心房颤动(简称房颤)是老年人群中最常见的持续性心律失常,且老年房颤患者的脑卒中发生率较高,因此降低房颤患者脑卒中风险尤为重要。Meta分析显示,华法林可使房颤患者的卒中风险降低60%,最近的随机研究显示,与抗血小板药物相比,>75岁的房颤患者应用华法林能更有效降低脑卒中发生率且不增加出血风险。

    虽然华法林在房颤抗凝治疗中有明显优势,但出于对出血并发症的考虑以及监测INR较繁琐以致于严重了影响华法林的临床应用。国内相关数据表明,中国有800万房颤患者,但房颤患者中华法林的用药比例极不乐观,住院患者中华法林的使用率仅为9.64%,一般人群仅为2%。因此,要提高华法林在临床的利用率,达到降低脑卒中风险且不增加出血风险的双获益,一定要了解老年房颤患者抗凝治疗的出血风险、影响因素及如何预防严重出血等问题。

    出血风险由患者自身因素和治疗因素决定

    近十几年的临床研究表明,接受华法林抗凝治疗的老年房颤患者的致命性严重出血[需住院输血>2袋及致命部位(颅内、腹膜后、脊髓腔内等)出血]发生率为(1.3%～7.2%)/年。其中华法林出血风险的影响因素主要包括患者本身因素(遗传、年龄、性别、合并症等)和治疗相关因素(抗凝强度、起用时间、INR监测质量和是否存在抗凝与血小板联合应用等)。大量研究显示,随着年龄的增加,患者的出血风险也增加,尤其是≥75岁的患者。Framingham研究证实,华法林治疗房颤,出血率女性高于男性。另一项老年房颤研究发现,女性出血边缘性增高,但是目前尚无临床研究证实女性是出血合并症的独立危险因素。此外,目前有研究显示,至少有30种基因与华法林的作用及代谢有关,如微生素K环氧化物还原酶的A/A型携带者的酶活性减低50%,细胞色素P-450-2C9酶变异型携带者对VKA敏感性增高,此时仅需低剂量华法林即可达标 ......