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编号:11608538
人端粒酶催化亚单位启动子调控自杀基因HSV-TK肿瘤细胞特异性表达载体的构建(2)
http://www.100md.com 2007年9月1日 《生命科学研究》 2007年第3期
人端粒酶催化亚单位启动子调控自杀基因HSV-TK肿瘤细胞特异性表达载体的构建

     其表达产物可以将某些无毒或低毒的药物前体转化为细胞毒性药物,影响肿瘤细胞的DNA合成,导致细胞损伤,单纯疱疹病毒的胸苷激酶(HSV-TK)基因是最具代表性的自杀基因,HSV-TK可以使核苷类似物如更昔洛韦,阿昔洛韦等磷酸化,生成环腺苷一磷酸,后者可以被细胞自身的激酶进一步磷酸化成为三磷酸盐,这些三磷酸盐通过DNA多聚酶α加入到DNA复制过程中,可导致DAN复制链终止及诱导DNA单链断裂,在体外实验和动物模型研究中,HSV-TK/GCV系统对多种肿瘤都显示了令人鼓舞的治疗效果;HSV-TK/GCV系统也是目前少数进行了Ⅲ期临床试验的肿瘤基因治疗方案之一 ......
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