小檗碱的药理作用及临床新用(1)
小檗碱(Ber)又名黄连素,系异喹啉生物碱,为抗微生物药,近年来发现其在糖尿病､心血管等方面的临床新用途,现报告如下｡
药理作用
抗微生物作用 体外试验显示小檗碱对革兰阳性球菌有一定抗菌活性,对革兰阴性杆菌的抗菌活性较差;对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌､表皮葡萄球菌和万古霉素中的肠球菌也有抗菌活性｡但对金黄色葡萄球菌引起的感染最好只作辅助治疗[1]｡
对心血管系统作用[2,3,4]Ber可直接作用于心脏,产生正性肌力和负性频率作用;可扩张血管,改善血流,降低血压;可防治实验性心律失常,属于具有Ⅲ类抗心律失常作用的药物;对灌流心脏发生的心衰具有保护作用;可降低血中胆固醇和甘油三酯,干预动脉粥样硬化的形成过程｡
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降血糖作用 Ber能显著降低血糖,增加胰岛素敏感性,特点与二甲双胍类似,能调节糖脂代谢异常[5],改善糖尿病并发症｡其降糖作用随着葡萄糖浓度的升高而降低,应主要用于糖耐量异常和轻度高血糖的病人｡
对平滑肌作用 Ber对血管平滑肌有松弛作用,也可引起离体兔阴茎海绵体平滑肌发生舒张效应,作用强度介于西地那非和罂粟碱之间[6]｡小剂量对子宫､胃肠､膀胱､支气管平滑肌有兴奋作用,大剂量则呈现解痉作用｡
抑制肿瘤细胞 体外试验显示Ber对人白血病细胞､骨髓瘤细胞､肝癌细胞､胃癌细胞､结肠癌细胞等肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用｡但是目前抗肿瘤作用仅限于离体细胞或动物,临床抗肿瘤少见报道｡
, 百拇医药
肝脏保护作用[7]体外肝细胞研究表明,Ber能预防和治疗化学诱导性肝中毒｡
用法与剂量
口服,每日1.5～2.0 g,分3～4次服用｡
临床新用法
糖尿病 胡氏[8]报道口服Ber治疗2型糖尿病60例,用药的起始剂量依三餐前的空腹血糖水平而定,血糖13.90 mmol/L者,每次0.6 g,每日3次｡结果60例中理想控制37例,较好控制l4例,一般控制3例,控制不佳6例,总有效率达9O%｡降糖开始时间为2周左右,绝大多数在8周内达到最大疗效｡全部病例糖尿病症状均消失或减轻,4例超体重者变为标准体重｡6例频发室性早搏,于治疗2周内消失,9例高血压患者于l0天内降至正常,4例高脂血症者有不同程度降低｡对停药后血糖再次升高者重复应用仍有效果｡显效后不宜盲目地改变剂量｡Ber对初发的､轻至中度的糖尿病患者效果好｡对复治者及重度患者效果相对较差,对年龄大,并发感染､脑血管疾病等并发症者效果不太理想｡控制室性早搏和降血压较降血糖显效时间为短,降血脂与降血糖的显效时间相似｡
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降血脂 魏氏等[9]将68例混合型高脂血症患者分为Ber组34例及他汀类降脂药对照组34例(舒降之16例､立普妥18例),分别给予Ber0.5 g,每日3次;立普妥10 mg,每日1次;舒降之20 mg,每日1次｡疗程8周｡结果Ber组治疗后总胆固醇(TC)､甘油三酯(TG)､低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)分别下降21.41%､26.4%､28.22%,治疗前后差异有显著性,TC下降较舒降之组更明显,TG的下降优于立普妥组,治疗后LDL-C下降和高密度脂蛋白胆固醇升高的疗效与对照组等同｡
孙氏[11]单用Ber(0.3～0.4 g,口服,每日3次)治疗高脂血症,疗程1个月,结果治疗前后TC､TG､Apo-?茁均有显著性变化,而Apo-?茁无显著变化,其中25例高胆固醇血症患者,显效20例(80%),有效6例(2O%),总有效率100%;28例高甘油三酯血症患者,显效21例(75%),有效7例(25%),总有效率lOO%｡
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心律失常 黄氏[11]对50例室性心律失常患者进行观察,病程2周～20年,均用其他抗心律失常药未取得效果或因不能耐受不良反应而停服｡改用口服Ber,每日4次,每次0.4 g｡结果50例患者经治疗后,平均过早搏动次数减少50%以上有30例,有效率为60%,其中20例患者服药后过早搏动消失,显效率达40%;20例治疗无效｡
抗心力衰竭 苏氏等[12]应用Ber治疗心力衰竭有效｡21例难治性心力衰竭患者均经常规治疗无效后,停用洋地黄类药物,改用口服Ber,每次0.2 g,每日3次,7天为1疗程,结果每搏量､心排量及心脏指数均明显增加,心律减慢,同时症状与体征均在治疗1～2天即有明显改善｡
