马兜铃酸肾病(AAN)是指服用含马兜铃酸类似物的中草药及其制剂，诱发人体肾纤维化和损伤的一种肾脏疾病。其实质为一种快速进展的间质性肾炎，主要特征为血清肌酐升高，并发生严重贫血及轻度肾小管蛋白尿，病理表现为低细胞间质浸润，伴有严重肾纤维化和肾小管萎缩[1]。马兜铃酸类似物是具有硝基菲母核结构的一类化合物，广泛存在于马兜铃属、细辛属等马兜铃科植物中。马兜铃科常用中药有关木通、广防己、青木香、马兜铃、天仙藤、寻骨风、杜衡、朱砂莲和细辛9种。自上世纪90年代开始报道马兜铃酸类似物具有肾毒性以来，许多国家和地区相继禁止使用含有或疑似含有马兜铃酸成分的药材与制剂。我国也采取了一系列措施，包括2003年和2004年取消关木通、广防己和青木香的使用标准；2005年将细辛的药用部位由全草改为根及根茎；2015年将除马兜铃、天仙藤和细辛的马兜铃科中药剔除使用标准;2020 年则仅剩细辛一种[2]。但是目前市面上仍有许多马兜铃科的中药和制剂仍在售卖，由此引发的AAN更是屡见不鲜，因此，本文通过对马兜铃酸肾病的致病成分、类型、预防及治疗等方面进行综述，以期为后续研究提供参考。

    1 AAN的致病成分

    目前发现的马兜铃酸类似物约有178种，可分为马兜铃酸型、马兜铃酸钠盐型、马兜铃内酰胺型、马兜铃烷基酯型、马兜铃酸萜酯型、不含氮的马兜铃酸型和马兜铃甲酰氧基钠盐型化合物7种结构类型[3]马兜铃内酰胺型化合物除在植物中天然存在外，也被认为是马兜铃酸型化合物经硝基还原酶还原产生的代谢物[4]

    整体而言，马兜铃科中药中，含量最高最具代表性成分的为马兜铃酸型化合物为马兜铃酸I，其次为马兜铃酸 I^[5] 。小鼠每日摄入较高剂量的马兜铃酸I( 20mg/kg^′ )即可导致急性肾功能衰竭，乃至死亡[6]；低剂量( 1mg/kg^? )长期摄入则可导致慢性肾间质纤维化[7]。大鼠灌胃给予马兜铃酸Ⅱ( 10mg? kg^-119d) 时，其肾脏功能生化指标和病理学检查均显示异常[8]。对小鼠给予相同剂量( (2.5mg?kg^-1 ：d^-1，9d) 的马兜铃酸I和马兜铃酸Ⅱ进行毒性实验时，发现马兜铃酸I可导致明显的肾小管细胞坏死和间质纤维化，而马兜铃酸Ⅱ仅引起肾皮质轻微变化[9]。用肾上皮细胞比较4种马兜铃酸型化合物的毒性，结果显示毒性由大到小依次是马兜铃酸I、马兜铃酸Ⅱ、马兜铃酸 VIIIa 和马兜铃酸 Ia^[10] 。对其构效关系如取代基的位置、增加、减少和替换等进行研究 ......