学产品有限公司]。
1.4统计学方法 采用SPSS10.0软件进行统计学分析。计量资料均数用x±s表示，组间比较采用方差分析和t检验。
2 结果
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2.1一般情况的比较实验期间，子宫肌瘤模型组和JGFC治疗组各有1只大鼠因感染等原因而死亡，未纳入最后统计。子宫肌瘤模型组大鼠较正常对照组子宫系数，宫颈直径，宫体直径增加，差异有统计学意义(P
与正常组比较，#P
3 讨论
何任认为妇人子宫肌瘤“症之所以成，必因寒湿”。JGFC方中以桂枝辛甘而温，通利血脉，茯苓甘淡渗湿，且补正气味共为君药，瘀久则化热，则有丹皮、芍药凉血散血，化瘀消症；桃仁性能破血，去瘀生新，共为臣佐；合而成方，寒温并施，邪正兼顾，即为化瘀，消癥之平剂。现代医学认为：乳腺增生、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等病症与机体雌激素水平过高而黄体酮拮抗不足密切相关，设法降低雌激素、孕激素浓度是治疗措施的首选，西医常采用米非司酮这一雌激素受体部分激动剂与雌二醇竞争雌激素受体，从而达到减弱雌激素作用的目的。本次实验表明，JGFC治疗组与米非司酮组能降低大鼠子宫系数、宫颈直径、宫体直径，有统计学差异，减少子宫平滑肌增生程度，降低雌二醇和黄体酮含量的趋势，提示JGFC是治疗雌二醇和黄体酮水平异常升高致子宫肌瘤、子宫内膜异位症、乳腺增生等症的有效药物。, http://www.100md.com(严令耕 陆 健 季建兵 陆 茵)