抗血小板聚集 黄氏等[13]将181例血小板聚集率增高患者,分为Ber组与对照组(潘生丁加阿司匹林),Ber组160例,每日 1.2 g,分4次口服｡对照组21例给予口服潘生丁 50 mg,每日3次,阿司匹林每日0.3 g,均每隔1周测血小板聚集率,4周后血小板聚集率仍无下降为无效｡结果显示Ber组中152例血小板聚集率下降至正常范围内,其中 105例(65.63%)在治疗1周后正常,余47例 (29.37%)在治疗2～4周后恢复正常,总有效率为95%｡与对照组疗效相似,血小板聚集率下降速度均为30%,后者出现作用时间较早,但不良反应较前者大,认为Ber可用作高凝状态､高黏血症及其他血栓性疾病的治疗｡
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高血压 杨氏等[14]以单盲法给予患者口服Ber0.4～0.6 g,每日3～4次,治疗高血压病53例,4周为1个疗程,结果用药后3～5天血压开始下降,6～9天达最低值,降压总有效率达69.8｡黄氏等[18]给原发性高血压患者口服Ber每次0.2～0.5 g,每日3次,以口服复方罗布麻片(每日3次,每次2片)为对照,28天为1个疗程,结果两组对收缩压及舒张压均有明显治疗作用,Ber对收缩压的作用及降压效果均优于复方罗布麻片,对舒张压的作用两者无明显差异｡研究中发现,Ber的降压作用具有剂量依赖性和个体差异性｡
消化性溃疡 黄连素具有杀灭或抑制幽门螺旋杆菌作用,促进溃疡愈合的作用｡郭氏等[26]采用黄连素联合雷尼替丁治疗消化性溃疡32例,同时以单用雷尼替丁36例作为对照组,进行溃疡愈合及临床症状改善情况的对比观察｡治疗组黄连素300 mg,每日3次,饭前服,10天为1疗程,中间休息4天,连用3疗程｡雷尼替丁早餐前半小时及晚上临睡前各服150 mg,6周为1个总疗程｡结果治疗组愈合29例(90.6%),有效3例,总有效率100%｡其中十二指肠球部溃疡(DU)愈合27例(96.4%),症状消失或显著减轻31例(96.9%);对照组愈合24例(66.7%),有效6例,无效6例,总有效率(83.3%),其中DU愈合19例(67.9%),症状消失或显著减轻24例(66.7%)｡两组愈合率和总有效率差异有显著性,DU愈合率及症状改善情况有极显著性差异｡随访9个月,治疗组复发1例,复发率为3.5%｡对照组复发9例,复发率25%｡笔者认为黄连素对消化性溃疡的临床症状改善､减少复发有益,对DU疗效更为显著｡
[ 下 页 ], 百拇医药(宋红萍等)
药理作用
抗微生物作用 体外试验显示小檗碱对革兰阳性球菌有一定抗菌活性,对革兰阴性杆菌的抗菌活性较差;对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌､表皮葡萄球菌和万古霉素中的肠球菌也有抗菌活性｡但对金黄色葡萄球菌引起的感染最好只作辅助治疗[1]｡
对心血管系统作用[2,3,4]Ber可直接作用于心脏,产生正性肌力和负性频率作用;可扩张血管,改善血流,降低血压;可防治实验性心律失常,属于具有Ⅲ类抗心律失常作用的药物;对灌流心脏发生的心衰具有保护作用;可降低血中胆固醇和甘油三酯,干预动脉粥样硬化的形成过程｡
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降血糖作用 Ber能显著降低血糖,增加胰岛素敏感性,特点与二甲双胍类似,能调节糖脂代谢异常[5],改善糖尿病并发症｡其降糖作用随着葡萄糖浓度的升高而降低,应主要用于糖耐量异常和轻度高血糖的病人｡
对平滑肌作用 Ber对血管平滑肌有松弛作用,也可引起离体兔阴茎海绵体平滑肌发生舒张效应,作用强度介于西地那非和罂粟碱之间[6]｡小剂量对子宫､胃肠､膀胱､支气管平滑肌有兴奋作用,大剂量则呈现解痉作用｡
抑制肿瘤细胞 体外试验显示Ber对人白血病细胞､骨髓瘤细胞､肝癌细胞､胃癌细胞､结肠癌细胞等肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用｡但是目前抗肿瘤作用仅限于离体细胞或动物,临床抗肿瘤少见报道｡
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肝脏保护作用[7]体外肝细胞研究表明,Ber能预防和治疗化学诱导性肝中毒｡
用法与剂量
口服,每日1.5～2.0 g,分3～4次服用｡
临床新用法
糖尿病 胡氏[8]报道口服Ber治疗2型糖尿病60例,用药的起始剂量依三餐前的空腹血糖水平而定,血糖13.90 mmol/L者,每次0.6 g,每日3次｡结果60例中理想控制37例,较好控制l4例,一般控制3例,控制不佳6例,总有效率达9O%｡降糖开始时间为2周左右,绝大多数在8周内达到最大疗效｡全部病例糖尿病症状均消失或减轻,4例超体重者变为标准体重｡6例频发室性早搏,于治疗2周内消失,9例高血压患者于l0天内降至正常,4例高脂血症者有不同程度降低｡对停药后血糖再次升高者重复应用仍有效果｡显效后不宜盲目地改变剂量｡Ber对初发的､轻至中度的糖尿病患者效果好｡对复治者及重度患者效果相对较差,对年龄大,并发感染､脑血管疾病等并发症者效果不太理想｡控制室性早搏和降血压较降血糖显效时间为短,降血脂与降血糖的显效时间相似｡
