大蒜素抗癌机制及在妇科肿瘤中的研究进展(2)
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313对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响近来的研究揭示，细胞凋亡参与了乳腺癌的发生、发展。江永青等研究表明，大蒜素抑制MDA-MB-231细胞，且呈时间、剂量依耐性，并促进肿瘤细胞凋亡，具有抗肿瘤作用。康世东研究表明，从光镜观察到，大蒜素作用后，乳腺癌细胞膜起皱，呈波浪状，染色质边集，出现新月形小体，一些细胞内出现凋亡小体大小不等的致密蓝染颗粒散布于细胞内，细胞膜完整，提示大蒜素作用后细胞出现凋亡改变；采用TUNEL法观察细胞凋亡情况，发现阳性棕红色细胞散，胞膜完整，从而形态学上证实大蒜有诱导细胞凋亡的作用。
32卵巢癌
321直接杀伤肿瘤细胞或诱导其凋亡俞超芹等研究表明，从透射电镜中观察到，大剂量的大蒜素(50～100μg/mL)对HO8910细胞呈直接杀伤作用：细胞肿胀、细胞膜破碎，胞浆脱落，细胞核裸露；小剂量(25μg/mL)则细胞呈现细胞凋亡样改变：细胞微绒毛消失，胞内大量空泡形成，染色质边集，细胞核固缩，胞质呈片状脱落。表明大剂量的大蒜素对HO8910细胞呈直接杀伤作用，而小剂量则诱导细胞凋亡。有研究表明，一定剂量范围内的大蒜素可在直接杀伤作用较小的情况下明显诱导OVCA-3细胞凋亡，不会因细胞坏死而引起炎症反应。
322对端粒酶活性的影响DNA聚合酶β(polβ)是一个重要的DNA修复酶和translesion合成酶。正常情况下，polβ被精细地调节在一个较低的表达水平，其酶活性较低。而在多种肿瘤中存在polβ过量表达，且polβ过量表达的肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性降低。研究表明，大蒜素对SKOV-3细胞端粒酶活性和细胞周期相关基因的表达有抑制作用，且有一定的时相性。
323减轻耐药，增强化疗药物的敏感性张飞凤等研究表明0625—200μg/mL大蒜素均能抑制SKOV-3/DDP细胞的生长，且呈时间—剂量依赖性，但高浓度(100-200)时细胞毒性作用明显，作用24h细胞抑制率分别为7512%、8279%，作用48h细胞几乎全部死亡。
324减轻顺铂化疗的副反应顺铂(DDP)作为卵巢癌首选化疗药物之一，其疗效是肯定的。肿瘤化疗失败的主要原因是严重的副作用及肿瘤对化疗药物产生耐药反应。刘秀梅研究表明，静脉输注40mg/kg大蒜素组较10mg/kg组可减轻卵巢癌化疗中顺铂所致胃肠道及肾毒性的副反应。
33宫颈癌
331对肿瘤细胞周期的影响张敏等研究表明，大蒜素对人宫颈癌Hela细胞增殖有抑制作用，且呈时间、浓度依赖性，10μg/mL大蒜素可明显诱导细胞凋亡并将细胞阻滞在G2/M期。
332增强化疗药物敏感性、减轻毒性刘影研究表明，大蒜素与顺铂单独及联合应用能抑制人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长，诱导移植瘤细胞凋亡，且随大蒜素浓度的增加，作用明显增强；大蒜素可以增加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用。
34子宫内膜癌对肿瘤细胞增殖及凋亡的影响贾利刚等在大蒜素单独及与顺铂联用对人体子宫内膜癌Ishikawa细胞的影响中研究表明，大蒜素(125～50mg/L)能明显抑制Ishikawa细胞的生长，诱导其凋亡，表现为G2/M期阻滞，同时bcl-2下调参与了大蒜素诱导凋亡过程中端粒酶活性的调控。而大蒜素(125～50mg/L)联合顺铂(1mg/L)组较单独使用大蒜素对细胞作用更明显，并表现为时间和剂量依赖性。
4结语
综上所述，被誉为“天然广谱抗生素”的大蒜素，具有明显的杀伤肿瘤或诱导凋亡、影响细胞周期、提高免疫力和降低恶性肿瘤的发病率作用，且副作用小、不易耐药。但是研究大蒜素治疗肿瘤的临床应用文章报道不多。这可能与其刺激性较大、性质不稳定、半衰期短有一定的相关性。因此，大蒜素制剂稳定性研究及对大蒜素抗肿瘤，特别化疗耐药的研究是尚待研究的重点，这对更好发挥大蒜素抗肿瘤功效具有重要意义。
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