地奥盐酸贝那普利的药理作用
在我国临床上常用的多种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物中，盐酸贝那普利是世界卫生组织(WHO)和中国高血压防治指南共同推荐的一线抗高血压药物，是第一个能适用于肝、肾功能不全的高血压患者的ACEI类药物。本文将探讨地奥盐酸贝那普利片的药理作用。
抑制血管紧张素Ⅱ的生成
肾素一血管紧张素系统(RAS)是人体调节血压的重要内分泌系统。RAS对血管紧张素原的合成進行反馈调节，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)促進其合成，肾素则抑制其合成。肾素在血浆中可将血管紧张素原水解成生物活性很低的血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)。血管紧张素转化酶(ACE)则具有两种基本功能：①催化水解Ang Ⅰ，生成有强烈收缩血管促使血压升高的AngⅡ。AngⅡ还可在氨基转肽酶的作用下，生成血管紧张素Ⅲ(AngⅢ)，促使醛固酮释放，也能使血压升高；②使有降压活性的缓激肽失活，生成无活性的7肽化合物。
因此，我们可以看到，AngⅡ的基本作用机制是：①直接收缩血管平滑肌。②作用于中枢与外周的交感神经，促進内皮素与其他缩血管活性物质的释放，增加血管张力。③促進醛固酮释放，增加血容量，升高血压。④促進血管肥大与增生作用。而贝那普利具有3个基团可与ACE的活性部分相结合，从而阻止AngⅡ的生成。贝那普利对血浆中的ACE有直接抑制作用，同时它对血浆外的局部组织如肾、脑、血管壁中的ACE活性也有抑制作用。
改善血液动力学
从血液动力学作用上来看，贝那普利能扩张动脉和静脉，降低全身外周血管阻力，从而降低血压。另一方面，贝那普利通过减少AngⅡ的生成，减少醛固酮的释放，从而减少水钠潴留及血容量，加强其降压作用；它在扩血管时不会引起交感神经兴奋，降压后不会引起心率加快。同时，贝那普利还能扩张冠状动脉和肾的出球小动脉，增加冠脉血流量，降低肾小球滤过压，增加肾血流量，增加肾小球滤过率。
改善左心室功能
由于导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构，而RAS在心室重构中起关键作用。有研究表明，心衰时，心肌ACE活性增加，血管紧张素原mRNA水平上升，AngⅡ受体密度增加；另外AngⅡ有生长因子的作用，能通过原癌基因引起心肌细胞及成纤维细胞DNA和蛋白质合成，导致心肌重构。多项实验性心衰模型证实，长期应用贝那普利可以减少实验大鼠的心脏重量，减少心肌胶原纤维形成，防治心室壁肥厚。
保护内皮细胞
动物实验与临床研究表明，贝那普利能够清除氧自由基，保护血管内皮细胞，逆转高血压、心力衰竭、动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功能损伤，强化内皮源舒张因子的作用，从而恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用，预防动脉粥样硬化、血栓形成和血管痉挛；同时贝那普利还可促使血管扩张，防止血管内皮细胞损伤时乙酰胆碱舒张血管的作用反转为收缩作用。另外，贝那普利还有一定的调节血脂的作用，从而防止动脉粥样硬化。
保护肾功能
研究发现，贝那普利的这种保护作用并不是其降压作用的结果，而是与其舒张出球小动脉的作用有关。出球小动脉的张力是肾小球囊内压的决定性因素，主要受AngⅡ所控制。贝那普利通过抑制AngⅡ的生成，使出球小动脉舒张，从而降低肾小球囊内压，减轻蛋白尿，减轻肾小球滤过率的下降，改善或阻止肾功能的恶化。
增加胰岛素敏感性
有研究显示，贝那普利可降低血浆胰岛素水平，增加对胰岛素的敏感性。由于高胰岛素血症可能危害心、脑、肾、血管等，故贝那普利的此类作用具有其特殊的临床价值。
抗血小板功能
