肾损伤一般是指各种致病因素造成的肾小球或肾小管功能障碍。肾脏是机体血流量较大的器官,血液中的毒物可迅速到达肾脏;肾脏对尿液的浓缩功能又进一步提高肾脏细胞和肾小管腔内毒物的浓度;多数药物吸收后,主要经肾小球滤过、近曲小管分泌、远曲小管重吸收和小管上皮细胞降解等代谢过程排出体外。在这一过程中均可累及肾而发生结构和功能改变,导致肾脏损伤。临床上已经公认肾对某些药物敏感,如氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药和放射造影剂等,现按药物分类对药物引起肾损伤作用做以下回顾。

    抗菌药

    氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物在体内绝大部分(约90%)以原形从肾脏排出,其经肾小球过滤后,积聚在溶酶体内,与带负电荷磷脂和核酸结合,抑制磷脂酶和蛋白激酶C,妨碍磷脂酰肌醇降解,导致溶酶体内磷脂增多,形成髓样小体,改变钙膜转运。肾小管内电解质钙、镁转运下降、葡萄糖重吸收和肾小管蛋白异常,使细胞受损,减缓受损细胞膜修复,溶酶体肿胀破裂,近曲小管上皮细胞死亡,引起肾小管细胞结构和功能的改变,最后导致急性肾小管坏死。氨基糖苷类抗生素中以新霉素造成肾损害最重,庆大霉素的损害也较明显。

    青霉素及头孢菌素青霉素类药由于过敏反应造成急性间质性肾炎,大剂量用药后2周内出现少尿或非少尿型急性肾功能衰竭,尿中可出现少量蛋白、红细胞、管型及嗜酸性粒细胞,可导致低钾血症。个别病例可引起肾性尿崩症、血IgE升高、末梢血嗜酸性粒细胞增多等。

    少数头孢菌素(头孢噻啶、头孢噻吩啶)和碳青霉烯具有强的肾毒性。头孢噻啶其肾毒性与剂量有关。肾毒性头孢菌素和亚胺培南是选择性酰化失活使负电荷底物进入线粒体基质的转运系统,减弱线粒体呼吸功能而发挥肾损伤作用。

    糖肽类抗生素万古霉素有明显的肾毒性,它通过增加膜表面负电荷的结合位点数目而促进氨基糖苷类抗生素与刷状缘的结合,增加氨基糖苷类的肾毒性 ......