摘要：非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌的常见类型。表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素，表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗晚期EGFR突变NSCLC的首选药物。获得性耐药是制约EGFR-TKI临床疗效和降低肺癌治愈率的关键桎梏。近年来，中医药联合EGFR-TKI提高NSCLC治疗有效率和逆转获得性耐药已成为研究的焦点。通过系统归纳近10年中医药联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌及逆转获得性耐药的研究进展。

    关键词：中医药；EGFR-TKI；获得性耐药；NSCLC

    中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1007-2349(2024)08-0074-06

    肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。在全球范围内，肺癌是癌症相关死亡的五大原因之一，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占80%以上，且一但发现约有75%以上为晚期，5年生存率仅有5%[1～2]。随着精准医学研究的深入，表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)在内的驱动突变及其相应的靶向药物出现给晚期NSCLC的治疗和预后带来革命性变化。在2021版肺癌NCCN指南中，肺癌靶向治疗的靶点已增至9个，EGFR抑制剂等多款分子靶向治疗药物被推荐。此外在治疗上，目前有三代批准运用的EGFR-TKIs于临床使用，包括吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼[3]。研究表明，经分子靶向药物治疗后可明显增加中位无疾病进展生存期和客观缓解率[4]。随着靶向药物的广泛应用，耐药性成为制约靶向药物研究的枷锁，为了解决这一问题，靶向药物不断更新换代。既往临床及实验研究显示中医在治疗肺癌方面起到了很有优势的效果且中医药与EGFR-TKI两项联合治疗NSCLC可起到优于单一药物治疗的疗效。[5]本文通过研究国内外相关文献，对于中药单体，中药复方制剂联合EGFR-TKI逆转获得性耐药治疗非小细胞肺癌的相关研究进展进行综述。

    1 EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌获得性耐药的机制

    获得性耐药又叫适应性耐药、继发性耐药或者逃逸性耐药。2010年Jackman[6]发表了关于EGFR-TKIs获得性耐药的定义：(1)既往接受过EGFR-TKIs单药治疗(吉非替尼或厄洛替尼)。(2)具有下列标准之一的：具有已知与药物敏感性相关的EGFR基因突变的肿瘤；接受EGFR-TKIs单药治疗后有客观上明显的临床获益，包括完全缓解、部分缓解或是超过6个月的疾病稳定(依照RECIST或WHO标准) ......