伊曲康唑每月冲击治疗1周的药代动力学和药效学研究(一)
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编者按：伊曲康唑在甲真菌病的治疗中的地位和重要性不言而喻，鉴于本文的篇幅，现分期连载。
背景和设计
甲真菌病的口服药物治疗一般采用连续剂量治疗法。例如：迄今为止，伊曲康唑治疗甲菌病的剂量一直是每日200mg，连服3个月。基于对伊曲康唑的药代动力学认识上的进展，我们研究了伊曲康唑口服间歇冲击疗法治疗甲真菌病的效果和药代动力学。50例趾甲真菌病患者，主要是红色毛癣菌感染，随机分为伊曲康唑3次冲击治疗组(25例)或4次冲击治疗组(25例)，200mg。每日2次，每月连服1周。每个月末对病趾甲的临床和真菌学情况检测1次，并测定远侧端指(趾)甲组织中的药物浓度，直至第6个月。以后每两个月检测1次。至1年。
前言
甲真菌病是主要甲病之一，影响病人的生活质量。甲的改变引起不同程度的身体创伤、疼痛，不能做精细动作，还要承受社会上和心理上的压力。甲真菌病可以是真菌感染播散到皮肤的来源。此外，甲含有致密的甲母细胞，具有生长缓慢的生理特性，为真菌提供一个理想的生活环境，药物很难达到这个部位发挥作用。这在一定程度上可解释为什么甲真菌病不能自愈、口服药物疗程长、治疗常不彻底、局部治疗无效。
迄今为止，治疗皮肤真菌病的药物不多，传统的方法是口服灰黄霉素和酮康唑。对于甲真菌病的治疗，口服抗真菌药物应能通过甲母质到达甲板，且能慢慢地结合到新长出的甲板中。经过如此系统的治疗，长出的甲无真菌存在，但治疗时间要长。
值得一提的是，对于任何药物的治疗都应权衡利弊，这就取决于药物在体内的毒性、其临床效应和耐受性，以及达到治愈所需疗程的长短。由于酮康唑和灰黄霉素疗效差，因而通过改进药物的药代动力学和药效学的方法，研制出了新的口服抗真菌药，如伊曲康唑、氟康唑和特比萘芬。这些药物缩短了治疗周期，提高了安全性和有效性。
伊曲康唑是一种广谱的三唑类衍生物，具有高度的嗜脂性和嗜角蛋白性，餐时口服吸收好，在组织中分布广泛。伊曲康唑的主要活性代谢产物是羟基伊曲康唑，它在血浆中的浓度超过伊曲康唑。如果持续每日口服2次伊曲康唑(200rog)，羟基伊曲康唑的血浆浓度要比伊曲康唑的血浆浓度平均高50%。曲线以下范围前者比后者要高70%，但是代谢产物的半衰期短些(14小时)。而伊曲康唑的半衰期为17～25小时。体外抗真菌活性二者相似。伊曲康唑有广谱的抗真菌活性，能抗酵母病和多种非皮肤癣菌，治疗甲真菌病特别有效。对于90%以上的皮肤癣菌和多数念珠菌患者来说所需最小抑菌浓度是100ng/ml。
关于伊曲康唑在甲组织中的药代动力学 ......
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