2CRF动物模型

    慢性肾功能衰竭(CRF)是一种常见的临床综合征，它由各种原因引起肾脏损害并进行性恶化、造成肾单位严重破坏、肾实质不可逆性逆转的损害，致使机体在排泄代谢产物和调节水电解质及酸碱平衡等方面发生紊乱[28]。

    目前使用的实验动物模型主要可分为肾毒性CRF模型和肾切除CRF模型。

    2.1肾毒性CRF模型通过肌肉、静脉或者腹腔注射的方式，将具有肾毒性的试剂注入实验动物体内，在体内经过一系列代谢最终蓄积于肾脏不同部位。由于其细胞毒性效应，引起肾脏组织的病理改变。肾脏的实质损害，随病程进展，逐步诱导产生CRF。

    肾毒性CRF模型主要包括：嘌呤霉素模型、阿霉素模型、腺嘌呤模型。

    2.1.1嘌呤霉素CRF模型、嘌呤霉素氨基核苷(puromycin aminonucleoside，PAN)对肾脏足细胞具有特异性损害，可以引起足细胞的损伤和凋亡，并损害肾小球滤过膜的负电荷屏障，导致肾小球滤过屏障受损，产生大量蛋白尿。随着病程的进展，形成微小病变肾病(minimal change nephrotic syndrome，MCNS)和局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis ......