米非司酮的临床新用途
米非司酮是第1个孕酮受体拮抗剂，与前列腺素药物序贯合并使用，可终止停经49天内的妊娠。近年来临床报道还可用于紧急避孕、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、异位妊娠、功能失调性子宫出血等。药理作用
米非司酮为孕酮受体拮抗剂，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，能明显提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。用法与剂量
①抗早孕：<7周者，每次25 mg，每日2～4次，连服3～4天。>7周者，每次100 mg，每日2次，连服4天；或1次600 mg，36～48小时或见红后口服米索前列醇。②扩宫颈：1次100～200 mg。③紧急避孕：房事后120小时内单次口服10 mg、25 mg。④子宫肌瘤：每日10～25 mg，疗程3个月。⑤子宫内膜异位症：每日1次，每次10～25 mg口服，疗程3～6个月。⑥异位妊娠：每次100 mg，每日2次，连服3天为1个疗程，总量600 mg。⑦功能失调性子宫出血：每日1次，每次10mg，疗程2个月。
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临床新用途
紧急避孕在WHO组织的多中心临床研究中，用随机双盲法将1717例无保护房事后120小时内需紧急避孕的妇女分为3个剂量组，分别单次口服600mg、50 mg和10mg米非司酮。结果：3组的失败率分别为1.3%、1.1%和1.2%，差异无显著性，但主要的不良反应为与剂量相关的月经延迟、胃肠道反应。所以笔者认为降低米非司酮剂量的60倍并不降低它的疗效，但不良反应将会减轻。上海市紧急避孕协作组对639例需紧急避孕的健康妇女进行了一项临床多中心研究，房事后120小时内单次口服10 mg、25mg或50 mg米非司酮，避孕有效率分别为93.4%、93.3%和93.8%，差异无显著性：10 mg组月经延迟的平均天数(8天)比50 mg组(11天)明显减少，恶心、呕吐等不良反应程度都较轻。肖氏在中国各地10个计划生育研究中心和医院中进行了一项双盲、随机比较研究，在无保护性生活120小时内要求紧急避孕的3052例妇女被随机分配为米非司酮10 mg组或25 mg组。结果：两组的妊娠率均为1.1%；若服药后再有无保护性生活，妊娠率几乎增加1倍：随着服药时间的延迟，效果有下降趋势。以上结果说明米非司酮25mg、10mg用于5天内紧急避孕是一种简便安全有效的方法，越早使用效果越好。
, 百拇医药
子宫肌瘤Murphy等观察了3种剂量的米非司酮(5mg/d、25Mg/d、50mg/d，共12周)对子宫平滑肌瘤的治疗作用，发现3种剂量中25 mg米非司酮可显著减少子宫平滑肌瘤的体积。杨氏应用2种剂量的米非司酮(10mg/d或20mg/d，共12周)治疗子宫肌瘤，结果：2种剂量米非司酮组分别可使子宫平滑肌瘤的体积缩小至原来的43.0%、41.4%，两者之间比较差异无显著意义。因此推荐10 mg米非司酮是中国妇女治疗子宫肌瘤的理想剂量。曾氏等比较了促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及不良反应。75例子宫肌瘤患者，随机分为GnRH-a组30例，每天用GnRH-a150u g肌肉注射或皮下注射3个月；米非司酮组45例，用米非司酮每日12.5 mg口服3个月。结果：两组患者临床症状均有明显改善。肌瘤体积GnRH-a组缩小20.O%以上者27例，占90%；米非司酮组肌瘤缩小20%以上者41例，占91.1%。复发率GnRH-a组为40%，米非司酮组为17.8%。提示米非司酮在药物治疗子宫肌瘤方面是一种更为经济、更有前途的药物。
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子宫内膜异位症Kettel等通过研究，综合评价临床功效、不良反应和出血方式，推荐米非司酮治疗子宫内膜异位症的剂量为50 mg/d，疗程6个月，可使所有患者AFS评分降低，骨密度无变化。
罗氏选择90例子宫内膜异位症患者，随机性分为米非司酮组45例，每日1次，每次25 mg：丹那唑组45例，每日2～3次，每次200 mg，疗程均为6个月，随访6～30个月。结果：米非司酮组症状缓解率为95.6%，体征缓解率为75.6%，妊娠率为69.2%，复发率为31.8%；丹那唑组分别为97.5%、80.O%、71.4%、42.6%，差异无显著性。米非司酮组体重增加率为6.6%，谷丙转氨酶异常率为2.2%，丹那唑组分别为95.6%、42.2%，差异有显著性。米非司酮临床疗效与丹那唑相似，但不良反应显著减少。还有人认为米非司酮对于内膜异位症所致不孕者，不影响其卵巢储备，可作为一线治疗药物。
异位妊娠 异位妊娠保守治疗可减少再次输卵管妊娠及不孕的几率，避免手术的创伤及并发症，减少费用，对妇女健康及生殖能力的保存有重大的意义。林氏将70例异位妊娠患者随机分为米非司酮组35例，米非司酮100mg首剂口服，后每天2次，每次50mg，共6次；氨甲蝶呤组35例，氨甲蝶呤每日50 mg肌注，共150～200mg。结果：两组均于治疗后10天血人绒毛膜促性腺激素开始明显下降，治疗后15天包块平均直径明显缩小。米非司酮组和氨甲蝶呤组治疗成功率分别为91.43%和74.29%，有显著差异。氨甲蝶呤组有1例发生口腔溃疡，3例发生转氨酶升高，米非司酮组无1例发生不良反应。米非司酮已逐步取代氨甲蝶呤来保守治疗异位妊娠，口服用药，安全简便，无任何不良反应，用药越早，效果越好；治疗不受医疗设备限制，适合基层医院应用。
, 百拇医药
功能失调性子宫出血 叶氏报道46例更年期功能失调性子宫出血患者，米非司酮每日10 mg，睡前顿服，连用30天，如无出血，减量为每日5mg，睡前顿服，连用30天，共60天为1个疗程。用药1个疗程后停药，继续随访6个月。46例患者中有44例在服药后均出现暂时性闭经，在停药后30～50天恢复月经；2例患者无效。治疗后贫血明显缓解，血红蛋白值由治疗前的75.29±3.58 g/L上升到治疗后的106.4±2.31 g/L。34例患者停药后半年内月经周期、经量恢复正常；2例患者出现经量明显减少，周期缩短，并出现潮热等症状；另外8例中7例患者在停药3个月内出现不规律的阴道流血，呈点滴状，l例的经量无明显变化，但周期不稳定，6个月后其中4例治疗失败改用其他治疗方法，其余4例的经量与治疗前相比，无明显增加，但周期不稳定。不良反应：治疗中有8例患者出现潮热、多汗等围绝经期症状，无其他不良反应。米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血效果好，不良反应小，复发率低，是一种理想的药物治疗方法。
皮下埋植后阴道异常出血左旋18-甲基炔诺酮皮下埋植避孕，避孕率100%，但埋植后阴道异常出血是终止使用的最主要因素。许氏将80例皮下埋植后阴道异常出血者，随机分成米非司酮组40例，于出血第3天晚空腹口服米非司酮25 mg，12小时后(即第4天早空腹)再服25 mg，以后每隔28天同法服，连服3个周期；炔雌醇组40例，于出血第5天开始口服炔雌醇0.18 mg，每天1次，连服20天，连服3个周期。停药继续观察3个月。结果：服药期间，米非司酮组和炔雌醇组的出血/滴血天数、出血/滴血次数差异无显著性，但较服药前两组均差异有显著性。停药期间，米非司酮组的出血/滴血天数、出血/滴血次数均明显少于炔雌醇组。米非司酮组无不良反应发生，炔雌醇组有10人次恶心，6人次头晕。受试者疗效自我评价：米非司酮组40例中38例满意，占95%，炔雌醇组40例中12例满意，占3096，米非司酮组明显高于炔雌醇组。说明米非司酮治疗皮下埋植后阴道异常出血疗效显著，并且不影响皮下埋植避孕剂的避孕效果，疗效自我评价满意率高，可以在临床上推广应用。
其 他 米非司酮可抑制乳腺癌细胞生长，并与三苯氧胺有协同作用；可阻断人乳头状瘤病毒基因的整合与转录，有望在早期宫颈癌的治疗中起作用；对子宫内膜癌、卵巢癌的治疗具有潜在的治疗价值。美国和法国的联合小组研究发现，米非司酮可用于精神抑郁患者的紧急救治，预防患者自杀。
不良反应米非司酮的不良反应有恶心、呕吐、头晕、腹痛等。子宫痉挛所致的疼痛可用止痛药处理。对不完全流产或无效者，须用负压吸宫术人流。35岁以上孕妇避免使用。过敏者忌用。用药后8～12天应随访，以检查是否完全流产或停止出血。不能与利福平、卡马西平、灰黄霉素、巴比妥类、苯妥英钠、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素并用。, 百拇医药(刘 忠 陈冠容)
