●文吉秋 唐 政 210002南京军区总院肾脏科

    随着医学的不断发展，特别是器官移植的广泛开展，免疫抑制剂的使用逐渐增多。而随着时间的推移，各种免疫抑制剂肾毒性逐渐被人们认识和重视。下面主要阐述有明显肾损害的几种免疫抑制剂：神经钙蛋白抑制剂(环孢素和FK506)和最新的雷帕霉素靶点抑制剂(雷帕霉素)。

    环孢素

    环孢素是最早的神经钙蛋白抑制剂，从真菌中提取，由11个氨基酸组成。其作用机理为：环孢素与胞浆内的受体蛋白环菲林结合形成复合物，抑制使T细胞活化的因子如IL-2、IL-4和TNF-α的基因表达，起到免疫抑制作用。环孢素已广泛用于肾移植20余年，在推动肾移植发展和提高移植肾近、远期存活率上起着非常重要的作用。但是随着使用时间的延长，环孢素对肾脏的急性和慢性毒副作用逐渐被大家认识，其慢性肾毒性已经成为影响移植肾长期存活的重要因素。

    环孢素肾损害机制 环孢素肾毒性与环孢素本身和药物介质都有关。环孢素急性肾损害机制为环孢素能引起持续性肾血管收缩，肾微血管及大血管的广泛损害和坏死，其中涉及内皮素(ET)生成增多、肾素- 血管紧张素系统激活、一氧化氮(NO)下降以及前列腺素(PG)和血栓素A₂(TXA₂)的合成与代谢异常等 ......