JAK/STAT信号通路对慢性肾脏病微炎症状态的影响及中药干预的研究进展
张玉 吴兆丰 杨秀芳 廖连娟 岑星宇 詹继红 潘立军摘要:JAK/STAT是参与人体生理活动中最重要的细胞信号通路之一,JAK/STAT细胞信号通路不仅对细胞信号转导有着重要作用,并且以该通路作为靶点的在研药物众多,适应证范围较广,其中就包括免疫、炎症和抗癌。CKD患者发病率高,并发症多,目前大部分西药只能对症治疗,还存在毒副作用、费用高、免疫紊乱等问题。中医药治疗可以抑制炎症因子的表达,改善CKD患者的微炎症状态,然而,目前仍欠缺对中医药治疗CKD患者炎症状系统性的研究,有必要进一步加强对CKD患者微炎症的中医药研究论证,充分发挥中医药在治疗CKD患者微炎症的疗效。在能够对JAK/STAT 信号通路进行干预调控的中药、复方以及其治疗肾脏相关疾病的研究方面,国内已经有相关的文献报道。通过收集相关文献,进行整理分析,旨在为该领域的研究工作提供系统信息。
关键词:慢性肾脏病;微炎症状态;JAK/STAT信号通路;中医药
中图分类号:R692? 文献标志码:A? 文章编号:1007-2349(2022)05-0087-06
细胞外的分子向细胞膜内传递生物信号,从而使细胞内能发挥相应的效应,主要通过蛋白来执行相应的生理功能的通路被称为细胞信号通路。磷酸化的信号传导及转录激活蛋白(STAT)可以直接导致基因的表达,与其他信号通路相对而言,Janus激酶(JAK)所参与的白介素(IL)/JAK/STAT 信號通路可以更加直接地介导胞外的细胞因子信号以及胞内的基因表达。慢性肾脏病(CKD)在临床上被认为是一系列的临床表现并伴随着代谢紊乱的一种综合症,其特征是各种疾病引起的肾脏结构和功能的进行性恶化或不可逆转的损害[1]。全身性炎症与CKD有关,有证据表明持续性炎症(和氧化应激)在肾功能衰竭过程早期就开始了[2]。微炎症状态是指患者并没有存在全身性或局部急性感染的临床体征,但由于非病原性微生物的长期感染而处于一种低水平的持续性发炎状态,在全身循环中存在炎症,又因为细胞因子的不断升高而致使患者长期处于非显性炎症状态,从而伴有各种并发症。这是持续性和隐匿性的,其实质就是免疫炎症[3]。持续性而非偶发的炎症预示着透析患者的死亡[4],最终会导致患者发生各种并发症,影响肾脏疾病的进展和预后,进一步加重了肾脏疾病的恶化[5]。在中医看来CKD的发生是由于各种慢性肾脏病迁延不愈,脾肾虚衰,水液、湿浊、痰瘀等毒邪内蕴,损伤肾络演变而来,CKD以本虚标实为基本病机;本虚有气、血、阴、阳之不同,标实有湿、热、瘀、毒等差异。中医学虽无“微炎症状态”的病名 ......
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