米非司酮为孕酮受体拮抗剂，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，能明显提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。用法与剂量
①抗早孕：<7周者，每次25 mg，每日2～4次，连服3～4天。>7周者，每次100 mg，每日2次，连服4天；或1次600 mg，36～48小时或见红后口服米索前列醇。②扩宫颈：1次100～200 mg。③紧急避孕：房事后120小时内单次口服10 mg、25 mg。④子宫肌瘤：每日10～25 mg，疗程3个月。⑤子宫内膜异位症：每日1次，每次10～25 mg口服，疗程3～6个月。⑥异位妊娠：每次100 mg，每日2次，连服3天为1个疗程，总量600 mg。⑦功能失调性子宫出血：每日1次，每次10mg，疗程2个月。
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临床新用途
紧急避孕在WHO组织的多中心临床研究中，用随机双盲法将1717例无保护房事后120小时内需紧急避孕的妇女分为3个剂量组，分别单次口服600mg、50 mg和10mg米非司酮。结果：3组的失败率分别为1.3%、1.1%和1.2%，差异无显著性，但主要的不良反应为与剂量相关的月经延迟、胃肠道反应。所以笔者认为降低米非司酮剂量的60倍并不降低它的疗效，但不良反应将会减轻。上海市紧急避孕协作组对639例需紧急避孕的健康妇女进行了一项临床多中心研究，房事后120小时内单次口服10 mg、25mg或50 mg米非司酮，避孕有效率分别为93.4%、93.3%和93.8%，差异无显著性：10 mg组月经延迟的平均天数(8天)比50 mg组(11天)明显减少，恶心、呕吐等不良反应程度都较轻。肖氏在中国各地10个计划生育研究中心和医院中进行了一项双盲、随机比较研究，在无保护性生活120小时内要求紧急避孕的3052例妇女被随机分配为米非司酮10 mg组或25 mg组。结果：两组的妊娠率均为1.1%；若服药后再有无保护性生活，妊娠率几乎增加1倍：随着服药时间的延迟，效果有下降趋势。以上结果说明米非司酮25mg、10mg用于5天内紧急避孕是一种简便安全有效的方法，越早使用效果越好。
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子宫肌瘤Murphy等观察了3种剂量的米非司酮(5mg/d、25Mg/d、50mg/d，共12周)对子宫平滑肌瘤的治疗作用，发现3种剂量中25 mg米非司酮可显著减少子宫平滑肌瘤的体积。杨氏应用2种剂量的米非司酮(10mg/d或20mg/d，共12周)治疗子宫肌瘤，结果：2种剂量米非司酮组分别可使子宫平滑肌瘤的体积缩小至原来的43.0%、41.4%，两者之间比较差异无显著意义。因此推荐10 mg米非司酮是中国妇女治疗子宫肌瘤的理想剂量。曾氏等比较了促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及不良反应。75例子宫肌瘤患者，随机分为GnRH-a组30例，每天用GnRH-a150u g肌肉注射或皮下注射3个月；米非司酮组45例，用米非司酮每日12.5 mg口服3个月。结果：两组患者临床症状均有明显改善。肌瘤体积GnRH-a组缩小20.O%以上者27例，占90%；米非司酮组肌瘤缩小20%以上者41例，占91.1%。复发率GnRH-a组为40%，米非司酮组为17.8%。提示米非司酮在药物治疗子宫肌瘤方面是一种更为经济、更有前途的药物。
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子宫内膜异位症Kettel等通过研究，综合评价临床功效、不良反应和出血方式，推荐米非司酮治疗子宫内膜异位症的剂量为50 mg/d，疗程6个月，可使所有患者AFS评分降低，骨密度无变化。
