儿童病毒诱导性喘息表型及风险因素分析(1)
doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.14.38
摘 要 喘息属于儿科较为常见疾病。病毒诱导性喘息的表型包括从不喘息型、短暂性早期喘息型、晚期发作性喘息型和持久性喘息型。促进病毒诱导性喘息病程发展的风险因素包括行为或环境因素、宿主的免疫功能和基因遗传因素。本文就儿童病毒诱导性喘息分型及风险因素做一简单阐述，以期望对临床工作有所帮助。
关键词 儿童 病毒诱导 喘息
Introduction and analysis of virus induced asthma phenotype and risk factors in children
Zhou Yan1，Ding Xuemei1，Chen Jie2
People's Hospital of Huangdao District in Qingdao，Shandong province，2664001
Skin disease prevention and control station of Huangdao District in Qingdao，Shandong province2
Abstract Breathing belongs to common pediatric diseases.The phenotypes of virus induced breathing include never breathing， temporary respite early， late onset breathing and persistent wheezing. The risk factors of promoting the development of virus induced breathing course include behavior or environmental factors， the host's immune function， and genetic factors.In this paper， the children Virus induced breathing phenotype and risk factors are disscussed， expecting to be helpful to the clinical work.
Key words Children；Virus induced；Breathing
喘息是由各种病毒感染诱导的呼吸道症状。在儿童呼吸道疾病中比较常见，大约有1/3的儿童在9岁之前至少有过1次喘息发作，大约1%～2%的受感染婴儿由于呼吸道窘迫需要住院治疗。幼儿时期的病毒诱导性喘息发作可能与随后反复性喘息发作或哮喘以及哮喘的病理生理学机制相关，包括导致气道高反应性和气道重塑的慢性气道炎症。
病毒诱导性喘息的表型
Szefler等基于临床观察，在儿童早期阶段将喘息病史区分为4种不同的类型：①从不喘息型儿童(51.5%)：儿童在6岁之前没有喘息发作。②短暂性早期喘息型儿童(19.9%)：在3岁之前儿童至少有1次由下呼吸道疾病导致喘息。但是到6岁后没有喘息发作，具有这种表型的儿童在1岁之前和6岁之前具有气道功能降低情况，相比较于其他儿童，其母亲更有可能吸烟但母亲没有哮喘病史，并且血清IgE水平没有升高或没有皮试反应。③晚期发作性喘息型儿童(15.0%)：儿童在3岁之前没有喘息病史，但是在3～6岁有喘息发作病史。④持久性喘息型儿童[1]( 13.7%)：儿童在3岁之前和6岁之前都有喘息发作病史。这种类型的儿童与从未喘息类型的儿童相比较，其母亲更可能具有哮喘病史，血清IgE水平升高，在1岁之前气道功能正常，在6岁的时候血清IgE水平升高并且气道功能降低[2]。有趣的是，这些表型已经表明与在幼儿时期遭遇不同的病毒感染数量和哮喘病程发展的风险因素相关。
促进病毒诱导性喘息病程发展的风险因素
行为或环境因素：Tucson研究报道，至少1个月的婴儿早期母乳喂养，与出生后头4个月的病毒诱导性喘息的低发生率相关。2岁时，当婴幼儿在家中或托儿所接触到更多的孩子将经历更为频繁的喘息发作，但是从8～13岁，他们只经历少数的频繁性喘息发作[3]。
宿主的免疫特点：病毒病原体的消除中，干扰素(Interferon，IFN)的生成非常重要。因此，干扰素生成缺陷被猜测可导致下呼吸道病毒感染易感性提高。干扰素分为3种亚型：Ⅰ型(IFN-α/β)、Ⅱ型(IFN-γ)、Ⅲ型(IFN-λ)。研究已经表明，在1岁之前IFN-γ在脊髓血液或外周血单核细胞的生成减少，对于哮喘和变态反应性疾病的发展而言是一个风险因素，最近已经明确过敏体质与干扰素生成的缺陷相关[4～6]。
基因遗传因素：研究者在220个涉及到气道黏膜反应、先天性免疫、趋化性、适应性免疫和过敏性哮喘等疾病的候选受试者中分析384个单核苷酸多态性(SNPs)，发现SNPs在先天性免疫反应的基因(转录调控因子Jun、IFN-α、一氧化氮合成酶、维生素D受体)中对于决定足月儿的RSV毛细支气管炎的易感性非常重要[7，8]。因为RSV可由TLR4[Toll-like receptor(TLR) 4]识别，SNPs在与TLR4信号相关的基因中已经被研究过。与此相反的是，基因遗传因素与HRV诱导性喘息发展的相关性研究甚少。然而，17q21变异体在与儿童发作性哮喘相关的全基因组关联研究中被发现有相关性，被认为HRV喘息性疾病相关幼儿早期阶段，而与RSV喘息性疾病无关联[9，10]。
小 结
当前关于病毒感染和喘息哮喘关联的流行病学研究没有评估其他风险因素对于儿童时期喘息哮喘发展的作用，包括行为因素、环境因素、宿主免疫功能和基因遗传因素。大规模的出生队列研究评估病毒感染和在儿童时期的其他因素能够更好地阐明病毒感染对于喘息、哮喘发展的影响。, 百拇医药(周艳 丁雪梅 陈杰)
摘 要 喘息属于儿科较为常见疾病。病毒诱导性喘息的表型包括从不喘息型、短暂性早期喘息型、晚期发作性喘息型和持久性喘息型。促进病毒诱导性喘息病程发展的风险因素包括行为或环境因素、宿主的免疫功能和基因遗传因素。本文就儿童病毒诱导性喘息分型及风险因素做一简单阐述，以期望对临床工作有所帮助。
关键词 儿童 病毒诱导 喘息
Introduction and analysis of virus induced asthma phenotype and risk factors in children
Zhou Yan1，Ding Xuemei1，Chen Jie2
People's Hospital of Huangdao District in Qingdao，Shandong province，2664001
Skin disease prevention and control station of Huangdao District in Qingdao，Shandong province2
Abstract Breathing belongs to common pediatric diseases.The phenotypes of virus induced breathing include never breathing， temporary respite early， late onset breathing and persistent wheezing. The risk factors of promoting the development of virus induced breathing course include behavior or environmental factors， the host's immune function， and genetic factors.In this paper， the children Virus induced breathing phenotype and risk factors are disscussed， expecting to be helpful to the clinical work.
