●裴 斐 胡 昭 250012山东大学齐鲁医院

    止痛药肾病和非甾体类抗炎药(NSAIDs)肾损害是由于长期滥用上述药物(通常累积剂量超过1～2kg)而引起的肾损害，临床表现多样。

    发病机制

    所有NSAIDs都是环氧化酶(COX)抑制剂，抑制环氧化酶活性，使前列腺素(PG)合成障碍，肾小血管收缩，尤以髓质的小血管收缩为甚，引起肾血流量减少，肾小球滤过率下降，导致肾缺血性肾乳头坏死。长期大剂量服用止痛剂和NSAIDs，可抑制细胞内酶的活动，对肾小管上皮细胞直接产生毒性作用。非那西丁和扑热息痛经代谢成活性物质与蛋白结合，加剧毒性作用。服用止痛药还可引起肾组织的局部过敏反应，而导致肾损害。

    临床表现

    止痛药和NSAIDs可造成各种类型的

    表1 止痛药和NSAIDs导致的各种类型肾损害

    急性肾小管坏死

    急性间质性肾炎(伴或不伴肾病综合征)

    微小病变(不伴间质性肾炎)

    膜性肾小球肾炎

    增殖性肾小球肾炎

    肾乳头坏死

    慢性间质性肾炎和慢性肾衰竭

    肾皮质坏死

    血管炎

    过敏性紫癜

    其他

    肾损害(表1)，包括由于PG合成障碍导致的急性肾功能衰竭、高钾血症和水钠潴留；细胞免疫介导的急性间质性肾炎、肾病综合征，以及镇痛剂所致的慢性间质性肾炎和肾乳头坏死。

    前列腺素合成障碍导致的肾损害

    急性肾功能衰竭 NSAIDs所致的急性肾功能衰竭程度轻重不一，绝大部分病人停药后可恢复。轻度肾功能受损者，除肾小球滤过率降低外，尿量及体重变化不大，所以此类病人常被忽略。少数病人由于肾血流量严重下降，可发生少尿甚至无尿性急性肾衰竭。急性肾衰的发生主要见于具有以下危险因素的患者：①有效循环血容量不足的肾脏低灌注状态 ......