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降血脂 魏氏等[9]将68例混合型高脂血症患者分为Ber组34例及他汀类降脂药对照组34例(舒降之16例､立普妥18例),分别给予Ber0.5 g,每日3次;立普妥10 mg,每日1次;舒降之20 mg,每日1次｡疗程8周｡结果Ber组治疗后总胆固醇(TC)､甘油三酯(TG)､低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)分别下降21.41%､26.4%､28.22%,治疗前后差异有显著性,TC下降较舒降之组更明显,TG的下降优于立普妥组,治疗后LDL-C下降和高密度脂蛋白胆固醇升高的疗效与对照组等同｡
孙氏[11]单用Ber(0.3～0.4 g,口服,每日3次)治疗高脂血症,疗程1个月,结果治疗前后TC､TG､Apo-?茁均有显著性变化,而Apo-?茁无显著变化,其中25例高胆固醇血症患者,显效20例(80%),有效6例(2O%),总有效率100%;28例高甘油三酯血症患者,显效21例(75%),有效7例(25%),总有效率lOO%｡
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心律失常 黄氏[11]对50例室性心律失常患者进行观察,病程2周～20年,均用其他抗心律失常药未取得效果或因不能耐受不良反应而停服｡改用口服Ber,每日4次,每次0.4 g｡结果50例患者经治疗后,平均过早搏动次数减少50%以上有30例,有效率为60%,其中20例患者服药后过早搏动消失,显效率达40%;20例治疗无效｡
抗心力衰竭 苏氏等[12]应用Ber治疗心力衰竭有效｡21例难治性心力衰竭患者均经常规治疗无效后,停用洋地黄类药物,改用口服Ber,每次0.2 g,每日3次,7天为1疗程,结果每搏量､心排量及心脏指数均明显增加,心律减慢,同时症状与体征均在治疗1～2天即有明显改善｡
抗血小板聚集 黄氏等[13]将181例血小板聚集率增高患者,分为Ber组与对照组(潘生丁加阿司匹林),Ber组160例,每日 1.2 g,分4次口服｡对照组21例给予口服潘生丁 50 mg,每日3次,阿司匹林每日0.3 g,均每隔1周测血小板聚集率,4周后血小板聚集率仍无下降为无效｡结果显示Ber组中152例血小板聚集率下降至正常范围内,其中 105例(65.63%)在治疗1周后正常,余47例 (29.37%)在治疗2～4周后恢复正常,总有效率为95%｡与对照组疗效相似,血小板聚集率下降速度均为30%,后者出现作用时间较早,但不良反应较前者大,认为Ber可用作高凝状态､高黏血症及其他血栓性疾病的治疗｡
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高血压 杨氏等[14]以单盲法给予患者口服Ber0.4～0.6 g,每日3～4次,治疗高血压病53例,4周为1个疗程,结果用药后3～5天血压开始下降,6～9天达最低值,降压总有效率达69.8｡黄氏等[18]给原发性高血压患者口服Ber每次0.2～0.5 g,每日3次,以口服复方罗布麻片(每日3次,每次2片)为对照,28天为1个疗程,结果两组对收缩压及舒张压均有明显治疗作用,Ber对收缩压的作用及降压效果均优于复方罗布麻片,对舒张压的作用两者无明显差异｡研究中发现,Ber的降压作用具有剂量依赖性和个体差异性｡
消化性溃疡 黄连素具有杀灭或抑制幽门螺旋杆菌作用,促进溃疡愈合的作用｡郭氏等[26]采用黄连素联合雷尼替丁治疗消化性溃疡32例,同时以单用雷尼替丁36例作为对照组,进行溃疡愈合及临床症状改善情况的对比观察｡治疗组黄连素300 mg,每日3次,饭前服,10天为1疗程,中间休息4天,连用3疗程｡雷尼替丁早餐前半小时及晚上临睡前各服150 mg,6周为1个总疗程｡结果治疗组愈合29例(90.6%),有效3例,总有效率100%｡其中十二指肠球部溃疡(DU)愈合27例(96.4%),症状消失或显著减轻31例(96.9%);对照组愈合24例(66.7%),有效6例,无效6例,总有效率(83.3%),其中DU愈合19例(67.9%),症状消失或显著减轻24例(66.7%)｡两组愈合率和总有效率差异有显著性,DU愈合率及症状改善情况有极显著性差异｡随访9个月,治疗组复发1例,复发率为3.5%｡对照组复发9例,复发率25%｡笔者认为黄连素对消化性溃疡的临床症状改善､减少复发有益,对DU疗效更为显著｡
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