迷迭香酸对高尿酸血症的影响(1)
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2010年3月1日
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【摘要】:目的:研究迷迭香酸对次黄嘌呤为模型高尿酸血症小鼠的影响。方法:选用尿酸生成的前体物质次黄嘌呤(Hypoxanthine),i.p小鼠造成高尿酸血症动物模型,首先探讨造模剂的时效关系。应用低、中、高三个剂量(50,100,200mg·kg-1·d-1)迷迭香酸,i.g给药,连续3d。采用生化全自动分析仪测定小鼠血清尿酸水平。结果:选择次黄嘌呤i.p后45min血清尿酸水平的峰值造模,迷迭香酸(100,200mg·kg-1·d-1)均能显著减少小鼠高尿酸血症的血清尿酸水平,并有一定的量效关系,对正常小鼠的血清尿酸水平同样也有显著影响。结论:迷迭香酸对正常和高尿酸血症小鼠均具有降低血清尿酸水平的作用。
【关键词】:迷迭香酸;高尿酸血症模型;次黄嘌呤;尿酸
【中图分类号】R696+4【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)06-019-2
高尿酸血症(hyperuricemia)是指血液中尿酸的浓度不正常升高的現象,系体内核酸中嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的一组疾病,是痛风、肾结石等病症的重要生化基础。高尿酸血症的临床特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形,常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成,有较高的危害性。可分原发性和继发性两大类,不论原发或继发性,除少数由于药物引起者可停用外,大多缺乏病因治疗,因此不能根治。
目前常用促进尿酸排泄的药物和尿酸合成抑制药物缓解高尿酸血症,控制病情发展。别嘌呤醇是唯一在临床上使用的黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤脱氢酶抑制剂,可有效减少尿酸生成,但是,临床使用发现此药可诱发中毒性肝炎、胃肠道反应、血液系统白细胞及血小板减少、变态反应等多方面的不良反应[1]。
国内外在应用民间草药治疗这方面疾病均有着悠久的历史,从天然来源中寻找新型抗高尿酸血症药物依然是药学研究的一个热点[2-5]。迷迭香酸在植物中的分布较为广泛,是一种天然抗氧化剂,有抗炎,抗病毒,抗菌,护肝,抑制肾小球细膜细胞增生,免疫抑制等多方面的药理作用[6-7]。据尚雁君等[8]首次体外实验发现迷迭香酸对黄嘌呤氧化酶有较强的抑制作用,从而显著抑制尿酸生成。Masuka等[9]报道迷迭香酸对黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统的黄嘌呤氧化酶竞争性结合的抑制作用。因此,本次实验通过建立小鼠高尿酸血症模型,研究迷迭香酸在体内对高尿酸血症的影响。
1实验材料
1.1动物清洁级昆明种小鼠,雄性,体重(26±2)g,上海斯莱克实验动物中心提供。使用前在实验室适应性饲养1W。在整个实验过程中自由饮水和供给小鼠专用饲料。
1.2仪器和试剂贝克曼LX20全自动生化分析仪(美国);迷迭香酸(Rosmarinic acid)、次黄嘌呤(Hypoxanthine)为Sigma产品;别嘌呤醇为厦门迈克制药有限公司产品,批号:07072501。
2实验方法
2.10.8%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制称取0.8克CMC-Na加少量蒸馏水湿润膨化调成糊状,再加蒸馏水至100mL,加热煮沸,边搅拌直至全部溶解。
2.2别嘌呤醇(Allopurinol)和次黄嘌呤混悬液的制备精密称取别嘌呤醇和次黄嘌呤,分别用0.8%CMC-Na配制混悬液,其浓度分别为0.5mg·mL-1和50mg·mL-1。
2.3迷迭香酸水溶液的制备精密称取迷迭香酸,用蒸馏水配制成浓度为10mg·mL-1,再取部分依次对倍稀释,配制浓度分别为5mg·mL-1和2.5mg·mL-1的溶液。
2.4次黄嘌呤i.p致小鼠高尿酸血症模型的建立及造模时效关系的探讨 [10-11]小鼠随机分为4组,每组10只,设正常对照组,其余3组i.p次黄嘌呤1000mg·kg-1造模,分别于造模后15、45、60min,摘除小鼠眼球从眼眶取血,血样分别置于1.5mL的离心管中,在室温下自然凝血1h,2500r·min-1离心5min,分离血清,采用贝克曼LX20全自动生化分析仪及其原装配套试剂测定血清尿酸浓度,结果见表1。
2.5迷迭香酸对小鼠高尿酸血症模型的影响实验分组和给药:正常小鼠实验随机分为5组,每组10只,即生理盐水组、迷迭香酸低、中、高剂量组及阳性对照药别嘌呤醇组。模型实验分为6组,即生理盐水组、高尿酸血症空白组、以及迷迭香酸低、中、高剂量组和别嘌呤醇组。开始时生理盐水组和高尿酸血症空白组每天均按20mL·kg-1剂量ig生理盐水,连续3d,高尿酸血症空白组在取血样前45min用次黄嘌呤按1000mg·kg-1剂量i.p小鼠。正常小鼠组实验和模型组实验中,迷迭香酸低、中、高剂量组和别嘌呤醇组每天i.g给药1次,连续3d,迷迭香酸低、中、高剂量分别为50,100,200mg·kg-1,别嘌呤醇剂量为10mg·kg-1,在最后1次给药前15min,模型组同上ip次黄嘌呤,30min后从小鼠眼眶后静脉丛进行采血,测定血清尿酸水平。
2.6统计与处理结果以±s表示,采用spss11.5软件包进行方差检验。
3结果
3.1次黄嘌呤腹腔注射致小鼠高尿酸血症的造模时效关系结果见表1。
表1 次黄嘌呤造模的时效关系(±s,n=10)
组别 N/只剂量/mg·kg-1血清尿酸水平/μmol·L-1
生理盐水
30min
45min
60 min 10
10 1000
10 1000
10 1000113.9±23.7
193.1±70.81)
377.7±122.72)3)
237.5±56.14)
注:与生理盐水组比较1)P<0.05,与30min组比较2)P<0.001,与60min组比较3)P<0.05,与30min组比较4)P>0.05
表1显示,腹腔注射次黄嘌呤后,30min后小鼠血清尿酸水平已明显升高,45min小鼠血清尿酸水平最高,60min后又明显下降 ......
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