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编号:11608709
多功能生长因子PTN与受体相互作用及跨膜信号传导(1)
http://www.100md.com 2007年3月1日 孟 坤 马晓海 张 南
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多功能生长因子PTN与受体相互作用及跨膜信号传导
多功能生长因子PTN与受体相互作用及跨膜信号传导
多功能生长因子PTN与受体相互作用及跨膜信号传导

    参见附件(1013KB,9页)。

     摘 要:PTN家族由两个成员组成,PTN(pleiotrophin)和MK(midkine),PTN是由136个氨基酸组成的18kD分泌型多功能生长因子,MK与PTN有50%的氨基酸同源性,它们在正常的细胞的生长、分化和迁移过程中起着重要的作用,也在一些病理过程中,如肿瘤和老年性痴呆中扮演着重要角色,最近发现它们与酪氨酪蛋白激酶磷酸酶受体RPTPβ/ζ相互作用,调节底物β-Catenin(连环蛋白)的酪氨酸磷酸化水平,从而加深了对其生物学意义的了解,也为Ptn和Mk异常表达引起的疾病,如肿瘤和老年性痴呆的治疗提供了新的药物作用靶点。

    关键词:多功能生长因子PTN; MK;信号传导

    中图分类号:R994

    文献标识码:A

    文章编号:1007-7847(2007)01-0001-09

    1 PTN、MK的来源和蛋白质结构

    细胞外信号分子,例如生长因子,细胞因子,激素和细胞外基质蛋白在正常的生长和发育过程和一些病理过程中起着重要的作用,PTN(也叫HB-GAM)和MK是肝素结合生长因子,是这个家族中仅有的两个成员,它们不同于其它的肝素结合生长因子,PTN是一种18kD的肝素蛋白,最早是从牛的子宫纯化而得,对成纤维细胞具有弱的促有丝分裂作用[7],而且同时发现它是一种从新生大鼠脑中提取能够促进神经细胞轴突生长的因子,现在人、牛、大鼠、小鼠和鸡的PTN、cDNA已经克隆和测序,编码一种168个氨基酸的蛋白质,包括32个氨基酸组成的信号肽,不同种属的Ptn基因高度保守,是目前所知的所有生长因子中最保守的一种基因,Mk是通过筛选胚胎癌细胞中用维甲酸诱导表达的基因,从鸡的基底细胞也纯化到同源蛋白,PTN和MK是富含半胱氨酸和碱性氨基酸的蛋白质,在脊椎动物,所有PTN和MK的10个半胱氨酸是保守的(图1)。

    这两种蛋白质的氨基酸的同源性约为50% ......

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