Key words Children；Virus induced；Breathing
喘息是由各种病毒感染诱导的呼吸道症状。在儿童呼吸道疾病中比较常见，大约有1/3的儿童在9岁之前至少有过1次喘息发作，大约1%～2%的受感染婴儿由于呼吸道窘迫需要住院治疗。幼儿时期的病毒诱导性喘息发作可能与随后反复性喘息发作或哮喘以及哮喘的病理生理学机制相关，包括导致气道高反应性和气道重塑的慢性气道炎症。
病毒诱导性喘息的表型
Szefler等基于临床观察，在儿童早期阶段将喘息病史区分为4种不同的类型：①从不喘息型儿童(51.5%)：儿童在6岁之前没有喘息发作。②短暂性早期喘息型儿童(19.9%)：在3岁之前儿童至少有1次由下呼吸道疾病导致喘息。但是到6岁后没有喘息发作，具有这种表型的儿童在1岁之前和6岁之前具有气道功能降低情况，相比较于其他儿童，其母亲更有可能吸烟但母亲没有哮喘病史，并且血清IgE水平没有升高或没有皮试反应。③晚期发作性喘息型儿童(15.0%)：儿童在3岁之前没有喘息病史，但是在3～6岁有喘息发作病史。④持久性喘息型儿童[1]( 13.7%)：儿童在3岁之前和6岁之前都有喘息发作病史。这种类型的儿童与从未喘息类型的儿童相比较，其母亲更可能具有哮喘病史，血清IgE水平升高，在1岁之前气道功能正常，在6岁的时候血清IgE水平升高并且气道功能降低[2]。有趣的是，这些表型已经表明与在幼儿时期遭遇不同的病毒感染数量和哮喘病程发展的风险因素相关。
促进病毒诱导性喘息病程发展的风险因素
行为或环境因素：Tucson研究报道，至少1个月的婴儿早期母乳喂养，与出生后头4个月的病毒诱导性喘息的低发生率相关。2岁时，当婴幼儿在家中或托儿所接触到更多的孩子将经历更为频繁的喘息发作，但是从8～13岁，他们只经历少数的频繁性喘息发作[3]。
宿主的免疫特点：病毒病原体的消除中，干扰素(Interferon，IFN)的生成非常重要。因此，干扰素生成缺陷被猜测可导致下呼吸道病毒感染易感性提高。干扰素分为3种亚型：Ⅰ型(IFN-α/β)、Ⅱ型(IFN-γ)、Ⅲ型(IFN-λ)。研究已经表明，在1岁之前IFN-γ在脊髓血液或外周血单核细胞的生成减少，对于哮喘和变态反应性疾病的发展而言是一个风险因素，最近已经明确过敏体质与干扰素生成的缺陷相关[4～6]。
基因遗传因素：研究者在220个涉及到气道黏膜反应、先天性免疫、趋化性、适应性免疫和过敏性哮喘等疾病的候选受试者中分析384个单核苷酸多态性(SNPs)，发现SNPs在先天性免疫反应的基因(转录调控因子Jun、IFN-α、一氧化氮合成酶、维生素D受体)中对于决定足月儿的RSV毛细支气管炎的易感性非常重要[7，8]。因为RSV可由TLR4[Toll-like receptor(TLR) 4]识别，SNPs在与TLR4信号相关的基因中已经被研究过。与此相反的是，基因遗传因素与HRV诱导性喘息发展的相关性研究甚少。然而，17q21变异体在与儿童发作性哮喘相关的全基因组关联研究中被发现有相关性，被认为HRV喘息性疾病相关幼儿早期阶段，而与RSV喘息性疾病无关联[9，10]。
小 结
当前关于病毒感染和喘息哮喘关联的流行病学研究没有评估其他风险因素对于儿童时期喘息哮喘发展的作用，包括行为因素、环境因素、宿主免疫功能和基因遗传因素。大规模的出生队列研究评估病毒感染和在儿童时期的其他因素能够更好地阐明病毒感染对于喘息、哮喘发展的影响。, 百拇医药(周艳 丁雪梅 陈杰)