罗氏选择90例子宫内膜异位症患者，随机性分为米非司酮组45例，每日1次，每次25 mg：丹那唑组45例，每日2～3次，每次200 mg，疗程均为6个月，随访6～30个月。结果：米非司酮组症状缓解率为95.6%，体征缓解率为75.6%，妊娠率为69.2%，复发率为31.8%；丹那唑组分别为97.5%、80.O%、71.4%、42.6%，差异无显著性。米非司酮组体重增加率为6.6%，谷丙转氨酶异常率为2.2%，丹那唑组分别为95.6%、42.2%，差异有显著性。米非司酮临床疗效与丹那唑相似，但不良反应显著减少。还有人认为米非司酮对于内膜异位症所致不孕者，不影响其卵巢储备，可作为一线治疗药物。
异位妊娠 异位妊娠保守治疗可减少再次输卵管妊娠及不孕的几率，避免手术的创伤及并发症，减少费用，对妇女健康及生殖能力的保存有重大的意义。林氏将70例异位妊娠患者随机分为米非司酮组35例，米非司酮100mg首剂口服，后每天2次，每次50mg，共6次；氨甲蝶呤组35例，氨甲蝶呤每日50 mg肌注，共150～200mg。结果：两组均于治疗后10天血人绒毛膜促性腺激素开始明显下降，治疗后15天包块平均直径明显缩小。米非司酮组和氨甲蝶呤组治疗成功率分别为91.43%和74.29%，有显著差异。氨甲蝶呤组有1例发生口腔溃疡，3例发生转氨酶升高，米非司酮组无1例发生不良反应。米非司酮已逐步取代氨甲蝶呤来保守治疗异位妊娠，口服用药，安全简便，无任何不良反应，用药越早，效果越好；治疗不受医疗设备限制，适合基层医院应用。
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功能失调性子宫出血 叶氏报道46例更年期功能失调性子宫出血患者，米非司酮每日10 mg，睡前顿服，连用30天，如无出血，减量为每日5mg，睡前顿服，连用30天，共60天为1个疗程。用药1个疗程后停药，继续随访6个月。46例患者中有44例在服药后均出现暂时性闭经，在停药后30～50天恢复月经；2例患者无效。治疗后贫血明显缓解，血红蛋白值由治疗前的75.29±3.58 g/L上升到治疗后的106.4±2.31 g/L。34例患者停药后半年内月经周期、经量恢复正常；2例患者出现经量明显减少，周期缩短，并出现潮热等症状；另外8例中7例患者在停药3个月内出现不规律的阴道流血，呈点滴状，l例的经量无明显变化，但周期不稳定，6个月后其中4例治疗失败改用其他治疗方法，其余4例的经量与治疗前相比，无明显增加，但周期不稳定。不良反应：治疗中有8例患者出现潮热、多汗等围绝经期症状，无其他不良反应。米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血效果好，不良反应小，复发率低，是一种理想的药物治疗方法。
皮下埋植后阴道异常出血左旋18-甲基炔诺酮皮下埋植避孕，避孕率100%，但埋植后阴道异常出血是终止使用的最主要因素。许氏将80例皮下埋植后阴道异常出血者，随机分成米非司酮组40例，于出血第3天晚空腹口服米非司酮25 mg，12小时后(即第4天早空腹)再服25 mg，以后每隔28天同法服，连服3个周期；炔雌醇组40例，于出血第5天开始口服炔雌醇0.18 mg，每天1次，连服20天，连服3个周期。停药继续观察3个月。结果：服药期间，米非司酮组和炔雌醇组的出血/滴血天数、出血/滴血次数差异无显著性，但较服药前两组均差异有显著性。停药期间，米非司酮组的出血/滴血天数、出血/滴血次数均明显少于炔雌醇组。米非司酮组无不良反应发生，炔雌醇组有10人次恶心，6人次头晕。受试者疗效自我评价：米非司酮组40例中38例满意，占95%，炔雌醇组40例中12例满意，占3096，米非司酮组明显高于炔雌醇组。说明米非司酮治疗皮下埋植后阴道异常出血疗效显著，并且不影响皮下埋植避孕剂的避孕效果，疗效自我评价满意率高，可以在临床上推广应用。
其 他 米非司酮可抑制乳腺癌细胞生长，并与三苯氧胺有协同作用；可阻断人乳头状瘤病毒基因的整合与转录，有望在早期宫颈癌的治疗中起作用；对子宫内膜癌、卵巢癌的治疗具有潜在的治疗价值。美国和法国的联合小组研究发现，米非司酮可用于精神抑郁患者的紧急救治，预防患者自杀。
不良反应米非司酮的不良反应有恶心、呕吐、头晕、腹痛等。子宫痉挛所致的疼痛可用止痛药处理。对不完全流产或无效者，须用负压吸宫术人流。35岁以上孕妇避免使用。过敏者忌用。用药后8～12天应随访，以检查是否完全流产或停止出血。不能与利福平、卡马西平、灰黄霉素、巴比妥类、苯妥英钠、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素并用。, 百拇医药(刘 忠 陈冠容)