在抗血小板功能上，临床研究发现，贝那普利可抑制原发性高血压病患者的血小板聚集，对由肾上腺素、二磷酸腺苷、胶原等诱导的血小板聚集和血栓素A3的释放均可抑制，这也是贝那普利保护心脏作用的另一因素。, 百拇医药(国家天然药物工程技术研究中心)
抑制血管紧张素Ⅱ的生成
肾素一血管紧张素系统(RAS)是人体调节血压的重要内分泌系统。RAS对血管紧张素原的合成進行反馈调节，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)促進其合成，肾素则抑制其合成。肾素在血浆中可将血管紧张素原水解成生物活性很低的血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)。血管紧张素转化酶(ACE)则具有两种基本功能：①催化水解Ang Ⅰ，生成有强烈收缩血管促使血压升高的AngⅡ。AngⅡ还可在氨基转肽酶的作用下，生成血管紧张素Ⅲ(AngⅢ)，促使醛固酮释放，也能使血压升高；②使有降压活性的缓激肽失活，生成无活性的7肽化合物。
因此，我们可以看到，AngⅡ的基本作用机制是：①直接收缩血管平滑肌。②作用于中枢与外周的交感神经，促進内皮素与其他缩血管活性物质的释放，增加血管张力。③促進醛固酮释放，增加血容量，升高血压。④促進血管肥大与增生作用。而贝那普利具有3个基团可与ACE的活性部分相结合，从而阻止AngⅡ的生成。贝那普利对血浆中的ACE有直接抑制作用，同时它对血浆外的局部组织如肾、脑、血管壁中的ACE活性也有抑制作用。
改善血液动力学
从血液动力学作用上来看，贝那普利能扩张动脉和静脉，降低全身外周血管阻力，从而降低血压。另一方面，贝那普利通过减少AngⅡ的生成，减少醛固酮的释放，从而减少水钠潴留及血容量，加强其降压作用；它在扩血管时不会引起交感神经兴奋，降压后不会引起心率加快。同时，贝那普利还能扩张冠状动脉和肾的出球小动脉，增加冠脉血流量，降低肾小球滤过压，增加肾血流量，增加肾小球滤过率。
改善左心室功能
由于导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构，而RAS在心室重构中起关键作用。有研究表明，心衰时，心肌ACE活性增加，血管紧张素原mRNA水平上升，AngⅡ受体密度增加；另外AngⅡ有生长因子的作用，能通过原癌基因引起心肌细胞及成纤维细胞DNA和蛋白质合成，导致心肌重构。多项实验性心衰模型证实，长期应用贝那普利可以减少实验大鼠的心脏重量，减少心肌胶原纤维形成，防治心室壁肥厚。
保护内皮细胞
动物实验与临床研究表明，贝那普利能够清除氧自由基，保护血管内皮细胞，逆转高血压、心力衰竭、动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功能损伤，强化内皮源舒张因子的作用，从而恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用，预防动脉粥样硬化、血栓形成和血管痉挛；同时贝那普利还可促使血管扩张，防止血管内皮细胞损伤时乙酰胆碱舒张血管的作用反转为收缩作用。另外，贝那普利还有一定的调节血脂的作用，从而防止动脉粥样硬化。
保护肾功能
研究发现，贝那普利的这种保护作用并不是其降压作用的结果，而是与其舒张出球小动脉的作用有关。出球小动脉的张力是肾小球囊内压的决定性因素，主要受AngⅡ所控制。贝那普利通过抑制AngⅡ的生成，使出球小动脉舒张，从而降低肾小球囊内压，减轻蛋白尿，减轻肾小球滤过率的下降，改善或阻止肾功能的恶化。
增加胰岛素敏感性
有研究显示，贝那普利可降低血浆胰岛素水平，增加对胰岛素的敏感性。由于高胰岛素血症可能危害心、脑、肾、血管等，故贝那普利的此类作用具有其特殊的临床价值。
抗血小板功能
在抗血小板功能上，临床研究发现，贝那普利可抑制原发性高血压病患者的血小板聚集，对由肾上腺素、二磷酸腺苷、胶原等诱导的血小板聚集和血栓素A3的释放均可抑制，这也是贝那普利保护心脏作用的另一因素。, 百拇医药(国家天然药物工程技术研究中心)