阿尔茨海默病
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200065同济大学附属同济医院神经内科
概 述
阿尔茨海默病(Alzheimer，AD)是一种原因未明的、主要侵犯大脑皮质神经元引起痴呆的变性疾病。首先由德国神经病学专家Alois Alzheimer在1907年发现。随着年龄增长而发病增多，无性别差异。
病理特点和发病机制
AD的标志性病理变化是神经元和突触的丧失，细胞外神经突斑(老年斑)形成，其中含有B一淀粉样多肽或蛋白、变性的神经元成分，以及神经纤维缠结出现，其是由过度磷酸化的微管蛋白，即tau蛋白组成。神经元丧失主要见于额、顶和颞大脑皮层，特别是颞叶内部的内鼻区和海马，包括Meynert基底核等基底前脑处。此处的神经元丧失导致乙酰胆碱含量减少和胆碱乙酰化酶活性的减低。胆碱能投射通路中的胆碱能神经元的选择性丧失是AD的组织病理生理特点。脑其他部位神经核团中神经元也出现一定程度的丧失，导致相关神经生化递质的缺少(如蓝斑和中脑缝核的神经元病损各自导致去甲肾上腺素和5-HT的缺失)。神经元丧失以及神经递质的缺少则导致出现记忆和认知功能障碍等临床表现。
淀粉样β-蛋白(Aβ)的聚集被认为是AD发病机制的核心，特别Aβ42(具有42个氨基酸长度)因其能形成不溶解的毒性细纤维，集聚后形成具有神经毒性的β-褶薄片结构，构成神经突斑的中心核，是AD发病机制的重要物质基础。已知能导致AD的所有基因突变都能增加Aβ的产生。Aβ来源于Aβ的前身蛋白(APP)，APP是分子量更大的蛋白(90～140Kda)，它经裂解形成Aβ，在裂解过程中先后有3个蛋白酶参与，它们是α-、β-和γ-分泌酶。AD病理生理还包括：神经化学缺失导致细胞间的传导中断、细胞骨架蛋白(tau蛋白)的异常合成和聚集，突触丧失、树突的残缺、自由基等毒性效应物质的损害，最终导致细胞死亡。
AD的危险因素有高龄、智能低下、头围小、头外伤、女性、胆固醇和同型半胱氨酸。易感基因(ApoE-4)本身并不造成疾病，但在其他基因或基因外因素合并作用时，可改变AD的发病年龄和增高AD发病的可能性。在染色体19、12、16上都发现有易感基因，但只有染色体19上的载脂蛋白E(ApoE)的作用被反复证实。保护因素有ApoE～2基因型、绝经期后服用雌激素替代治疗史、高教育水平和高智能、长期服用非甾体类抗炎制剂 ......
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